胰岛素治疗妊娠期糖尿病发疗效及母婴风险研究

马小艺

【摘要】目的：评价胰岛素治疗（gestationaldiabetesmellitus，GDM）疗效与安全性，为用药管理提供依据。方法：2012年2月～2015年7月，医院采用预混胰岛素治疗GDM104例，纳入观察组，据临床资料，一对一选择同期收治的拒绝采用胰岛素治疗孕妇GDM104例，纳入对照组，对比相关指标。结果：产前，观察组与对照组空腹血糖、餐后2h血糖低于确诊时，观察组低于对照组，期间观察组复查HbAlc合格率95.42%（271/284），高于对照组87.86%（246/280)，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组产妇不良妊娠结局发生率49.04%，胎婴儿不良妊娠结局17.31%，对照组则65.38%、18.27%，观察组产妇不良妊娠结局发生率低于对照组，观察组活产儿出生后2周内体重增长速度（28.4±10.2）g/d，高于对照组（23.4±5.2）kg/d，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：胰岛素治疗GDM可提高血糖控制效果，改善产妇预后，但产后胎儿体重增速高于未用药者。

【关键词】妊娠糖尿病；胰岛素；妊娠结局

GDM是一种特殊类型糖尿病，可为原发也可为并发症，我国GDM发生率约为1%～14%，平均6.1%，近年来随着妊娠保健水平的提高，发生率有下降趋势[1]。GDM是高危妊娠指征，循证研究证实其于不良妊娠结局有关，与妊高症、羊水过多、巨大儿、流产、早产、新生儿窒息等关系密切，现有报道显示其还可能增加子代代谢障碍疾病发生风险[2]。GDM治疗方法基本成熟，胰岛素是治疗GDM主要药物，但产妇接受率较低，本次研究试评价胰岛素治疗GDM疗效与安全性，为用药管理提供依据。

1资料及方法

1.1一般资料

2012年2月～2015年7月，医院采用预混胰岛素治疗GDM104例，纳入观察组，年龄22～43岁、平均（32.4±5.2）岁，孕次（1.4±1.1）次，经产34例，孕前BMI（24.1±2.5）kg/m2，原发糖尿病5例，确诊GDM时间孕（26.4±2.2）周，糖尿病家族病史11例，巨大儿分娩史2例。据临床资料，一对一选择同期收治的拒绝采用胰岛素治疗孕妇GDM104例，纳入对照组，年龄23～44岁、平均（31.5±5.1）岁，孕次（1.5±1.0）次，经产35例，孕前BMI（24.1±2.1）kg/m2，原发糖尿病4例，确诊GDM时间孕（26.1±2.1）周，糖尿病家族病史15例，巨大儿分娩史3例。两组对象年龄、孕产史、孕前BMI水平等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

按照卫生部推荐的GDM管理办法，在妊娠期、孕期便进行GDM管理，特别关注肥胖、巨大儿分娩史、原发糖尿病孕妇，同时加糖化血红蛋白纳入产检内容，对于HbAlc超过7.2%者进行血糖监测，对于普通人群在孕24-28周进行75g葡萄糖耐量筛查，任何一个时间段糖耐量异常都可诊断为GDM，此后随意1次产检异常也可诊断为GDM。确诊者，加强管理，适量运动，控制能量摄入，特别关注碳水化合物的摄入，控制体重。血糖控制不佳者推荐胰预混胰岛素治疗，或三短一长方案治疗，若拒绝接受胰岛素治疗者，强化运动、饮食管理。调取两组对象的妊娠结局指标，出生后新生儿体重增长速度。两组对象，确诊时、产前血糖水平。

1.3统计学处理

以WPSxls数据表录入数据，采用SPSS18.0软件进行数学处理，计量资料以均数±标准差（±s）描述统计，采用柯尔莫哥罗夫-斯米尔诺夫（Kolmogorov-Sminmov）检验法进行正态性检验，服从正态分布组间比较采用t检验或方差分析，若不服从正态分布采用非参数统计Mann-WhitneyU秩和检验，计数资料以数（n）或率（%）描述统计，组间比较采用检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

产前，观察组与对照组空腹血糖、餐后2h血糖低于确诊时，观察组低于对照组，期间观察组复查HbAlc合格率95.42%（271/284），高于对照组87.86%（246/280)，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。观察组产妇不良妊娠结局51例（49.04%），包括剖宫产、胎盘早破、产后出血等，胎婴儿不良妊娠结局18例（17.31%），包括巨大儿、早产、胎儿窘迫等，对照组则为68例（65.38%）、19例（18.27%）。观察组产妇不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组活产儿出生后2周内体重增长速度（28.4±10.2）g/d，高于对照组（23.4±5.2）kg/d，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

GDM并无明确的治疗标准，一般而言对于初诊、血糖略微高于正常者，可采用保守饮食运动干预治疗，对常规干预不敏感，血糖控制不佳者追加胰岛素治疗，但部分产妇对使用胰岛素存在顾虑，担心影响胎婴儿生长发育，影响今后妊娠，拒绝用药。

从本次研究来看，采用胰岛素治疗观察组产前血糖水平低于对照组，同时复查HbAlc合格率95.42%（271/284），高于对照组87.86%（246/280)，差异有统计学意义（P＜0.05），提示用药血糖控制效果更理想。GDM血糖控制与妊娠结局关系密切，本次研究也证实这一点，观察组产妇不良妊娠结局发生率49.04%低于对照组65.38%，血糖控制效果上升，可减轻高血糖损害，降低并发症发生风险，对于血压控制具有积极意义。需注意的是，观察组活产儿出生后2周体重增速高于对照组（P＜0.05），有报道显示糖尿病孕妇子代罹患儿童代谢性疾病风险上升，胰岛素本身可能经脐血进入胎婴儿循环中，影响胎婴儿代谢功能。美国食品药品监督管理局（FDA）认为赖脯胰岛素、短效胰岛素是妊娠糖尿病治疗首选药物，并作为A级证，以避免干扰胎儿内分泌，提示使用胰岛素需提高合理用药水平。

故，胰岛素治疗GDM可提高血糖控制效果，改善产妇预后，但产后胎儿体重增速高于未用药者，需规范用药，针对常规无效者考虑采用胰岛素，避免使用长效胰岛素。

【参考文献】

[1]杨慧霞.我国妊娠期糖尿病诊治现状和应对措施[J].中国实用妇科杂志，2013，29(4):241-243.

[2]吕诗诗，徐勇，刘霜，等.胰岛素类似物治疗妊娠期糖尿病的研究进展[J].+临床荟萃，2015，30(2)：228-230.