嗜酸性淋巴肉芽肿临床病理诊断分析

刘从苇

摘要目的探讨嗜酸性淋巴肉芽肿(EosinophilicLimphoidGrannuloma,ELG)的临床和病理特点，对其发病机理进行初步分析。方法利用光镜、免疫组织化学及特殊染色方法观察6例ELG病变组织中的CD21、CD35、IgE、IgA、IgG和肥大细胞，对所有病例的临床和实验室资料进行分析。结果所有病例为均为男性一，年龄13～36岁，平均25岁，病变均位于头颈部。组织上以血管内皮细胞增生、嗜酸性粒细胞大量浸润、淋巴细胞浸润及滤泡形成、纤维组织增生为基本病变。免疫组化显示病变组织中IgE明显增多，主要分布在淋巴滤泡生发中心内及生发中心外浆细胞内；肥大细胞大量增生。外周血IgE水平升高。术后随访，全部存活。结论ELG是一种具有特殊临床病理表现的良性病变，手术治疗后虽常复发，但预后良好。其发病可能与Ⅰ型变态反应有关。

关键词嗜酸性淋巴肉芽肿临床病理免疫组化IgE肥大细胞Ⅰ型变态反应

嗜酸性淋巴肉芽肿(EosinophilicLimphoidGrann-uloma,ELG)，是一种病因尚未完全明了，病程较长，以皮下肿块，浅表淋巴结肿大为表现为慢性良性病变。常伴有外周血嗜酸性粒细胞增多。此病临床较少见症状不典型，故常误诊误治。为提高对此病的认识，我们收集6例，对其临床病理特点作进一步观察，并对其发病机制作初步分析。

1材料与方法

1.1材料病例选自我院病理科2003年1月～2006年10月存档材料。经重新切片，HE染色，光镜观察，收集所有病例的临床和实验室资料。

1.2临床资料本组6例均为男性，年龄范围13～36岁，平均25岁。病程从1个月～20年不等，平均4年。均发生于头颈部，其中2例位于腮腺区，2例位于乳突下（其中一例呈双侧对称性肿大），1例位于颌下，另1例位于颞部。临床表现为皮下软组织无痛性肿块，生长缓慢，大小为2～8cm不等，质地较硬。表面皮肤粗糙，有色素沉着并伴有瘙痒者2例。有3例患者伴有区域淋巴结肿大。实验室检查各例外周血嗜酸性粒细胞均有不同程度增高，均>5%，最高达60%，平均8%。血清IgE也有不同程度增高。所有病例均采用手术治疗，术后随访半年～8年，有2例复发，均为两个以上部位发病的病例，其中1例先后7次复发，此例第7次复发术后配合放疗，随访3年无复发。

1.3方法

1.3.1免疫组化染色石蜡包埋组织连续切片，应用多种抗体（CD21、CD35、IgE、IgA、IgM、IgG）进行标记。抗体均购自DAKO公司。应用ABC法染色，以已知阳性病例及PBS替代一抗作阳性和阴性对照。

1.3.2肥大细胞染色用Giemsa法染色，观察肥大细胞形态及分布。

2结果

2.1巨检送检均为软组织肿块，3例附带区域淋巴结。软组织肿块直径2～8cm，平均5cm。呈扁椭圆形或不规则形，无明显包膜;切面灰白和/或灰褐色，质较韧。淋巴结直径0.8～1.5cm，切面也呈灰白和/或灰褐色。

2.2镜检各例均见大量增生的毛细血管，增生的血管内皮以条索状排列为主，有或无管腔。在各组织切片中，均可见一至数种血管改变，血管内皮细胞无管腔灶性增生；可形成管腔，管腔内可有或无红细胞，在一些管腔内有均质粉染的纤维素性血栓；小血管管腔狭窄，管壁增厚呈同心圆成层排列而类似于洋葱皮样;管壁增厚的小动、静脉壁可出现玻璃样变;血管内皮细胞肿胀，部分向管腔内突起并脱落，形成星形管腔。增生的血管内皮细胞胞体可增大，胞浆染色浅，核大呈卵圆形，核仁清晰，未见明显异形性及核分裂像。病变内大量淋巴细胞浸润、淋巴滤泡形成、生发中心扩大。血管内皮细胞增生区有大量嗜酸性细胞浸润。间质有较明显纤维化，病程长者纤维化更明显。淋巴结病变与其类似。

2.3免疫组织化学染色6例免疫组化染色结果大致相同：CD21、CD35阳性细胞在淋巴滤泡生发中心内呈网状分布。IgE阳性细胞分布在生发中心内和生发中心外；各例均见生发中心内出现网状分布的IgE阳性物质，与HE染色、CD21、CD35染色切片对照观察，阳性细胞的分布与CD21、CD35阳性细胞的形态及分布一致;阳性物质主要分布在细胞膜上。生发中心外的阳性细胞有2种，一种为胞膜着色，细胞呈圆形或卵圆形，核大偏位;另一种为胞浆着色，具浆细胞形态。对照组未出现IgE阳性反应。病变组织中也可见一些IgA、IgM、IgG阳性细胞，均为胞浆着色，深浅不一，具浆细胞特征。这些细胞数量较少，主要呈灶性或散在分布于淋巴滤泡之间、结缔组织间隔处和血管附近。

2.4肥大细胞染色6例均见肥大细胞广泛分布在生发中心外的组织中，以生发中心外围处为多见，在不典型增生血管内皮细胞周围尤为多见。部分病例可见少数着色较浅、胞膜不完整、大小形态不一的细胞及细胞破裂后的残存结构，考虑为肥大细胞脱颗粒的表现。这种改变在内皮增生明显的病例中较为多见。连续切片对照观察，生发中心外IgE阳性细胞的形态与肥大细胞相似，但其数量较肥大细胞少。

3讨论

3.1临床病理特征ELG国内1937年由金显宅等首次报道［1］。日本在1948年木村哲二著文后，开始对本病有所认识，后称之为木村氏病（Kimura’sDisease）［2］。欧美国家于1969年Wells等［3］报道了9例相似病例，称之为皮下血管淋巴样增生伴嗜酸细胞增多症（Subcutaneousangiolymphoidhyˉperplasiawitheosinophilia，ALHE），认为ELG与ALHE是同一疾病或同一病变的不同阶段。直到1979年Rosai等指出ELG与ALHE是各不相同的独立疾病［4］，目前多数学者同意这一观点，二者在临床、实验室及组织学表现上均有不同特点［5］。

ELG为好发于青年男性头颈部的深而大的软组织肿块，累及深部软组织和淋巴结，外周血嗜酸性粒细胞及血清IgE水平明显高于正常［6］，组织学见血管、淋巴细胞增生及明显纤维化。ALHE则为好发于中年女性的皮肤或粘膜浅层的红色丘疹或小结节，淋巴结受累少，外周血嗜酸性粒细胞增多不明显;组织学上见不典型的血管内皮细胞，纤维化及淋巴滤泡形成少见［5］。本组病例均为男性，平均年龄25岁，所有病例外周血嗜酸性粒细胞及血清IgE水平明显增高。组织学所见与文献报道的相似。在各组织切片中，均可见一至数种血管改变:血管内皮细胞无管腔灶性增生;小血管管壁增厚呈同心圆成层排列而类似于洋葱皮样;管壁增厚的血管壁可出现玻璃样变;血管内皮细胞肿胀，部分向管腔内突起并脱落，形成星形管腔。病变内大量嗜酸性粒细胞浸润，淋巴滤泡形成、生发中心扩大。特染发现增生血管内皮细胞周围有大量肥大细胞。间质有较明显纤维化，病程长者纤维化更明显。

3.2发病机理本病病因迄今尚未完全明了，文献报道［7，8］，ELG患者血清IgE值增高，病变组织中检出较多IgE抗体，并见肥大细胞增生、嗜酸性粒细胞浸润。据此，竹中彻［7］提出本病为I型变态反应性疾病。本实验与甘露等［9］的实验均见ELG病变组织生发中心内检出大量IgE抗体，并见较多产生IgE型浆细胞及显著增生的肥大细胞，部分肥大细胞膜结合有IgE抗体。