氟比洛芬酯注射液与术后镇痛研究

何常佑刘炼波

【摘要】目的：观察氟比洛芬酯注射液在手术前超前镇痛应用对腹部手术后镇痛的影响与安全评价。方法：选择ASAⅠ-Ⅱ级腹部外科手术患者80例，随机双盲分为实验组和对照组，每组40例。实验组术前、术毕时分别应用氟比洛芬酯注射液1ml/kg缓慢静脉注射，术毕镇痛泵内应用芬太尼0.5mg加生理盐水至100ml。对照组术毕镇痛泵内应用芬太尼1mg加生理盐水至100ml。分别记录术后4、8、12、24h的视觉模拟评分（VAS）和不良反应及芬太尼的用量。结果：术后4、8、12h实验组的VAS评分明显低于对照组（P<0.05），术后24h无显著性差异，芬太尼用量实验组明显少于对照组（P<0.05），PCIA按压次数及不良反应无显著性差异。结论：氟比洛芬酯注射液超前镇痛对腹部手术后镇痛效果确切，减少了芬太尼的用量，不良反应发生率少。

【关键词】氟比洛芬酯注射液；腹部手术；术后镇痛

Flurbiprofeninjectionandpostoperativeanalgesia

HeChangyouLiuLianBo

SecondPeople'sHospitalofYibinCity，SichuanProvince，DepartmentofAnesthesiology（644000）

Abstract：Objective：Observationofflurbiprofeninjectionapplicationofpreemptiveanalgesiabeforesurgeryanalgesiaafterabdominalsurgeryontheimpactandsafetyassessment．Methods：SelectASAⅠ-Ⅱgradeabdominalsurgeryin80patientswhoserandomlypidedintoexperimentalgroupandcontrolgroup40cases．Experimentalgroupbeforeandafteroperationapplicationflurbiprofen，respectively1ml/kgslowintravenousinjection，aftersurgery0.5mgfentanylanalgesiapumpplussalineto100ml．Controlgroupaftersurgery1mgfentanylanalgesiapumpplussalineto100ml．4，8，12，24haftersurgerywererecordedVASandadversereactions，andfentanylamount．Results：4，8，12haftersurgerytheexperimentalgroupVASscoresweresignificantlylowerthanthecontrolgroup(P<0.05)，after24htherewasnosignificantdifferenceinfentanylconsumptionwassignificantlylessthantheexperimentalcontrolgroup(P<0.05)，PCIApressingfrequencyandsideeffectsnosignificantdifference．Conclusion：Flurbiprofeninjectionpreemptiveanalgesiaontheexactanalgesiaafterabdominalsurgery，reducingtheamountoffentanyl，asmallincidenceofadversereactions．

Keywords：Flurbiprofeninjection；Abdominalsurgery；Postoperativeanalgesia

【中图分类号】R323.3【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-001-02

氟比洛芬酯注射液是一种以脂微球为载体的具有靶向镇痛作用的非甾类抗炎镇痛药，其到达炎症部位后通过抑制前列腺素合成，并降低脊髓、中枢的敏感性，从而减少痛觉冲动，发挥镇痛效应[1]，在国外多作为手术后的单次镇痛和癌痛的治疗，本研究拟评价氟比洛芬酯超前镇痛对腹部全麻术后镇痛效果的影响。

1对象和方法（SubjectsandMethods）

1.1研究对象选择ASAⅠ-Ⅱ级腹部外科手术患者80例，其中男性44例，女性36例，年龄36～68岁，平均年龄（52±6）岁。体重46～90kg，平均体重（68±9）kg。患者既往无过敏史、消化道溃疡、血液系统异常、心、肝、肾功能不全、高血压或支气管哮喘，能够与医务人员合作及正常交流。所有患者术前72h内未使用过非甾体类抗炎药及其它镇痛药物。术前向患者详细说明本研究的目的并获得知情同意，同时使其掌握视觉模拟评分（visualanaloguescale，VAS）方法。

1.2研究方法采用随机双盲分为实验组和对照组，每组40例，两组患者性别、年龄、体重比较无显著性差异，具有可比性。两组患者均采用静吸复合全身麻醉完成手术，麻醉诱导采用咪唑安定0.1mg／kg、芬太尼4ug／kg、异丙酚1-2mg／kg、琥珀胆碱2mg／kg，麻醉维持选用瑞芬太尼、维库溴铵和异氟醚等药物，术中根据血压调节瑞芬太尼和异氟醚用量。实验组术前、术毕时分别应用氟比洛芬酯注射液1ml/kg缓慢静脉注射，术毕镇痛泵内应用芬太尼0.5mg加生理盐水至100ml。对照组术毕镇痛泵内应用芬太尼1mg加生理盐水至100ml。PCIA参数设定：负荷量5mL，背景剂量2mL／h，PCA量2mL／h，锁定时间15min。分别记录术后4、8、12、24h的视觉模拟评分（VAS）和不良反应（包括呼吸抑制、恶心、呕吐、头晕等）及芬太尼的用量。

1.3统计学处理计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，两组之间的比较采用t检验。计数资料用率表示，采用卡方检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果（Results）

术后4、8、12h实验组的VAS评分明显低于对照组（P<0.05），术后24h无显著性差异，芬太尼用量实验组明显少于对照组（P<0.05），PCIA按压次数及不良反应无显著性差异。见表1、表2。

2.1疼痛评分比较

3讨论（Discussion）

氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类静脉用镇痛药物，具有抗炎、止痛及解热作用，临床上用于疼痛或炎症疾病的治疗。自2004年在国内上市以来，因其具有一定的靶向性、作用时间长、毒副反应少等优势，备受临床医生的关注，可用于骨科、普外科、妇产科患者术后的止痛及癌痛患者。

氟比洛芬酯注射液由脂微球（LM）和其所包裹的氟比洛芬酯组成。

LM是以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，平均直径为200nm，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包括脂溶性药物。LM对其所包裹的药物的药效主要有三方面的影响[2]：①具有靶向性，使包裹药物在炎症部位聚集，从而增强药的疗效；②控制包裹物的释放，使药物疗效持续时间延长；③易于跨越细胞膜，促进包裹物的吸收，缩短起效时间。氟比洛芬抵达炎症部位后，被前列腺素（PG）合成细胞，如巨嗜细胞和中性粒细胞摄取，抑制PG的生物合成，从而达到止痛作用。

超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念[3-4]，是指在疼痛刺激之前先给予小剂量镇痛药，借以对伤害性感受产生阻滞效应，从而达到增强术后镇痛或减轻疼痛的目的，同时减少镇痛药的需求量。超前镇痛是一种防止中枢敏感化形成的抗伤害疗法，可能减轻手术强烈刺激所致的中枢神经元兴奋，从而达到消除术后异常感受及术后镇痛的目的。大多数情况下都使用麻醉剂和非麻醉剂性镇痛药治疗术后疼痛，但是，这些镇痛药有恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留、呼吸抑制等副反应。对术后镇痛方法来说，重要的是在发挥有效镇痛作用的同时，其副反应也尽可能少。芬太尼和吗啡等阿片类药物起效快、镇痛作用强，目前是自控镇痛的主要药物，但由于其有呼吸抑制和过度镇静等严重不良反应，限制了其在临床上的广泛使用，而氟比洛芬酯注射液静脉注射后可聚集在手术伤口从而改变药物的体内分布达到靶向治疗的作用并且起效快、消化道损伤发生少、无中枢作用，显示出强力且速效的镇痛作用。

4结论（Conclusion）

本研究应用氟比洛芬酯注射液在手术前超前镇痛明显加强腹部手术后镇痛效果，芬太尼用量减少一般，并且未见恶心、呕吐等不良反应增加，氟比洛芬酯注射液属静脉持续用药，剂量小，对胃肠道不良反应不明显，提示用药是安全有效的。氟比洛芬酯注射液用于静脉术后镇痛可明显增强镇痛效果，减少芬太尼用量，减少患者的恶心、呕吐发生率，与其他非甾体抗炎药（NSAIDs）相比．氟比洛芬酯注射液可以避免局部胃黏膜刺激等不良反应并且起效更快，值得临床广泛推广应用。

参考文献：

[1]RomsingJ，MoinicheS，OstcrgaardD，eta1．LocalinfihrationwithNSAIDsforpostoperativeanalgesia：evidenceforaperipheralanalgcsticaction[J]．ActaAnaesthesiolScand，2000，44(6)：672～683．

[2]徐国柱，李晓玲，段砺瑕，等．氟比洛芬酯注射液治疗中度术后疼痛的Ⅱ期临床试验[J]．中国新药杂志，2004；13(9)：846～848.

[3]徐德生，王国年，王玉．不同镇痛药物经静脉超前镇痛效应的观察[J]．临床麻醉学杂志，2005，21(3)：168～170.

[4]刘艳梅.氟比洛芬酯用于乳腺手术患者术后镇痛的临床研究[J]．中国现代药物应用，2009，3（6）：109～110.