门冬氨酸鸟氨酸减少肝动脉化疗栓塞术后轻微型肝性脑病发生的临床研究

亢春生刘建新李彪张菲菲贾丽彬

（潞安集团总医院山西长治046204）

【摘要】目的研究门冬氨酸鸟氨酸减少原发性肝癌肝硬化患者行肝动脉化疗栓塞术后轻微型肝性脑病发生的临床作用。方法100例原发性肝癌肝硬化患者随机分为治疗组和对照组，各50例。治疗组患者在基础保肝治疗上加用门冬氨酸鸟氨酸。对照组给予基础保肝治疗。肝动脉化疗栓塞术后7天行心理智能测试检测。术前1天及术后7天查血氨及相关生化指标。结果治疗组肝动脉化疗栓塞术后轻微型肝性脑病检出6例（12%），对照组28例（56%），χ2=21.57，P<0.001，差异有统计学意义。结论门冬氨酸鸟氨酸能有效降低肝动脉化疗栓塞术后患者的血氨水平，保护肝功能，降低轻微型肝性脑病发病率。

【关键词】门冬氨酸鸟氨酸减少肝动脉化疗栓塞术轻微型肝性脑病

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）11-0076-02

ClinicalstudyonL-ornithine-L-aspartatereducingtheincidencerateofMinimalhepaticencephalopathyafterTranscatheterarterialchemoe-mblization.

KANGchun-sheng,LIUjian-xin,LIbiao,ZHANGfei-fei,JIAli-bin

HospitalofLuangroup,Changzhi046204

【Abstract】ObjectiveTostudytheclinicaleffectofL-ornithine-L-aspartatereducingtheincidencerateofMinimalhepaticencephalopathy(MHE)afterTranscatheterarterialchemoe-mblization（TACE）operatedhepatocellularcarcinomawithcirrhosispatients.Methods100casesofpatientswithhepatocellularcarcinomaaccompanyingcirrhosiswererandomlypidedintotreatmentgroupandcontrolgroup,50casesineach.Patientsinthetreatmentgroupwereaddedwithornithineaspartateinfoundationtreatment.Thecontrolgroupwasgivenbasictreatmentofliver.7daysafterTACE,intelligentmentaltest.1daysbeforeoperationand7daysafteroperation,bloodammoniaandbiochemicalparameters.Results6casesofMinimalhepaticencephalopathyweredetectedintreatmentgroupTACEafteroperation(12%),28casesinthecontrolgroup(56%),χ2=21.57,P<0.001,thedifferencewasstatisticallysignificant.ConclusionL-ornithine-L-aspartatecaneffectivelyreducethelevelofbloodammoniainpatientsafterTACE,protecttheliverfunction,reducetheincidencerateofMinimalhepaticencephalopathy.

【Keywords】L-ornithine-L-aspartatereduceTACEMinimalhepaticencephalopathy

轻微型肝性脑病(Minimalhepaticencephalopathy，MHE)是指无明显肝性脑病的临床表现和血生化异常，但用精细的智力测验和/或电生理检查可发现异常的患者，以前叫亚临床肝性脑病[1]。国外肝硬化患者中发病率约30％～84％[2]，国内发病率约24.7%～85%[3]。国内报道原发性肝癌肝硬化患者行肝动脉化疗栓塞术(transcatheterarterialchemoe-mblization,TACE)后的MHE发病率为68.8％[4]。MHE的发生与血氨增高密切相关。门冬氨酸鸟氨酸可有效降低血氨和减少肝脏受损而达到防治肝性脑病目的[5]。我们应用门冬氨酸鸟氨酸减少TACE术后MHE发生，取得明显的疗效，现报道如下。

1材料与方法

1.1研究对象

1.1.1我院2011年-2013年住院原发性肝癌合并肝硬化患者100例。原发性肝癌及肝硬化诊断符合相关诊断标准［6］。均为首次行TACE治疗。随机分为治疗组及对照组，每组50例。两组患者一般资料无统计学差异,见表1。

表1两组患者一般资料的比较项目

1.1.2研究对象排除标准：患有症状型肝性脑病、严重心、肺、肾功能不全及神经系统疾患患者，患有心理疾患、眼病、听力障碍及文盲等不配合或不能完成检测患者，近期有急性消化道出血、高热、服用镇静剂、降氨药物、酒精等患者。本研究经医院伦理委员会同意。所有患者均在治疗前签署知情同意协议书。

1.2治疗方法

1.2.1TACE方法

采用Seldinger穿刺技术，经皮股动脉穿刺,在数字减影血管造影技术(DSA)引导下,应用肝管或（和）微导管超选肿瘤的血供动脉注入化疗栓塞药物及栓塞剂。

1.2.2治疗方法

对照组50例患者应用硫普罗宁、葡醛内酯等进行基础保肝治疗。

治疗组50例患者在基础保肝治疗上加用门冬氨酸鸟氨酸治疗。注射用门冬氨酸鸟氨酸（瑞甘,武汉启瑞药业）15g加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次。疗程为术前1日至术后6日，共7天。

1.3轻微型肝性脑病的检查项目

选择心理智能测试进行检测，包括数字连接试验(NCT-A)、数字符号试验（DST），由同一主试者于术后第7天一次完成。数字连接试验(NCT-A)：数字1—25任意分布检测纸上，要求患者按序连接1—25，记录完成时间，包括纠正错误时间。数字符号试验（DST）：1到9数字规定了相应的九种简单符号，把符号填写在相应的数字下面。90秒内完成检测，每一正确填充记1分，倒转符号记0.5分，错误记0分。血氨（全血）及相关生化指标测定术前1天及术后第7天测定。

1.4结果判定

NCT-A检测值大于正常对照值+2s为异常，DST检测值小于正常对照值-2s为异常，检测有任一阳性可诊断为MHE。年龄、教育程度校正预期正常参考值公式及标准差见表2。[1]

表2经年龄、教育程度校正各测试预期正常参考值公式

1.5统计学方法

计量资料+2s表示，计数资料用百分数表示，率的比较用χ2检验。TACE治疗前后对比采用配对t检验，两组间计量资料对比采用成组t检验。P<0.05差异有统计学意义。所有的统计学分析均应用SPSS16.0处理。

2结果

2.1两组患者心理智能测试结果见表3。经与预期正常参考值比较，治疗组患者检出MHE6例（12%），对照组患者检出MHE28例（56%）。χ2=21.57,P<0.001,差异有统计学意义。俩组患者均无症状型肝性脑病。

表3治疗组与对照组心理智能测验得分

*与对照组比较P<0.05**与对照组比较P<0.001

2.2治疗组患者有4例肝功能由Child‐PughA级转变为B级，无C级，无正向转变，恶化率8%。对照组有14例由A级转变为B级，6例B级转变为C级，无正向转变，恶化率40%。χ2=14.04，P<0.001，差异有统计学意义。

2.3治疗组与对照组患者术前及术后血氨及主要生化指标见表4。治疗组患者术后血氨较术前下降，t=13.527，P<0.001,差异有统计学意义。对照组术后血氨较术前血氨升高，t=38.371，P<0.001,差异有统计学意义。

表4治疗组与对照组术前、术后血氨及主要生化指标对比

*组内比较P<0.05，**组内比较P<0.001。

3讨论

轻微型肝性脑病（MHE）发病率高、症状隐匿，不易发现。数字连接测试（NCT）和数字符号测试（DST）是MHE常用检测方法之一[7]。多项研究[1.3]发现，NCT和DST均受年龄和文化程度的影响。本研究选择王砚砚[1]研究结果中经年龄、教育程度校正后的预期正常参考公式及标准差作为正常对照标准，治疗组患者检出MHE6例（12%），对照组检出MHE28例（56%），差异有统计学意义。

我国原发性肝癌发病率逐年上升，目前占肿瘤死亡第2位[6]，约84.6%合并有肝硬化,MHE发病率不容忽视。TACE作为不能手术切除的中晚期肝癌首选和最有效的治疗方法，已被临床广泛使用，多数患者需进行2-3次治疗。研究表明TACE可加重或导致肝硬化[8]，且随着治疗次数增加临床上肝硬化的症状和体征亦逐渐加重[9]。已有研究[1.3]，表明MHE发病率与Child‐Pugh分级密切相关。本研究中治疗组患者有4例由Child-PughA级转为B级；对照组有14例由A级转为B级，6例由B级转为C级，证明TACE可导致肝功能恶化，增加MHE发病率。

高血氨是MHE发病的最关键因素之一。本研究中对照组术后血氨较术前明显升高，治疗组术后血氨较术前血氨下降，证实TACE可引起血氨升高，而门冬氨酸鸟氨酸可降低术后血氨。已有文献证实门冬氨酸鸟氨酸能够降低血氨的原因为鸟氨酸作为尿素循环中的起始底物能够增加氨基甲酰磷酸合成酶及鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性，促进尿素的合成；而门冬氨酸作为谷氨酰胺合成的底物，能够消耗血氨［5］。

综上所述，门冬氨酸鸟氨酸能有效降低TACE术后患者的血氨水平，改善肝功能，降低MHE发病率，可常规应用减少TACE术后MHE的发生。

参考文献

[1]王砚砚.评价肝性脑病心理测量评分（PHES）系统诊断轻微型肝性脑病的意义及其影响因素的研究[D]，吉林大学;2012年.

[2]翟慧勤,范红,寻琳婷.轻微肝性脑病的研究进展［J］胃肠病学和肝病学杂志，20l2，21（12）：1158-1161.

[3]姚春.轻微型肝性脑病流行病学与发病机制研究进展［J］实用肝脏病杂志，2012，15（6）：559-601.

[4]马淑霞,黄绥仁.亚临床肝性脑病患者躯体感觉事件相关电位研究［J］临床神经电生理学杂志,2002：11：155—157.

[5]邢卉春.肝性脑病诊断治疗专家共识[J]中国肝脏病杂志（电子版）2009：1（2）：53-54

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[9]郑传胜,冯敢生,黄群.肝功能化疗、栓塞损害肝功能的临床研究[J]临床消化病杂志1996，8（3）：112-115.