肺癌治疗新时代：免疫治疗

廖剑敏

肺癌是世界上最常见的癌症之一，是我国及世界范围内发病率及死亡率最高的癌症之一，严重威胁人类健康。早期肺癌多数无明显症状，多数发现时已是晚期。癌症（不仅肺癌）往往被医生们称之为沉默的杀手。肺癌通常分为两种类型，小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌还包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等等，这里就不对这些肿瘤类型一一介绍。

因为肺癌发现的时候总是偏晚（沉默的杀手实至名归哦！），很多病人往往失去治愈的机会，只能接受非根治疗法，比如传统的化疗或者放疗。随着科学的发展，肺癌从化放疗时代逐渐进入分子靶向治疗的时代。什么叫分子靶向治疗呢？通俗的说法就是肺癌细胞的生长需要和某种特定物质（ATP等）结合才能进一步的分裂和复制，科学家发现这个结合的位点后，就制造一种替代物（吉非替尼等）和肺癌细胞上的这个位点结合，抢占了这个座位，从而阻止后续的生物化学反应。然后，结果大家都知道了，肺癌细胞停止生长，凋亡，疾病得到控制。分子靶向治疗的优点明确，口服治疗，依从性高，副作用小；但它的缺点也不少，比如不是所有肺癌都有这种靶点，鳞癌及小细胞肺癌就很少有这种靶点，大部分存在靶点的肺癌类型都是腺癌。分子靶向治疗还有一个最让人无奈的地方就是耐药，就好像我们好不容易找到了一把钥匙（靶向药物），和这把锁（肺癌靶点）完美结合，但是聪明的主人（肺癌细胞）把锁换了。这种过程一般会在1年左右出现，那时我们的靶向药物就无效了。魔高一尺，道高一丈，癌细胞换锁，好吧，我们也跟着换钥匙，这个钥匙就是我们的新一代靶向药物（奥希替尼等）。锁与钥匙的争斗会持续很长的时间，我们会发现越来越多的靶点，也会发明越来越多的钥匙，分子靶向治疗开启了肺癌治疗的慢病时代。

可是今天我们讨论的主题不是分子靶向，我们要讨论的是肺癌的免疫治疗。那么什么叫免疫治疗呢？科学家已经证实，人体免疫系统是保护机体不受外界疾病和肿瘤细胞侵袭的关键保障。肺癌在发生发展的过程中，通过很多手段，可以逃避人体自身免疫系统的攻击。我们可以把人体自身免疫系统比作警察，癌细胞比作小偷，肺癌细胞就是一个躲避了警察的神偷。所谓的免疫治疗，就是通过増强机体的免疫反应或利用各种方法刺激机体免疫系统反应来抵抗肿瘤细胞,通俗点就是使用各种方式增强警察抓小偷的能力。肿瘤免疫治疗的概念也提出了十几二十年了，医学届的前辈们使用各种增强免疫力的药物，静脉输注增强免疫力的细胞等等治疗方式，疗效欠佳。后来科学家们发现人体内有一种被称为“人体卫士”的免疫细胞—T细胞，它天天兢兢业业地在体内“巡逻”，一旦发现有肿瘤细胞，就发出信号通知其他免疫细胞，大家一起将肿瘤细胞干掉。肿瘤细胞针对这一情况，表达了一种叫PD-L1的配体，专门和T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞传递信号的能力，这样它就成为了“逍遥法外”的神偷了。然后科学家们就想出了一个办法，发明了一种叫PD-1单抗的药物，和T细胞上的PD-1结合，他们的结合就不是抑制信号传递了，而是增强信号传递，然后肿瘤细胞就悲剧了，被各种自身免疫细胞围攻，从而被消灭。所以PD-1单抗被认为是一种广谱的抗肿瘤药物，对多种癌症有效，包括我们今天所说肺癌中的非小细胞肺癌和小细胞肺癌。它的疗效也受限，受限于我们人体T淋巴细胞上的PD-1表达的数量，数量越多，效果越好。这个药物开创肺癌治疗一个新时代的重要原因之一，就是推动了小细胞肺癌治疗的巨大进步。过去几十年，包括分子靶向药物，对小细胞肺癌的治疗，都是无能为力的，一直都是化疗+放疗的模式，甚至化疗方案都是几十年前的依托泊苷和铂类，没有任何变动。而PD-1单抗的到来，明显提升了小细胞肺癌的预后。

随着科学技术的进步，过去十年，肺癌的治疗取得了显著的进展。肺癌已经逐渐成为一种慢性疾病，患者的无病生存期和生活质量得到了巨大的提高。可以预见的是，在不远的未来，晚期肺癌的治愈，不是一个奢望。在本文的最后，再忠告大家一句，远离烟草，拥抱健康！