围手术期动脉微量泵输注化疗治疗中晚期大肠癌

梁天成曾清祥王俊强

【中图分类号】R735.3+4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)25-0071-02

【摘要】目的对围手术期动脉化疗灌注联合微量泵输注治疗大肠癌的价值进行探讨。方法用Seldinger技术对26例大肠癌病例在手术前1天行选择性动脉灌注化疗药物，保留导管，微量泵连续输注药物，至手术后第5天。结果治疗后，患者临床症状改善明显，完全缓解3例，部分缓解18例，无变化5例。有效率80.7%。1、2、3年生存率分别为79.1%、55.3%和37.8%。结论围手术期动脉化疗灌注联合微量泵输注治疗大肠癌是一种安全有效的治疗方法。

【关键词】围手术期化疗灌注大肠癌

PerioperationArterialInfusionChemotherapyandMicro–pumpInfusionChemotherapyforAdvancedColorectalCancer

LiangTiancheng,etal(Departmentofsurgery,TCMHospitalofLuzhouCity)

【Abstract】Objective:Toevaluatetheclinicvalueofperioperativearterialinfusionchemotherapycombinedwithmicro-pumpinfusionchemotherapy.Methods:26patientsreceivedchemotherapybySeldingertechnologywhichwasinfusedviaarteriacorrespondent.Afterthatthechemicalwasinfusedbyinfusionpumpuntil5thdaysaftersurgery.Results:Afterthetreatment,thepatientsclinicalsymptomswereimproved,3caseswerecompletelyrelived,18caseswerepartiallyrelived,nochangein5cases,withatotaleffectiverateof80.7%.Thesurvivalratesfor1,2and3yearswere79.1%,55.3%,37.8%respectively.Conclusion:Perioperativearterialinfusionchemotherapyandinfusionmicro-pumpchemotherapyforcolorectalcancerwaspresumablyasafeandeffectivetreatment.

【Keywords】PerioperationInfusionchemotherapyColorectalcancer

大肠癌根治术后仍有40%-50%患者发生肝转移，其主要原因在于手术不能清除微小转移灶、循环中的残留癌细胞。传统的经周围静脉的辅助化疗，由于顾虑术后并发症和影响肠吻合口的愈合，一般至少延迟至术后2-4周才开始，以致术后残留的癌细胞得以迅速生长，失去了化疗的最佳时机。在实施大肠癌根治术的术前、术中和术后给予大剂量化疗，特别是术中及术后经肝动脉化疗，可明显减少肝转移和复发，提高术后生存率。

2005年8月至2008年8月，我科对26例中晚期大肠癌患者采用选择性动脉化疗灌注联合微量泵连续输注治疗，取得了较好疗效，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本组26例，其中男16例，女10例，年龄31-79岁，平均53岁。均经钡灌肠、CT、B超、纤维结肠镜及病理学证实。病变部位：乙状结肠8例，直肠11例，盲肠2例，结肠肝曲4例，结肠脾曲1例。大体类型：溃疡型16例，隆起型5例，侵润型5例。病理类型：管型腺癌16例，乳头状腺癌4例，粘液腺癌6例。临床分期：DucksB期12例，DucksC期14例。

1.2方法手术前1天，采用Seldinger技术，从左锁骨下动脉穿刺插管至腹主动脉，然后选择性动脉造影。根据造影所显示的病变部位与范围确定肿瘤供血动脉，然后做相应供血动脉的超选择性插管灌注化疗药物，介入术中尽量对所有供血动脉进行灌注。最后保留导管在最主要供血动脉，以缝线固定皮外导管，连接微量泵行连续化疗灌注。留置导管位置：回结肠动脉3例，中结肠动脉7例，乙状结肠动脉8例，直肠上动脉5例，直肠下动脉6例。术中用药MMC20mg/m2、5-FU/300mg/m2，术后经微量泵顺序灌注药物：CDDP20mg/m2+NS500mg/m2ml，输注速度250ml/h，5-FU/300mg/m2+GS500ml，输注速度50ml/h。每天1次，连续5d。本组病例均行2次以上介入治疗。最多5次，每次间隔1个月，3次为一个疗程。共行介入治疗87次。

2结果

2.1介入治疗后病人症状缓解明显疼痛、便血与梗阻症状基本消失，大便次数恢复正常，3例由于癌肿压迫静脉引起下肢水肿者，在介入术后第3天水肿由重度变为轻度。

2.2采用B超、CT、钡灌肠与肛门指诊等方法，参照WHO标准判定疗效：部分缓解21例，无变化5例，有效率80.7%。缓解组内7例于治疗2次后，癌肿明显缩小，行根治性切除，术中发现肿块缩小，与周围组织黏连变得疏松，易于剥离。本组病例均随访：生存半年以上26例，生存1年以上20例，生存2年以上14例，生存3年以上10例。

3讨论

3.1临床和实验研究证明，施行围手术期化疗，抗肿瘤药物最大限度地杀伤癌细胞，手术后肝转移发生率明显减少。但周围静脉化疗由于化疗药物的毒性作用，可影响病人的术后恢复。采用介入手段行动脉进行灌注，准确保留导管在最主要供血动脉内，并连接微量泵顺序灌注化疗药物，可使癌肿边缘化疗药物浓度为全身化疗时的9-68倍，且峰值出现早，维持时间长。根据细胞增殖动力学与合理用药原则，非特异性药物对癌细胞的杀伤力在一定范围内分别呈浓度和时间依赖性。DDP的大剂量输注和FUDR长时间连续输注，在保证充分杀灭增殖细胞群各期细胞的同时，促使G0期肿瘤进入细胞增殖周期，为特异性药物创造发挥作用的条件。CF静脉滴注可增强FUDR的疗效。

3.2大肠癌的血供因部位不同，供血动脉各异。大肠癌血管造影发现，大部位病例瘤区血管为富血供：血管增粗、增多、扭曲与被侵蚀。少部分为乏血供：瘤区血管少于正常。相互间吻合丰富，因此在治疗时要选准供血动脉，SP导管的应用最大限度地避免了因药物进入正常血管引起的不适。有报道大肠癌就诊病例中约1/3-1/4属于晚期，初次手术时间约10%-25%有肝脏转移，术后病人50%有复发和转移，其中肝脏转移最常见。有人发现，转移性肝癌门静脉供血比例甚至超过肝动脉。因此本治疗方法可以有效预防和治疗肝转移癌，延长生存期。这也与转移性肝癌单纯通过肝动脉进行治疗疗效不佳相吻合。

3.3与手术剖腹置管术比较，本治疗方法创伤小，操作简便，特别是在透视下置管准确到位率高。与一次性插管灌注相比，克服了前者反复穿刺插管，治疗不规范，注药时间仓促等缺点，增加了治疗的可控性。而化疗栓塞容易引起空腔脏器的缺血与坏死，且由于肠腔动脉吻合丰富且纤细，更易造成异位栓塞引起相应并发症。

3.4介入治疗中，部分病人腹部可发生较剧烈疼痛，经减慢输注速度、向输液管中推注2%利多卡因后症状即缓解。治疗后，患者白细胞出现不同程度的下降，约1周时最低，经对症治疗后约30d恢复至正常水平并接受再次治疗。

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