促性腺激素释放激素拮抗剂方案与胰岛素样生长因子的应用

张俊娣郝桂敏

在辅助生殖技术中控制性超促排卵(cintrolledovarianhyperstimulation,COH)的临床用药方案日趋增多,目前临床上应用较多的是促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropicreleasinghormoneagonist,GnRH－a)长方案.促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropicreleasinghormoneantagonist,GnRH－ant)是近年来用临床的一种新的超促排卵药物,用药时间短、用药剂量小.它具有以下作用特点:１．快速起到抑制效果,无骤然作用,２．竞争性结合GnRHR,３．抑制效果与用药剂量相关.目前,GnRH拮抗剂的生物学理论和令人信服的临床应用数据都不完备,需要在较多药物试验的验证和临床工作总结中得到更好的完善,达到控制性促超排卵的最优化.在临床妊娠方面,Griesinger等[１]的一项研究发现GnRH拮抗剂方案临床妊娠率低于黄体中期GnRH激动剂长方案.但Tarlazis[２]进行了较多文献总结,认为GnRH拮抗剂方案临床妊娠率较GnRH激动剂长方案略有下降,但差异无统计学意义.Luna等[３]比较卵巢储备功能正常患者应用拮抗剂和激动剂的临床资料,认为两种控制性超促排卵方案在妊娠结局方面无统计学差异.在OHSS风险方面,Olivennes等的研究显示GnRH激动剂长方案在垂体开始脱敏后起抑制内源性Gn释放作用比GnRH拮抗剂反感缓慢,且由于“骤然作用”致数个卵泡同时发育、雌激素升高,容易发生OHSS[４].GnRH拮抗剂通过与GnRH受体结合发挥作用,人类卵巢组织存在GnRH及其受体,在卵泡的生长、募集、闭锁、细胞的分化、类固醇的产生以及卵母细胞成熟等生理过程中起关键性的作用[５].卵泡液的成分组成反映了单个卵泡在外源性促性腺激素的作用下分泌不同的激素,生长因子和细胞因子的变化,并影响卵母细胞的活力及发育潜能.胰岛素样生长因子(insulin－likegrowthfactor,IGF)可以促进细胞增生、分化,通过协同Gn来进一步影响优势卵泡的选择、卵巢排卵以及性激素的合成.IGF系统是一类具有多功能的细胞增殖调控因子,与IGF受体(IGFBP)结合后发挥作用,且与卵泡募集、生长或闭锁、优势卵泡的选择、卵子成熟度等息息相关.因此,IGF系统可以作为衡量胚胎质量的一个标志.IGF系统包括IGF－I、II与结合蛋白、相应的受体、IGFBP酶.IGF－I主要由肝脏分泌,全身其他组织可自分泌,其主要功能是:

１．对胰岛素和黄体生成素促进P的生成有协同作用.

２．促进卵巢上间质细胞黄体生成素受体表达以及合成雄激素,另一方面也可导致雄激素增加.是颗粒细胞和颗粒黄体细胞分泌雌二醇,促进卵巢发育.４．抑制IGFBP－I的产生等.有动物实验表明,卵泡液中IGF可促进胚胎卵裂,从而提高卵母细胞质量,使优质胚胎数目增多[６].Mendoza等[７]的一项前瞻性研究也证实IGF－I水平与临床受精率之间息息相关.有报道显示,pIGFBP－I与IGB－I结合的亲和力是npIGFBP－I的７倍,这种结合有助于调节子宫内膜接受胚胎的种植[８].因此可将胰岛素样生长因子系统用于评价控制性超促排卵方案的优劣.然而至目前为止,国外仅有数篇研究比较激动剂长方案及拮抗剂方案卵泡液中IGF系统水平之间的差异.国内尚未发现有比较激动剂长方案及拮抗剂方案卵泡液中IGF系统表达水平之间的差异的文章.因此,不同用药方案对IVF患者IGF系统的影响将有待进一步研究.参考文献[１]GriesingerG,FellerbaumR,DiedrichK．GnRHantagonistsinovarianstimulationatreatmentregimenofclinicianssecondchoiceDatafromtheGermannationalIVFregistry[J]．HumReprod,２００５,２０(９):２３７３．[２]TarlatzisBC,FauserBC,KolibianakisEMetal．GnRHantagonistsinoＧvarianstimulationforIVF[J]．HumReprodUpdate,２００６,１２(４):３３３．[３]LunaM,VelaG,McDonaldC,etal．ResultswithGnRHantagonistproＧtocolsareequivalenttoGnRHagonistprotocolsincomparablepatientpopulations．JReprodMed,２０１２,５７(３－４):１２３．[４]OlivennesF,Belaisch－AllartJ,Emp－eraireJC．Prospective,randomizde,controlledstu－dyofinvitrofertilization－embryotransferwithasingledoseofafuteinizinghormone－releasinghormone(LH－RH)antagonist(cetrorelix)oradepotformulaofanLH－RHagonist(triptorelin)[J]．FertilSteril,２０００,７３(２):３１４－３２０．[５]EESR,KimSH,ChaeHD,eta１．Influenceofvascularendothelialgrowthfactorontheexpressionofinsulin－likegrowthfactor－II,insulin－likegrowthfactorbindingprotein－２and５inhumanluteinizedgranulosacells．GynecologicalEndocrinology,２０１２,２８(１１):９１７－９２０．[６]邵明君,叶碧绿,何云芹．多囊卵巢综合征患者leptin和IGF－I水平的研究[J]．安徽医药,２００７,１１(０９):７８４－７８５．[７]MendozaC,CremadesN,Ruiz－RequenaE,etlaRelationshipbetweenfertilizationresultsafterintracytoplasmicspeminjection,andintrafollicＧularsteroid,pituitaryhormoneandcytokineconcentrations[J]．Hum．ReＧprod,１９９９,１４,６２８－６３５．[８]WestwoodM,GibsonJM,WhiteA．Purificationandcharacterizationoftheinsulin－likegrowthfactor(IGF)－bindingprotein－１phosphoformfoundinnormalplasma[J]．Endocrinology,１９９７,１３８(３):１１３０－１１３６．