磷酸酶基因(PTEN)与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系探讨

青春谢春燕

（2四川省绵阳市中心医院病理科四川绵阳621000）

【摘要】目的：研究磷酸酶基因(PTEN)与非小细胞肺癌(NSCLC)的临床病理特征及预后的关系。方法：选取本院70例NSCLC患者的肺组织标本，使用免疫组化方法检测磷酸酶基因(PTEN)蛋白，比较患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、临床分期等临床病理特征的相关性，同时分析PTEN蛋白表达水平与患者平均生存时间和5年生存率的关系。结果：PTEN蛋白阳性表达与阴性表达相比，在分化程度、淋巴结转移、临床分期的差异有统计学意义（P<0.05），在性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型方面无显著差异（P>0.05）。PTEN阳性表达患者的平均生存时间和5年生存率比阴性表达者高，差异有显著性（P<0.01）。结论：PTEN在NSCLC患者中表达减少，在晚期淋巴结发生转移的患者中PTEN表达显著减少且预后较差。

【关键词】磷酸酶基因；非小细胞肺癌；临床病理特征；预后；免疫组化

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）19-0089-02

Relationshipbetweenphosphatasegene(PTEN)andclinicopathologicalfeaturesandprognosisofnon-smallcelllungcancer

【Abstract】ObjectctTostudytherelationshipbetweenphosphatase(PTEN)geneandclinicopathologicalfeaturesandprognosisofnon-smallcelllungcancer(NSCLC).MethodsTheparaffinspecimensfrom70patientswithNSCLCwerecollectedandtheexpressionofphosphatase(PTEN)proteinwasdetectedbyimmunohistochemistry.TheexpressionofPTENproteinwascomparedwithsex,age,tumorsize,lymphnodemetastasis,pathologictype,differentiationandcninicalstageofNSCLCpatientsinordertofurtherstudytherelationshipbetweenPTENandtheirmeansurvivaltimeand5-yearsurvivalrate.ResultsThepositiveexpressionofPTENproteinwassignificantlydifferentinclinicalstage,lymphnodemetastasisandpathologicaldifferentiation(P<0.05).Therewasnosignificantdifferenceintumorsize,pathologictype,sexandage(P>0.05).Themeansurvivaltimeand5-yearsurvivalrateofPTENpositiveexpressionwerehigherthanthatofnegativeexpression(P<0.01).ConclusionPTENexpressionisreducedinNSCLCpatients,especiallyterminaloneswithlymphnodemetastasis,whichmeanspoorerprognosis.

【Keywords】Phosphatasegene;Non-smallcelllungcancer;Clinicopathologicalfeatures;Prognosis;Immunohistochemistry

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居高不下。近年来我国肺癌患者的人数不断增多，其中患非小细胞肺癌(NSCLC)的人数最多，约占肺癌患者的80%。目前对于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗已经引起专家们的重视[1-2]。非小细胞肺癌的治疗方法有多种，最常见的是外科手术，然而约有70%的患者会出现术后复发。非手术方法有放疗、药物治疗、生物治疗，这些治疗方式在疗效上有了提高，预后也更好[3-4]。非小细胞肺癌的发生与多种原癌基因和抑癌基因有关，正常情况下原癌基因和抑癌基因处于平衡状态，当其中某一种基因激活或缺失时便会导致肿瘤的发生。磷酸酶基因(PTEN)是一种具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性的抑癌基因，通过参与多种细胞内信号转导通路调节细胞增殖和凋亡、调控细胞周期、抑制肿瘤细胞黏附和转移，在非小细胞肺癌的发生发展中具有重要作用[5-8]。本研究旨在分析磷酸酶基因(PTEN)的蛋白表达水平与非小细胞肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、临床分期等病理特征的关系及其对预后的影响。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取来我院确诊为NSCLC并已经采用手术治疗后的患者70例，搜集患者肺组织的石蜡包埋标本。

纳入标准：临床病例资料和随访资料完整；手术治疗前没有进行放疗和化疗及免疫治疗。

70例患者中，男性34例，女性36例，年龄范围34～70岁，平均年龄43岁。按照2009国际肺癌分期标准，其中I期15例，Ⅱ期43例，Ⅲ期10例，Ⅳ期2例。淋巴结转移有40例，淋巴结无转移30例。组织学类型鳞癌30例，腺癌40例。

1.2免疫组化检测方法

选取NSCLC肺组织标本，使用10%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋后切片。免疫组化使用SP法检测基因蛋白表达，其中一抗使用鼠抗人浓缩型单克隆抗体，二抗是兔抗鼠通用型抗体。孵育后DAB显色，苏木精复染，封片[6]。

1.3观察指标

比较不同PTEN蛋白表达与NSCLC患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、临床分期等临床病理特征的关系，并分析PTEN蛋白水平与NSCLC患者的平均生存时间和5年生存率的相关性。

1.4结果判读

由同一位病理医师使用盲法观察，PTEN阳性表达为细胞质中出现棕黄色或者棕褐色的微小颗粒。选取5个视野共100个肺癌细胞进行计数，按阳性细胞占同类计数细胞的百分比将免疫组化结果分为阴性（＜10%）和阳性（>10%）。

1.5统计学处理

研究数据使用统计软件SPSS17.0进行分析，其中计量资料数据采用x-±s表示，两两对比进行t检验，多组间比较使用方差检验，计数资料采用卡方检验，分析生存期使用Kaplan-Meier法，分析5年生存率使用Log-rank检验。当P＜0.05时具有显著性差异。

2.结果

2.1PTEN与NSCLC临床病理特征的关系

从表1可以看出，PTEN的蛋白表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性，阳性表达和阴性表达之间具有显著性差异（P<0.05）。而PTEN的蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型等无显著相关性（P>0.05）。

2.2PTEN与NSCLC预后的关系

PTEN蛋白表达为阳性的NSCLC患者的平均生存时间明显长于阴性表达的患者，且两者的差异具有统计学意义（P<0.01）。PTEN蛋白表达为阳性的NSCLC患者的5年生存率高于阴性患者，且两者具有显著性差异（P<0.01），如表2。

3.讨论

磷酸酶基因(PTEN)是于1997年发现的一种抑癌基因，也是具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性的抑癌基因。PTEN具有调节细胞增殖和细胞周期的作用，另外还参与了细胞粘附、细胞分化、细胞凋亡等过程，当将该基因移植入肿瘤细胞中，会抑制肿瘤细胞的生长[10]。已有研究表明，其中在非小细胞肺癌的发生发展中起到重要的作用[11-12]。

本研究发现PTEN蛋白的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期有关，而与性别、肿瘤大小、组织学类型等无关，结论与马国栋等人的研究一致[6]。本研究结果表明PTEN蛋白阳性表达与肿瘤分化有关，提示该基因的缺失可能会导致肿瘤细胞无限制的生长，从而验证该基因具有抑制肿瘤细胞生长的作用。PTEN蛋白的表达与淋巴结转移有关，而淋巴结转移是非小细胞癌进展的一个重要指标，因此可以将PTEN蛋白的表达作为判断患者预后的一项检测指标。

【参考文献】

[1]杨林，王金万，孙燕,等.重组人血管内皮抑制素YH-16治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志，2006，28(2):138-141.

[2]刘联，王秀问，黎莉,等.含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究[J].癌症，2006，25(8):990-994.

[3]王振兴.非小细胞肺癌的治疗[J].医学综述，2007，13(9):690-692.

[4]祖玲玲，刘红雨.肺癌基因治疗现状与展望[J].中国肺癌杂志，2011，14(9):758-762.

[5]王璨丽，梅同华.PTEN:非小细胞肺癌病理特征及预后判断的新标志[J].重庆医学，2008，37(10):1108-1111.

[6]马国栋，刘志勇，邹卫,等.抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌中的表达及意义[J].中国现代医生，2008，46(25):10-11.

[7]文成，刘伟．非小细胞肺癌PTEN表达与细胞凋亡和增殖关系[J]．青岛大学医学院学报，2007，43(1)：8．

[8]李英红，陈公琰，徐春林，等．PTEN和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究[J]．实用肿瘤学杂志，2005，19(3)：163．

[9]冯清林，姜蓉，雷波,等.2种苏木精染液在免疫组织化学中复染效果的比较[J].重庆医科大学学报，2010，35(11):1700-1701.

[10]黄玉钿，张声，郑曦,等.抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子-C表达与乳腺癌淋巴管密度的相关性及其临床意义[J].中国免疫学杂志，2011，27(9):783-786.

[11]黄国金.非小细胞肺癌VEGF-C、PTEN表达与淋巴管生成和淋巴转移关系的研究[D].苏州大学，2009.

[12]刘红兵，宋勇，吴颖.PTEN和p-mTOR在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志，2008，13(5):397-400.