氨基糖苷类药物的合理应用

于宏涛

摘要：分析氨基糖苷类抗生素的不良反应及合理应用注意事项，更好地合理使用该类抗生素。通过分析该类药物之间的毒副作用以及在应用时应注意的问题，应力求减少副作用，提高该药物的应用。由于氨基糖苷类药物抗生素的局限应用，故应积极推求其合理应用并及时监测，以求降低其不良反应的发生。

关键词：氨基糖苷类；抗生素；合理应用

氨基糖苷类抗生素是由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素。主要包括：链霉素、庆大霉素、卡那毒素以及阿米卡星、奈替米星等，对革兰阴性杆菌作用范围大、强而持久。从抗菌作用的特点看，氨基糖苷类是一类较优良的抗生素，然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在广泛使用的主要原因。

1氨基糖苷类抗生素的共同特点

1.1水溶性好，性质稳定

1.1.1抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其他分支杆菌属亦有作用。

1.1.2其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。

1.1.3细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。

1.1.4血清蛋白结合率低，大多低于10%。

1.1.5胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾脏以原型排出。

1.1.6具有不同程度肾毒性和耳毒性（包括前庭功能损害或听力损害）并可有神经肌肉接头的阻滞作用。

1.2适应证

1.2.1中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。

1.2.2中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。

1.2.3严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。

1.2.4链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。

1.2.5链霉素可用于结核病联合疗法。

1.2.6新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。

1.2.7巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。

1.2.8大观霉素仅适用于单纯性淋病。

2不良反应及临床表现

2.1肾毒性

氨基糖苷类抗生素对肾的毒性主要是损害近曲肾小管上皮细胞，临床上主要表现为蛋白尿、管型尿等，严重者致氮质血症，肾功能减退，肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。

2.2耳毒性

氨基糖苷类抗生素的耳毒性主要临床表现可分为：前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素。耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等。这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%~20%。

2.3神经肌肉阻断作用

氨基糖苷类药物能阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。

2.4造血系统毒性反应

链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。

2.5过敏性反应

临床表现主要为过敏性休克，皮疹，过敏性紫癜，血管神经性水肿，过敏致死。

3氨基糖苷类抗生素的合理应用

3.1氨基糖苷类的肾脏毒性

肾毒性的强弱次序为：卡那霉素>庆大霉素和丁胺卡那霉素>妥布霉素>链霉素，随着用药剂量增加，应用10d以上易发生肾毒性。故应用该药时应注意限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度。

3.2氨基糖苷类的耳毒性

3.3耳毒性与药物的疗程、剂量和用法有关

总剂量大，疗程较长，使用方法不合理易引起耳毒性。一般情况疗程不超过7d~10d为宜，如病情需要延长疗程应定期作电测听及前庭功能试验。

3.4耳毒性与患者的肾功能有关

肾功能减退患者使用氨基糖苷类抗生素易发生耳毒性,但并非禁用。使用时首次剂量可以按原剂量给予，以尽快达到体内的有效浓度，随后给药必须根据肾功能的损害程度调整剂量。

3.5耳毒性与年龄的关系

胎儿、婴儿的肾和耳蜗未完全成熟，对该药的敏感性高、老年人肾细胞进行性萎缩，肾小球滤过率下降，药物的排泄减慢。所以，妊娠妇女、婴幼儿应避免使用。老年人使用时注意观察。

3.6耳毒性与家族遗传的关系据报道氨基糖苷类抗生素有家族致聋性。因此临床使用时医师应仔细询问该药中毒家族史。

3.7氨基糖苷类耳毒性的药物治疗作用

该类药物耳毒性早期发现，及时停药，尚可用药物治疗能及早恢复听力和阻止耳毒性继续发展。常用B族维生素B12、维生素A、D或软骨素、三磷酸腺苷。中成药“补肾聪耳片”，能较为满意地治疗氨基糖苷类抗生素所致的耳毒性。

3.8氨基糖苷类抗生素的联合用药

两种氨基糖苷类抗生素不宜同时应用或前后连续局部或全身应用。否则可增加耳毒性，甚至停药后仍继续进展至耳聋，往往呈永久性。

不宜与其他耳毒性药物（如万古霉素，红霉素）及强利尿剂速尿（呋喃苯胺酸）、利尿酸（依他尼酸）合用，可加强耳毒性。不宜与抗癌药卡铂、顺铂合用。碱性药物能增加氨基糖苷类抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，合用需注意。

参考文献

[1]丁洁卫,阮调英.氨基糖苷类抗生素致过敏反应65例分析[J].西北药学杂志，2003，18(1):12.

[2]周基华.氨基糖苷类抗生素在儿科的不良反应及合理应用[J].儿科药学杂志，2002,8(2):8.