浅析青霉素G的合理静滴

陈国静1刘泽坤2

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）19-0277-01

青霉素G静滴的给药方法具有减轻刺激、药物快速直接入血、迅速达到所需血浓度的优点。但是，由于青霉素G是一种有机酸，影响其静滴疗效的因素颇多，现分析总结如下。

1溶媒的选择

青霉素G的化学结构中含有?–内酰胺环，水溶液极不稳定，易水解而失效。青霉素G水溶液的最适PH为6.0～6.5，偏离这一PH值范围可使青霉素G的降解加速。目前，临床多用5%～10%的葡萄糖作青霉素G的溶媒，此类溶液PH值为3.2～5.5，与青霉素G的适宜PH值不符，且葡萄糖是一种具有还原性的己糖，能催化青霉素G水解，故静滴时不宜用葡萄糖作溶媒，建议选用0.9%氯化钠或复方氯化钠溶液，因为二者PH值为4.7～7.0，与青霉素G的适宜PH相符，可延缓青霉素G的水解而保持其生物活性。如患者禁用钠离子时，可选用葡萄糖注射液，但需加0.4毫升左右的碳酸氢钠液，将混合液PH值调至6.5。

2水溶液的稳定性

青霉素G的水溶液极不稳定，放置时间、药物浓度、环境温度、PH值等均可影响其降解速度。实验证明，青霉素G水溶液在室温下经12小时，抗菌效能丧失大半，且易形成青霉烯酸、青霉唑酸等致敏降解产物。所以要严格限制青霉素G溶液的放置时间，根据病情需要，将药物溶于少量液体内，在1小时内滴完。

3用药剂量

目前临床上盲目增大青霉素G的用量的现象比较普遍，但其疗效并未相应增加，这是因为青霉素G的量效关系并不呈线性关系，青霉素G对其敏感菌的最低抑菌浓度与最低杀菌浓度均有一定范围，血药浓度以其最低抑菌浓度（0.1ug/ml）的5—10倍为最佳，高于此浓度其杀菌力也不再增加；其次青霉素G剂量与作用时间的关系也非倍增关系，即剂量加倍并不能使作用时间成倍增加。

4用药次数

青霉素G系杀菌性抗生素，只在细菌细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。在此期间内有较高的血药浓度对治疗有利。此外，细菌每次受到冲击后再度生长繁殖约有3～4小时的延缓生长期。所以，采用静滴给药时，宜将一次剂量的药物溶于约100～200毫升0.9%氯化钠溶液中，于0.5～1小时内滴完，每日2～3次。这样既可以在较短时间内达到较高的血药浓度，又可以减少药物分解而产生的致敏物质。

5注意肾功能

肾功能低下患者，青霉素G的半衰期可由0.5小时延长至7～8小时，此时，除首次剂量不变外，应降低剂量和增加给药间隔。

6注意青霉素G对中枢神经系统的毒性反应

青霉素G引起的过敏性休克早已众所周知，但青霉素G中毒却远未引起人们的足够重视。青霉素G对中枢神经系统的毒性相当肯定，可引起抽搐、惊厥、癫痫样发作等中枢神经系统毒性反应。其原因如下：

(1）大剂量持续静脉给药，使药物在血中的浓度大大增高，从而进入大脑组织的浓度也相应增高；

(2）中枢神经系统感染时，血脑屏障通透性增加，进入脑组织内的药物浓度增加；

(3）新生儿及婴幼儿血脑屏障发育不完善，通透性大，进入脑内的药物浓度增加，加之肾功能不全，肾脏清除率低而引起中毒。

7注意药物的相互作用

(1）不宜与含醇药物配伍，如氢化可的松，因氢化可的松注射液以47～55%的乙醇为溶媒，乙醇可加速青霉素G?-内酰胺环的水解。

(2）不宜与维生素C配伍，因维生素C为烯二醇的还原剂，青霉素G可被还原分解。

(3）不宜与碱性药物配伍，如氨茶碱、碳酸氢钠、酚妥拉明等，后者可使青霉素G沉淀而失去活性。

(4）不宜与庆大霉素配伍，因为青霉素G为一有机酸，属阴离子型药物；庆大霉素为一有机碱，属阳离子型药物，二者伍用可结合成盐，效价降低。另外，青霉素G的?–内酰胺环可与庆大霉素分子的氨基糖发生交联，生成无活性的氨基酰胺化合物，使庆大霉素灭活，因此两药不应合用。

总之，青霉素G静滴给药的原则应是适量、速给、分次冲击。如此就能最大限度利用青霉素G的高效杀菌效能，避免用药不当而对患者造成各种不良影响。