糖耐量减低患者的认知功能及海马、内嗅皮层体积的临床研究

钟炜吴英李咏梅姬卫华

（1云南省残疾人康复中心康复科云南昆明650032）

（2昆明医学院第二附属医院康复科云南昆明650032）

【摘要】目的研究糖耐量减低患者认知功能的受损情况及其海马、内嗅皮层体积的变化。对象与方法98例观察对象均来自我院2009年8月至2010年7月体检中心进行体检的老年人，年龄≥55岁，其中IGT组48人，糖耐量正常组50人。对所有的研究对象进行MMSE、GDS、CMS、ADL等评测，入选MCI组与认知功能正常组。利用MRI测量海马体积和内嗅皮层体积。采用计算机SPSS11.5统计学软件进行资料的统计学处理。结果1、IGT组与糖耐量正常组的CMS量表总分有显著性差异（P<0.05）；2、IGT组与糖耐量正常组的MCI发生率有显著性差异（P<0.05）。3、MCI组的内嗅皮层与海马的平均体积较认知功能正常组有明显的萎缩（P<0.05）。结论ICT患者发生MCI的几率高于糖耐量正常组，利用MRI测量MCI患者的海马和内嗅皮层的体积对预测MCI向痴呆转换有一定的参考价值。

【关键词】糖耐量减低轻度认知功能障碍海马及内嗅皮层的体积老年痴呆早期诊断干预

【中图分类号】R49【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）29-0024-02

前言

轻度认知损害是正常老化过程和早期阿尔茨海默病之间的一种中间过渡状态，特指有轻度记忆或认知损害，但没有达到痴呆的老年人，其病因不能由己知的医学或神经精神病状况解释[1]。每年大约有10%-15%的MCI可能转化为临床AD，而正常老龄每年只有1%-2%转化为AD[2]。所以目前普遍认MCI人群为AD的高危人群，针对高危人群评估老年人认知状态与危险因素的关系，将是制定公共健康政策的主要策略。

糖耐量减低现普遍将其视为糖尿病前期，而作为糖尿病前期的IGT是否与MCI有关，风险程度如何，国内外尚无相关报道，我们研究目的是为AD的防治提供新的理论依据。

对象与方法

一、对象

1、98例观察对象均来自我院2009年8月至2010年7月体检中心进行体检的年龄≥55岁的老年人，能配合完成检查者。

2、依据1999年WHO专家委员会报告糖尿病及其他类型高血糖的诊断标准，入选IGT组和糖耐量正常组。其中IGT组48人，糖耐量正常组50人。

3、根据1999年Petersen等的MCI诊断标准修订[1]，进行MCI的评定。排除标准：①引起脑功能障碍的神经系统疾病史;②严重内科疾病史③抑郁症史;④特殊服药史:⑤头部外伤史。

二、方法

1、糖耐量异常的评定

清晨空腹进行，口服750无水葡萄糖溶于250—300ml水中，5分钟内饮完。测空腹、2小时后静脉血浆糖量。

2、量表评定

（1）、简易智力状态检查表筛除痴呆。

（2）、美国国立精神卫生研究所流行病学研究中心抑郁量表[3]入选条件为：总分<13分。

（3）、总体衰退量表[3]：是对患者的记忆及总体认知情况进行分级的量表，入选条件为：2－3级。

（4）、日常生活能力量表：采用Barthel指数[3]。入选条件为：总分95～100分。

（5）、临床记忆量表[3]：采用中国科学院心理研究所许淑莲主持编印的临床记忆量表评价记忆功能。入选条件为：总量表分值低于年龄和教育程度匹配常模的1.5SD以下。

2.海马与内嗅皮层体积的测量

2.1测量方法

采用德国SiemensSonato1.5T超导MR成像系统，对所有病人先行常规MRI检查，以除外颅脑的器质性疾病。常规MRI扫描完成后，以t1mprnssag序列行海马与内嗅皮层薄层扫描。

2.2图像数据处理

用鼠标器分别勾画出各层海马和内嗅皮层的边界，用各层的面积乘以层厚就是体积，再把各层的体积相加就是总体积，

3.数据处理及统计分析

结果以平均值±标准差(x-±s)表示,采用计算机SPSS11.5统计学软件进行资料的统计学处理,计量资料差异测定采用成组t检验；计数资料差异测定采用x2检验；各变量间相关分析采用直线相关分析；上述统计结果当P<0.05时有统计学意义。

结果

1、研究对象的一般情况分布

IGT组与糖耐量正常组显示两组之间的差异无统计学意义（P>0.05）,两组间有较好的均衡性、一致可比性。

2、IGT组与糖耐量正常组的临床记忆量表总分的比较

IGT组CMS总分为56.12±11.38，糖耐量正常组CMS总分为78.31±20.67，两组之间有显著差异（P<0.05）。

3、IGT组与糖耐量正常组的轻度认知功能障碍（MCI）发生率的比较

IGT组与糖耐量正常组的轻度认知功能障碍（MCI）发生率有显著性差异，P<0.05(见表1)。

表1IGT组与糖耐量正常组MCI发生率的比较

注：IGT组与糖耐量正常组的MCI发生率相比P<0.05

4、MCI患者内嗅皮层与海马的体积的变化

MCI患者的内嗅皮层与海马的平均体积有明显的萎缩（见表2）。

表2MCI患者内嗅皮层与海马的体积的变化

讨论

WHO预测，2020年在发达和发展中国家，痴呆患者将达到2900万[4]。痴呆的早期诊断和早期干预显得尤为重要，轻度认知损害。MCI作为阿尔茨海默病的预警信号已得到广泛认同，明确MCI的危险因素有助于对其早期干预，为AD的防治提供新的思路。

本研究旨在探讨作为糖尿病前期的糖耐量减低与MCI的关系。IGT是葡萄糖不耐受的一种类型，现普遍将其视为糖尿病前期,表明葡萄糖调节受损，是未来发展为糖尿病的一个危险因素。OkopienB等人[10]的研究提示，IGT引起脂蛋白代谢紊乱导致动脉粥样硬化，是血管性疾病的危险因素。作为糖尿病前期的IGT是否与MCI有关，风险程度如何，国内外尚无相关报道，多数研究基于糖尿病阶段。

老年人的认知功能可能在新近诊断糖尿病、葡萄糖耐受性损害的患者中存在.糖尿病中枢神经功能障碍与糖尿病周围神经病，脑内胰岛素及其受体的变化[5]等参与糖尿病中枢神经功能障碍的发病机制。新近文献[6]指出，分布于海马和大脑皮质的胰岛素和胰岛素受体，与脑的认知功能有关；胰岛素受体的减少与增龄脑变性和2型糖尿病老年人认知功能损害有关。

海马结构体积的测量作为ADMRI首要研究的对象,是ADMRI研究最热门的结构。AD患者由于海马内有过多的老年斑和神经纤维缠绕,结果导致海马神经原减少和体积缩小,在MRI上表现为海马萎缩。海马及其相关结构是中枢胆碱能递质系统的重要组成部分,是注意、记忆等认知功能的物质基础之一。病理研究发现[7],MCI阶段的病理变化如神经元丢失、神经元缠结等最早见于内嗅皮层，并逐渐扩展至海马及其周围结构，而内嗅皮层第4层神经元接受大部分海马传出投射，同时，内嗅皮层体积与记忆功能明显相关。Killiany等[8]发现内嗅皮层体积与各项记忆功能的测试均显著相关，尤其与单词的学习和回忆能力最为相关。痴呆特异性地累及患者内嗅皮层的神经元，切断了海马结构的传入和传出通路，引起患者的记忆障碍[9]。Gomez-Isla等[21]的神经病理学研究表明，MCI患者内嗅皮层的神经元数目明显减少，提示内嗅皮层是痴呆最早受累的脑结构之一，而在健康人群中，内嗅皮层神经元数目并不会随着年龄的增加而减少[10]，老年人内嗅区皮质的功能下降提示存在病理性的改变[10]，所以运用MRI测量海马和内嗅皮层的萎缩率可能为临床诊断MCI提供可靠依据。

综上所述，ICT患者发生MCI的几率高于糖耐量正常组，利用MRI测量MCI患者的海马和内嗅皮层的体积对预测MCI向痴呆转换有一定的参考价值。

参考文献

[1]PtersenRC,SmithGE,WarningSC,IvnikRJ,TanglesEG,KorkmeE.Mildcognitiveimpairmentclinicalcharacterizationandoutcome.Arch.Neurol,1999,56:303-308.

[2]PetersenRC.Mildcognitiveimpairment:transitionbetweenagingandAlzheimer’sdisease.Neurologia.2000Mar;15(3):93一101.

[3]许淑莲等.临床记忆量表手册，中国科学院心理所编印，1984

[4]WatsonC,AndermannF,GloorP,etal.Anatomicbasisofamygdaloidandhippocampalvolumemeasurementbymagneticresonanceimaging.Neurology,1992,42:1743-1750

[7]JackCRJr,TwomeyCK,ZinsmeisterAR,etal.Anteriortemporallobesandhippocampalformations:normativevolumetricmeasurementsfromMRimaginginyoungadults.Radiology,1989,172:549-554

[8]InsaustiR,JuottonenK,SoininenH,etal.MRvolumetricanalysisofthehumanentorhinal,perirhinal,andtemporopolarcortices.AmJNeuroradiol,1998,19(4):659-671

[9]HaanMN，WallaceR.CandementiabePrevented?Brainaginginapopulation-basedcontext.AnnuRevPublicHealth.2004;25:1-24.

[10]OkopienB，Stachura-KulachA，etal.Theriskofatherosclerosisinpatientswithimpairedglucosetolerance.ResCommunMolPatholPharmacol.2003;113-114:87-95.