中性粒细胞与淋巴细胞比值对慢性肾脏病的影响

李旭罗朋立（通讯作者）

【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）29-0077-02

慢性肾脏病（Chronickidneydisease，CKD）是指由多种因素引起的肾脏结构异常，或出现不同程度的肾功能减退，并伴多种临床症状及代谢功能紊乱的综合征。CKD不仅是终末期肾病（Endstagekidneydisease，ESRD）的高危因素，也是心血管及全因死亡的高危因素，同时存在高血压、肾性贫血、电解质紊乱、骨代谢异常等各种并发症，严重危害人们的生活健康水平。那么，CKD的早期防治则相当重要，尽可能延缓肾功恶化及控制并发症的发展则是当务之急。血清白细胞计数是一种公认的反应全身性炎症的指标，中性粒细胞淋巴细胞比值（Neutrophiltolymphocyteratio，NLR）是通过白细胞的两个亚群计算所得，即以淋巴细胞计数绝对值除以中性粒细胞计数绝对值所得，它简单又方便获取，不需要患者另外花钱，目前的研究表明NLR与炎症、各种肿瘤、缺血性损伤、心血管疾病和糖尿病肾病的发生呈正相关[1]。近年来已有部分研究得出，在CKD患者中升高的NLR可以反映患者体内的炎症状态[2]。

1.NLR与尿蛋白

慢性肾脏病时通常可存在尿液成分的异常，其中蛋白尿为肾脏损害的主要表现之一，蛋白尿通常反映了肾小球滤过屏障或肾小管功能受损，蛋白尿的发生存在免疫及炎症活动的机制。

NLR目前作为一种新兴的反映机体炎症的指标，比单独的一个白细胞亚群更适合观察炎症指标，且其稳定性受生理、病理及身体因素影响较小。其次，NLR可对多种疾病有独特的预测作用。NLR的成本效益好并且易于计算，因此经常被用来预测肿瘤和全身炎症性疾病如结肠癌，糖尿病，心血管疾病等预后。研究发现NLR与IL-6呈正相关，与血红蛋白、血细胞比容和总胆固醇水平呈负相关，这些结果表明NLR可作为CKD系统性炎症反应的标志物。

大量的研究已证实升高的NLR与蛋白尿相关。Binnetoglu等人研究发现在CKD患者中，增高的NLR为蛋白尿水平的有效预测指标[3]。Yilmaz等人发现NLR在CKD中明显升高，且NLR与24h尿蛋白排泄之间存在关系，并得出NLR可以用作CKD中炎症和蛋白尿指征的结论。李等人在研究狼疮肾炎的危险因素中发现，升高的NLR和蛋白尿为独立相关因素[1]。一项对糖尿病肾病早期肾损害的研究发现，白蛋白尿、肾小球滤过率和NLR水平之间确定存在高度相关性，并建议在2型糖尿病患者随访期间，NLR应与蛋白尿一起使用以及早发现糖尿病肾病。另一研究也观察到增加的NLR与尿蛋白和尿白蛋白排泄率呈独立相关。

2.NLR与心血管疾病

心血管并发症的发生率在慢性肾脏病中位居首位，在发生CVD时均可出现不同程度的缺血性心脏病、慢性心力衰竭、脑血管病变及外周血管病变中的一种或多种，CKD患者发生CVD或者死于CVD的风险在全球范围内均呈上升趋势。在一个含有562名不同种族的CKD患者的研究中，每年在CKD早期发生冠脉钙化的新发病率中，男女性分别为：14.8%和6.1%，而且进展迅速。以下是主要针对NLR与心血管疾病的关系的研究。

Celik等人研究发现在患有心血管疾病的CKD患者中，升高的NLR与稳定型冠心病患者的死亡率增加具有相关性[4]。在发生心血管事件的患者中，增高的NLR是经皮冠状动脉介入治疗的预测和冠状动脉移植术预后的一项指标。NLR作为肾脏和心脏疾病全身炎症和动脉粥样硬化严重程度和延续性的一个指标，蔡等人的研究表明NLR与腹膜透析患者的动脉硬度独立相关。其他研究表明，NLR在心血管疾病中升高，可用其作预后指标，Ghaffari等人指出，NLR是心肌梗死预后和梗塞后重大事件的决定因素[5]。慢性肾脏疾病患者伴有不良心血管意外增加者常常具有较高的炎症反应，而NLR在预测急性冠状动脉综合征患者的生存率时存在较高的应用价值。Solak研究发现CKD阶段35期NLR明显增高,增高的NLR与内皮功能受损独立相关，即使在调整了包括hsCRP在内的各种混杂因素后，NLR也可以预测心血管事件的发生。心血管意外已逐渐成为慢性肾脏疾病患者死亡率增高的最主要的病因，NLR的研究则对慢性肾脏病患者心血管疾病的早期预测及防治存在积极意义。

在已进入ESRD的慢性肾脏病患者中，心血管疾病的发生率及死亡率均逐年呈上升趋势且居高不下。据一血透病人资料显示：开始血液透析时已有72%的患者已经出现心、脑血管并发症，而因急性左心衰竭需要急诊透析的患者也达72%之多[6]。

3.NLR与其他相关疾病

慢性肾脏病的发生因素有很多，其中常见的有系统性红斑狼疮（SLE）、糖尿病、感染性疾病等，能在其发生早期肾损害时就能准确、快速地发现是现在研究的重点，而目前对NLR的研究就是为了解决这一问题。

据李等人研究获得的数据，NLR值在狼疮肾炎患者中明显升高，且均明显高于无肾炎的SLE患者和健康对照组，此外，NLR是非肾炎性SLE和LN的一个危险因素，NLR（＞3.13）在非肾炎性SLE的进展中是一个显着的预测指标，而且NLR（＞4.40）有助于预测LN疾病进展[1]。升高的NLR可作为SLE发病中简单易得的炎症参数。NLR在低补体型SLE患者中明显高于正常补体型的SLE患者，NLR可能是SLE疾病活动和狼疮肾炎的指标。秦等人研究发现NLR与疾病活动和狼疮肾炎的发生有关[7]。

研究发现NLR可能提供有关糖尿病肾病（DN）炎症的重要信息，并且高NLR值可能是一个可靠的预测早期DN的标记[8]。研究发现DN患者的NLR值明显高于糖尿病患者及正常人，而糖尿病患者的NLR值又明显高于正常人，NLR升高到一定的值则对应患DN的风险就增高相应的倍数，由此提示NLR值在对DN的发病具有独特的早期预测作用。

4.展望

NLR与CKD的发展过程存在密切联系，并受到了全球的重视，此将成为预防CKD患者肾功能恶化、防治并发症提供一种新的思路和方法。但目前的部分研究仍尚欠成熟，需要进行更多的多中心、长时间研究，相信在不久的将来会有越来越多的此类研究为我们提供更多有力的证据。

【参考文献】

[1]LiL,XiaY,ChenC,etal.Neutrophil-ymphocyteratioinsystemiclupuserythematosusdisease:aretrospectivestudy.IntJClinExpMed.2015,8(7):11026-31.

[2]ImtiazF,ShafiqueK,MirzaSS,etal.Neutrophillymphocyteratioasameasureofsystemici-nflammationinprevalentchronicdiseasesinAsianpopulation.IntArchMed.2012,5(1):2．

[3]BinnetogluE,SengülE,HalhalliG,DindarS,SenH.Isneutrophillymphocyteratioanindicat-orforproteinuriainchronickidneydisease?JClinLabAnal.2014,28:487-92.

[4]CelikT,BuganB.Whitebloodcellcountandstablecoronaryarterydisease:Theroleofneutrophiltolymphocyteratio.CardiolJ.2011;18:720.

[5]GhaffariS,NadiriM,PourafkariL,etal.Thepredictivevalueoftotalneutrophilcountandn-eutrophil/lymphocyteratioinpredictingin-hospitalmortalityandcomplicationsafterSTEMI.JCardiovascThoracRes.2014,6:35-41.

[6]ZhangLX,ZhangPH,WangF,etal.PrevalenceandfactorsassociatedwithCKD:ApopulationstudyfromBeijing.AmJkidneyDis.2008,51:373-384.

[7]QinB,MaN,TangQ,etal:Neutrophiltolymphocyteratio(NLR)andplatelettolymphocyt-eratio(PLR)wereusefulmarkersinassessmentofinflammatoryresponseanddiseaseactivit-yinSLEpatients.ModRheumatol.2016,26:372-376.

[8]HuangW,HuangJ,LiuQ,LinF,HeZ,ZengZ,HeL.Neutrophil-lymphocyteratioisareliablepredictivemarkerforearly-stagediabeticnephropathy.ClinEndocrinol.2014,82:229-33.