痛风患者不同糖代谢状态β细胞功能及代谢特征分析

潘萍赵益平杨廉洁

【摘要】目的:探讨痛风患者不同糖代谢状态时的胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能的演变，分析痛风合并糖代谢紊乱的代谢特征。方法:2006年1月至2009年6月来我院就诊的96例痛风病人据75g口服葡萄糖耐量试验结果分为糖耐量正常组（NGT组，n=35）、糖调节受损组（IGR组，n=27）及糖尿病组（DM组，n=34）。测量身高、体重、血压，测定空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清尿酸、胆固醇、甘油三酯及C反应蛋白，计算体重指数（BMI）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-B）和胰岛素敏感指数（ISI）。结果:DM组、IGR组和NGT组的BMI[分别为（27.36±4.10）、（25.52±3.87）及（23.64±3.19）kg/m2]、餐后2小时血糖（2hPG）[分别为（18.25±7.03）、（10.12±085）及（6.75±0.45）mmol/L]、空腹胰岛素[分别为（17.58±6.35）、（14.92±5.72）及（8.51±4.56）IU/ml]、HbA1c[分别为（10.18±3.24）、（6.54±3.28）及（5.12±2.21）%]、总胆固醇[分别为（5.84±1.09）、（5.23±0.97）及（4.62±1.08）mmol/L]、甘油三酯[分别为（3.93±1.23）、（3.09±101）及（2.37±0.95）mmol/L]、C反应蛋白[分别为（4.98±2.02）、（3.79±1.29）及（3.07±1.26）mg/L]、HOMA-IR[分别为（1.22±0.21）、（1.12±0.20）及（0.93±0.14）]比较，DM组和IGR组均高于NGT组，而DM组及IGR组ISI[分别为（0.023±1.23）及（0.024±0.017）]均低于NGT组（0052±0.026），差异有统计学意义（P<0.05）。NGT组、IGR组和DM组HOMA-B指数[分别为（87.6±25.1）、（126.46±34.2）及（173.75±321）]差异有统计学意义（F=11.892，P<0.05）。DM组糖尿病家族史阳性率（41.17%）高于NGT组（11.4%）。Logistic回归分析显示，年龄、BMI、SBP、甘油三酯、C反应蛋白、ISI与糖尿病独立相关，而尿酸与糖尿无相关性。结论:痛风患者发生糖尿病表现为严重的胰岛素抵抗并β细胞功能缺陷，而痛风合并糖耐量异常（IGR）者主要表现为胰岛素抵抗，胰岛分泌功能受损较轻。重度胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能障碍、BMI增加、C反应蛋白增高、脂代谢异常、遗传易感性是痛风患者合并糖尿病的主要代谢特征。

【关键词】痛风；胰岛素抵抗；β细胞功能；糖代谢；C反应蛋白

【中图分类号】R589【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）02-0210-02Functionofisletβcellingoutpatientswithdifferentstatusofglucosemetabolism

PanPingZhaoYipingYangLianjie

【Abstract】Objective:Toinvestigatethechangesofinsulinresistance(IR)andfunctionofisletβ-cellfunctioningoutpatientswithdifferentstatusofglucosemetabolism.Toanalysismetabolicfeaturesingoutpatientswithhyperglycemia.Methods:Ninety-sixpatientswithgoutwereconsecutivelyenrolledintothestudy．Accordingto75goralglucosetolerancetestresults,patientswerepidedintonormalglucosetolerancegroup(NGT,n=34),impairedglucoseregulationgroup(IGR,n=27)anddiabeticgroup(DM,n=35).Height,weight,bloodpressure,fastingglucose,fastinginsulin,glycosylatedhemoglobin(HbA1c),serumuricacid,C-reactiveprotein,cholesterolandtriglycerideswereinvestigatedinallsubjects.Bodymassindex(BMI),homeostasismodelinsulinresistanceindex(HOMA-IR),pancreaticβ-cellfunctionindex(HOMA-B)andinsulinsensitivityindex(ISI)werecalculated.Results:AmongthreegroupsofDM,IGRandNGT,BMI（（27.36±4.10）、（25.52±3.87）and（23.64±3.19）kg/m2]、2hPG（18.25±7.03）、（10.12±0.85）and（6.75±0.45）mmol/L]、fastinginsulin（17.58±6.35）、（14.92±5.72）and（8.51±4.56）IU/ml]、glycosylatedhemoglobin（10.18±3.24）、（6.54±3.28）and（5.12±2.21）%]、cholesterol（5.84±1.09）、（5.23±0.97）and（4.62±1.08）mmol/L]、triglycerides（3.93±1.23）、（3.09±1.01）and（2.37±0.95）mmol/L]、C-reactiveprotein[（4.98±2.02）、（3.79±1.29）and（3.07±1.26）mg/L]、HOMA-IR[（1.80±0.06）、（1.72±0.20）and（0.93±0.14）]wereincreasedintheDMandIGRgroups,althoughISIwassignificantlydecreased.HOMA-B[（87.6±25.1）、（126.46±34.2）and（173.75±32.1）]wassignificantlydifferentbetweenthethreegroups.Logisticanalysisshowedthatage,BMI,SBP，triglyceride,ISIisindependentlyassociatedwithdiabetes,butnocorrelationwithuricacid.ConclusionTheGoutpatientswithIGRmainlyshoweddefectofinsulinresistance.thesubjectswithDMhavemoresevereinsulinresistanceanddefectofinsulinsecretion.Severinsulinresistance,β-celldysfunction,increasedBMIandC-reactiveprotein,lipuddisorders,andhereditarysusceptibilitymaybethemaimetabolicfeaturesofgoutwithhyperglycemia.

【Keywords】gout；insullinresistance；B-cellfunction；glucosemetabolism；C-reactiveprotein

随着人民生活水平的提高和饮食结构改变，痛风患病率明显增加，严重影响人民健康水平。在临床观察中发现，痛风患者常并发糖尿病（DM）或糖耐量减退（IGT）。两病并存且相互影响，增加了心脑血管疾病的风险，这给痛风患者增加了医药负担和病死率的风险[1]。目前认为，2型糖尿病的两个重要病理生理特征是胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能障碍，且胰岛细胞功能降低是导致2型糖尿病的主要因素。本研究应用稳态模型评估法(HOMA)及胰岛素敏感指数（IRI）对痛风患者进行研究，旨在探讨不同糖代谢痛风患者的IR与胰岛β细胞功能及痛风合并糖尿病的代谢特征，为痛风病人预防糖尿病提供试验依据。

1资料与方法

1．1临床资料:2006年1月至2009年6月来我院就诊的96例痛风病人，均有急性痛风性关节炎发作史,诊断符合美国风湿性疾病学会1977年诊断标准[2],根据我国血尿酸调查结果确定了痛风的诊断标准,其中男性血清尿酸>417μmol/L,女性>357μmol/L。均为男性，年龄25～80岁,平均(47.5±18.2)岁,患者均未接受长期排尿酸药物治疗,常规肝、肾功能检查正常，除外继发性高尿酸血症和既往糖尿病患者。据75g口服葡萄糖耐量试验结果分为糖耐量正常组（NGT组，n=35）、糖调节受损组（IGR组，n=27）及糖尿病组（DM组，n=34）。

糖代谢紊乱的诊断参照1999年WHO糖尿病诊断标准：NGT：空腹血糖<6.1mmol/L且餐后2h血糖<7.8mmol/L；IGR：6.1mmol/L≤空腹血糖<7.0mmol/L和(或)7.8mmol/L≤餐后2h血糖<11.1mmol/L；新诊断的DM：空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)餐后2h血糖≥11.1mmol/L，且既往无口干、多尿、多饮等症状及DM史。以上诊断均根据两次血糖检测结果确定。

1.2方法

1.2.1所有研究对象均测量身高、体重，计算BMI。均行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。在试验前3天每天进食碳水化合物不少于150g，试验前日晚餐为清淡饮食，试验前禁食8－12小时，次晨行葡萄糖耐量试验，同时留取血样检测空腹血清血脂谱、尿酸及糖化血红蛋白（HbA1c），空腹及服糖后60,90,120min抽血测血浆血糖、胰岛素。

1.2.2生化指标测定：血葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法，放射免疫法测定胰岛素，HbA1c采用高压液相法，血脂谱、尿酸应用全自动生化分析仪（日本日立7600-110型）。

1.2.3胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能判定：稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的计算公式为：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰岛β细胞功能指数（HOMA-B）的计算公式为：HOMA-B=20×FINS/(FPG－3.5)；胰岛素敏感指数（ISI）的计算公式为：ISI=1/(FBG×FINS)。上述公式中，FBG为空腹血糖浓度，FINS为空腹胰岛素浓度。

1.3统计学处理:应用SPSS12.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，非正态分布变量以四分位数表示。多组间比较用采用方差分析，计数资料采用卡方检验，相关分析采用logistic回归。

2结果

2.1三组痛风临床及生化资料的比较:糖尿病组、糖调节受损组体重指数、血压、糖尿病家族史阳性率明显高于糖耐量正常组（P＜0.05），而糖尿病组和糖调节受损组间差异无统计学差异（P＞0.05）；糖尿病组血脂紊乱状况也较糖调节受损组、糖耐量正常组严重（P＜0.05）。糖尿病组和糖调节受损组餐后血糖、空腹胰岛素、HbA1c明显高于糖耐量正常组，糖尿病组的餐后血糖、HbA1c高于糖调节受损组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而糖调节受损组与糖耐量正常组空腹血糖及糖尿病组与糖调节受损组空腹胰岛素的差异无统计学意义（P＞0.05）。三组痛风患者血尿酸水平无统计学差异（P＞0.05）；糖尿病组、糖调节受损组的C反应蛋白明显高于糖耐量正常组（P＜0.05），且糖尿病组C反应蛋白明显高于糖耐量正常组（P＜0.05）（表1）。

2.2三组痛风胰岛素抵抗及胰岛功能指标的比较:糖耐量正常组、糖调节受损组和糖尿病组HOMA-IR指数依次升高，而ISI和HOMA-B指数依次降低。糖调节受损和糖尿病组HOMA-IR指数明显高于糖耐量正常组，而其ISI则明显低于糖耐量正常组，差异有统计学意义（P<0.01）；但是，糖尿病组与糖调节受损组间HOMA-IR和ISI差异无统计学意义（P＞0.05）。糖尿病组和糖调节受损组HOMA-B显著低于糖耐量正常组，差异具有统计学意义（P<0.01）；糖尿病组HOMA-B低于糖调节受损组，差异也具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3总体logistic回归分析。以年龄、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血尿酸、甘油三酯、胆固醇、C反应蛋白、ISI、HOMA-B为自变量,糖尿病(有=1,无=0)为因变量，进行多元logistic回归分析。年龄(B=0.098,P<0.01)，BMI(B=0.532,P<0.05)，SBP(B=0.023,P<005),TG(B=0.042,P<0.05)，CRP(B=0.418,P<0.05)，ISI(B=0606,P<0.01)与糖尿病独立相关，尿酸与糖尿病无相关性。

注：NGT：糖耐量正常；IGR：糖调节受损；DM：糖尿病；与NGT组比较，aP<0.05，bP<0.01；与IGR组比较，cP<0.01

3讨论

本研究中,痛风合并糖尿病及糖调节受损人群的HOMA-IR高于糖耐量正常组，HOMA-B、ISI低于糖耐量正常组，而两组间HOMA-IR、ISI无明显差异，但两组间HOMA-B差异显著。分析糖调节受损痛风病人尽管存在严重的胰岛素抵抗，但基础状态下胰岛β细胞功能受损程度较轻，而痛风合并糖尿病患者胰岛β细胞的分泌功能全面受损，胰岛素分泌量下降,表明胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能受损均参与了痛风合并糖尿病的发病，这与糖尿病的两阶段发病模式相符。痛风患者从糖耐量正常到糖调节受损及糖尿病，随着糖代谢的不断恶化，IR逐渐加重，胰岛β细胞功能进行性减退，最终发生糖尿病。

本研究中，痛风合并糖尿病或糖调节受损人群的年龄、体重指数、糖尿病家族史阳性率、血压、血脂、负荷后2h血糖、空腹胰岛素、C反应蛋白均高于糖耐量正常痛风病人，同时痛风合并糖尿病患者的甘油三酯、胆固醇、空腹及糖负荷后2h血糖、HbA1c及C反应蛋白亦高于糖调节受损病人，而三组间血尿酸水平无统计学差异。总体多元logistic回归分析显示年龄、SBP、BMI、甘油三酯、C反应蛋白、ISI与糖尿病独立相关，而尿酸与糖尿病无相关性。本组资料显示：重度胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能障碍、BMI增加、C反应蛋白增高、脂代谢异常、遗传易感性是痛风患者合并糖尿病的主要代谢特征，提示以代谢综合征各组成部分为痛风患者防治糖尿病的靶点是必要的。

长期以来痛风或高尿酸血症被认为是代谢异常的一种标记，常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等伴发[3-5]。而血脂紊乱、糖耐量受损、肥胖、胰岛素抵抗等代谢综合征组成部分的同时出现往往是2型糖尿病发生、发展的重要预测因素，因此，痛风与2型糖尿病的发病机制和临床流行病学特点又有相似之处[6]。痛风和糖代谢异常两病本身有许多共同影响因素造成两病并存的可能性。胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应被认为是代谢综合征各组分内在联系的“共同土壤”。C反应蛋白是机体损伤或发生各种急慢性炎症后产生的一种敏感的急性期反应蛋白，临床研究往往将其作为体内亚临床炎症的标志物。既往研究发现：痛风患者血清C反应蛋白明显升高[7]，且C反应蛋白为痛风患者发生心血管疾病的危险因子之一。本组资料中，随着糖代谢紊乱的加重，血清C反应蛋白水平明显升高，炎症反应增强。因此，分析痛风患者发生糖尿病与炎症反应、胰岛素抵抗、高血压、高血脂等代谢综合征组成部分聚集有关。

综上所述，痛风患者发生糖尿病往往具有遗传易感性和危险性代谢因素聚集的特征，存在慢性胰岛素抵抗，随着年龄、SBP、BMI、甘油三酯、C反应蛋白的增加，胰岛β细胞功能逐渐下降，从而发生糖尿病。因此，痛风患者的治疗除了纠正嘌呤的代谢紊乱，需注意改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞功能，以代谢综合征各组成部分为靶点预防痛风患者糖尿病的发生和发展具有重要的临床意义。参考文献

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