沙美特罗替卡松粉临床研究进展

戴文荣

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）17-0149-02

支气管哮喘是由多种细胞特别是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、呼吸道上皮细胞等细胞成分参与的呼吸道慢性炎症性疾病[1],反复发病可致肺功能下降,严重危害儿童身心健康。近年来对吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂(舒利迭)治疗哮喘的方案,有了较大的进展[2]。2002年全球哮喘防治创议(GINA)中,根据哮喘症状及肺功能将哮喘严重度分为轻度间歇、轻度持续、中度持续、重度持续,根据其严重级别决定治疗方案。推荐对中、重度哮喘症状的控制,以低剂量糖皮质激素联合长效β2受体激动剂吸入为首选。为探讨其临床疗效及安全性,本院儿科于2010年10月～2011年09月采用长效β2受体激动剂治疗儿童中度哮喘,并与单纯使用激素治疗进行比较,现报告如下。

1资料及方法

1.1一般资料选择2010年10月～2011年09月本院儿科门急诊及住院部哮喘65例,符合儿童哮喘防治常规中度哮喘诊断标准。男37例,女28例;4～6岁55例,6～12岁10例,平均5.64岁。

1.2方法65例随机分为治疗组41例。男23例,女18例;选用吸入型糖皮质激素与长效β2受体激动剂(每吸含沙美特罗50μg和丙酸氟替卡松100μg混合干粉剂,由英国葛兰素史克公司生产,生产批号:R280410)每次1吸,2次/d,病情稳定,无哮喘发作3个月逐步减量至1次/d。对照组24例。男14例,女10例;选用布地奈德(无锡Astra公司生产,生产批号:HF685)吸入治疗,100μg/次,2次/d。病情稳定、无哮喘发作3个月逐步减量至100μg/(次?d),二组总疗程均1年。二组年龄、性别、病程、哮喘发作程度比较均无显著差异(P>0.05)。同时哮喘儿童家长理解并完成哮喘日记;能正确使用峰流速仪完成清晨最大呼气流量(PEF)测定。

1.3观察项目（1）哮喘患儿日间症状评分;（2）哮喘患儿夜间症状评分;（3）肺功能PEF峰流速值的变化。

1.4随访由专科固定医师统一发放和定期回收哮喘日记卡,并教会家长记录。提供统一峰速仪,教会家长使用方法及记录最大峰流速值。由专科医师培训患儿学会正确使用准纳器和药物用法。于治疗后第3、6、9、12个月进行随访,并查看患儿观察项目,根据受试者哮喘日记卡记录,如果>4次/周漏吸观察药物者即被终止观察。

1.5疗效评定根据全国儿童哮喘协作组制定的判断标准及症状变化情况判定。

1.6统计学处理采用SPSS12.0软件进行分析,应用日夜间哮喘评分及肺功能值以x-±s表示。疗效判定应用χ2检验。

2结果

2.1各组疗效比较治疗组临床控制38例,显效2例,好转1例,无效0例,临床控制率92.68%,总有效率100%;对照组临床控制14例,显效1例,好转1例,无效8例,临床控制率58.33%,总有效率66.67%。二组总有效率比较有显著差异(χ2=17.353，P<0.01)。

2.2中度哮喘患儿治疗前后临床症状评分治疗组:日间评分治疗前为(1.3770±0.0940)分,治疗后为(0.2459±0.10556)分;夜间评分治疗前为(2.0164±0.1005)分,治疗后为(0.12295±0.0543)分,治疗后临床症状评分较治疗前显著降低,差异有显著统计学意义(χ2=19.324P<0.001)。对照组:日间评分治疗前为(1.3650±0.0989)分,治疗后为(0.4454±0.0457)分;夜间评分治疗前为(2.0153±0.1015)分,治疗后为(0.4293±0.0543)分,治疗后临床症状评分较治疗前也有降低,差异有较显著统计学意义(χ2=10.354，P<0.001)。

2.3中度哮喘患儿治疗前后肺功能改变治疗组:治疗前PEF为139.8361±3.9150,治疗后197.8689±6.0524,治疗后与治疗前比较差异有显著统计学意义(x2=21.303，P<0.001)。经过1年的治疗,患儿PEF明显提高,前后有显著改善。对照组:治疗前PEF为139.1667±7.6534,治疗后为206.250±11.3980,治疗后PEF与治疗前比较差异有显著统计学意义(χ2=16.563，P<0.001)。

沙美特罗为一种选择性的长效β2受体激动剂，与短效β2受体激动剂相比，它能更有效地针对组胺诱导的支气管收缩，更持久的支气管扩张作用，可抑制肺部肥大细胞介质的释放，抑制吸入过敏原后的速发和迟发反应。氟替卡松与细胞内的肾上腺皮质激素受体结合形成有活性的激素受体复合物，该复合物再形成二聚体转移至细胞内与特异性的DNA结合，以调控不同的前炎症因子的表达，从而发挥其强有力的抗炎活性。肾上腺皮质激素可增加肺部β2受体的转录，增加呼吸道黏膜β2受体的合成，减少β2受体的脱敏和耐受。相反，沙美特罗通过磷酸化作用机制来活化无活性的肾上腺皮质激素受体，增加其对肾上腺皮质激素的敏感性。而传统的短效β2受体激动剂则无此作用。因此，沙美特罗和氟替卡松在治疗上有相互协同的作用。

研究表明，沙美特罗对支气管黏膜纤毛细胞有保护作用，将低浓度的沙美特罗和低浓度的氟替卡松联合使用，可使纤毛表面得到近乎完全的保护，以抵御呼吸道病原体的侵袭。

支气管哮喘是一种慢性气道炎症,气道痉挛、炎症及气道上皮下组织增生引起的气道重塑是其发病机制。机体可在激发因子作用下产生气道炎症和气道高反应导致哮喘症状,吸入肾上腺皮质激素和β2受体激动剂不良反应少,疗效显著,成为治疗支气管哮喘的首选。但对中、重度支气管哮喘长期应用大剂量肾上腺皮质激素亦可能出现明显的全身不良反应,如肾上腺皮质抑制,骨质疏松和骨折危险增加以及生长受阻。在中、重度支气管哮喘的治疗中,如何以最小剂量的肾上腺皮质激素取得最佳的治疗效果,同时具有最少的不良反应,成为许多临床医生探索的课题。肾上腺皮质激素联合长效β2受体激动剂应用治疗哮喘可以减少肾上腺皮质激素的使用量,是WHO所推荐治疗哮喘的方案之一。联合用药既可以控制气道的慢性炎症,也能较好控制哮喘症状,改善病人肺功能。从而达到控制症状,减少肾上腺皮质激素用量的目的,并不会有掩盖气道炎症的作用。

3讨论

哮喘以呼吸道高反应性、慢性嗜酸性炎性反应和呼吸道重塑为特点,慢性呼吸道炎性反应是导致哮喘症状、气流阻塞和呼吸道高反应性的病理基础。哮喘只能控制,不能治愈,吸入治疗可有效控制哮喘发作和减轻发作时的症状。以咳嗽、喘息、呼吸困难、肺部喘鸣音为主要表现可致肺功能损害,长期呼吸道炎性反应,可导致呼吸道重塑。GINA方案推荐,吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合治疗中,最具代表性的药物为舒利迭准纳器,已作为中重度持续哮喘长期控制的重要药物。舒利迭的主要成分是氟替卡松和沙美特罗。氟替卡松是新一代的吸入型糖皮质激素,可较好的消除呼吸道慢性炎性反应,有效抑制呼吸道中免疫细胞的活动及减少炎性物质分泌。沙美特罗是一种长效β2受体激动剂,具有扩张支气管的作用,主要作用于平滑肌细胞,具有高亲脂性,能完全被细胞膜吸收而发挥对支气管持久的舒张作用,并有抑制呼吸道高反应和炎性介质释放的作用。这2类药物作用机制和作用细胞不同,联合应用具有良好的互补作用,更具协同效应。本研究表明治疗组与对照组比较二组总有效率比较有显著差异(χ2=17.353，P<0.01);中度哮喘患儿治疗后临床症状评分较治疗前显著降低,差异有显著意义(χ2=10.354，P<0.001);中度哮喘患儿治疗前后肺功能有显著改善(P<0.001)。

舒利迭疗效肯定,较单纯激素吸入疗效显著,治疗过程中无口咽部真菌感染,无声嘶及震颤等,如在吸入糖皮质激素的过程中产生了不良反应如声嘶、咽部念珠菌感染等并发症,应立即处理。因此,加强宣传,使患者及陪护人员能够正确认识哮喘及吸入疗法的益处。采用舒利迭治疗中度哮喘是行之有效的防治方案

参考文献

[1]郭海英,陈钦,周新.咳嗽变异性哮喘33例临床分析[J].新乡医学院学报,2006,23(1):88-89.

[2]王艳霞,张凤兰.舒利迭治疗哮喘急性发作的疗效[J].实用儿科临床杂志,2006,21(16):1098-1099.