脓毒症患者血清炎症因子动态变化及其意义

商嘉1梁彦平2赵连强3李晓峰1（通讯作者）

（2石河子大学医学院第三附属医院急救中心新疆石河子832000）

（3石河子大学医学院第三附属医院急诊科新疆石河子832000）

【摘要】目的：探讨炎症因子IL-1、IL-6、IL-10在脓毒症患者早期诊断及预后判断中的作用。方法：2016年2月-2017年1月收集54例脓毒症患者，30例同期健康体检者作为对照组。病例组按入院0、1、2、3、7天测血清IL-1、IL-6、IL-10、PCT并进行APACHEII、SOFA评分。对照组测入组时血清IL-1、IL-6、IL-10、PCT水平。分析炎症因子、PCT对脓毒症早期诊断及预后评估的价值。结果：脓毒症患者入院时，IL-1、IL-6、IL-10、PCT均高于对照组，且随治疗均呈下降趋势；脓毒症早期诊断各指标AUC比较，PCT＞IL-1＞IL-6＞IL-10；IL-1、PCT、APACHEⅡ评分、SOFA评分水平均高于生存组；各指标预测脓毒症病死率AUC比较，SOFA＞PCT＞APACHEⅡ＞IL-1＞IL-10＞IL-6。结论：IL-1、IL-6、IL-10是辅助脓毒症早期诊断的良好指标，IL-1与脓毒症预后有关，IL-6、IL-10与脓毒症预后无关。

【关键词】脓毒症；炎症因子；降钙素原；危重症评分

【中图分类号】R631+.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）29-0197-03

脓毒症是重症病人主要死亡原因，早期诊断和有效治疗可有效降低病死率[1]。PCT一度作为脓毒症诊断指标之一[2]，但PCT在病毒感染时不能有效鉴别脓毒症[3]。脓毒症公认的机制之一为机体促炎反应/抗炎反应的失衡。因此，我们拟通过观察炎症因子的动态变化，探讨其对脓毒症进行早期诊断及预后判断的意义。

1.资料与方法

1.1分组、入选标准以及排除标准

收集2016年2月-2017年1月我院脓毒症患者54例，并收取同期健康体检者30例作为对照组。

入选标准[4]：

脓毒症：可疑或明确感染以及SOFA总分急性改变≥2。

排除标准：年龄小于18岁；入院24小时内死亡或自动出院；妊娠；肿瘤；使用免疫抑制剂的患者；不同意参加本研究的患者。

1.2样本收集及验证因子水平的检测

病例组于入院0、1、2、3、7天采集全血，3000rpm，离心10min，取血清。采用电化学发光法检测IL-1、IL-6、IL-10、PCT检测，并进行APACHEⅡ评分及SOFA评分。

1.3观察指标

各时间点IL-1、IL-6、IL-10、PCT水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分；比较各指标对脓毒症早期诊断及预后的ROC曲线下面积。

1.4统计学方法

数据采用SPSS19.0软件处理，计数资料采用χ2检验。符合正态分布的计量资料以（均数±标准差）表示，两组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以中位数（四分位间距）表示，两组间比较采用Mann-whitney检验。评价指标的诊断价值及预后价值采用ROC曲线，遵循约登指数最大为cut-off原则，计算此时诊断及预后的敏感度与特异性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1一般资料

脓毒症组与健康组比较，性别、年龄均无明显差异（P＞0.05）。

2.2脓毒症患者炎症因子、PCT、危重症评分动态变化

IL-1、IL-6、IL-10、PCT水平及APACHEⅡ、SOFA评分随治疗均呈下降趋势，见表1。

2.3炎症因子、PCT对脓毒症早期诊断价值

脓毒症患者入院时，IL-1、IL-6、IL-10、PCT均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

各指标对脓毒症早期诊断的ROC曲线下面积比较结果为PCT＞IL-1＞IL-6＞IL-10。见表2。

3.讨论

早期诊断、有效治疗及预后评估可降低脓毒症病死率，寻找良好的脓毒症生物学标志物成为关键。目前，临床常用的炎症反应指标有体温、白细胞、C反应蛋白（CRP）等，但非感染因素亦可引起上述指标的变化，因此，这些指标对于炎症反应的诊断价值是有限的。PCT曾是诊断脓毒症的指标之一，但其具有一定的局限性。在病毒感染时，PCT仅轻微升高或不变。炎症反应失衡炎症因子的“瀑布式”产生，促炎/抗炎失衡是脓毒症发病机制之一。

本研究发现，脓毒症患者入院时促炎因子IL-1、IL-6及抗炎因子IL-10水平均明显高于健康对照组，且随治疗时间推移呈下降趋势。

本研究发现，脓毒症患者血清IL-1、IL-6、IL-10在脓毒症的早期均处于较高水平，D0-D3均明显高于健康组，并随治疗时间推移呈下降趋势。促炎因子IL-1、IL-6与抗炎因子IL-10在脓毒症早期均明显升高，提示脓毒症脓毒症患者从病程初期即存在混合性拮抗反应综合征。而张晨美等[5]人研究发现，脓毒症患者血清IL-6、IL-10水平呈先升后降趋势。本研究与既往研究的不同之处考虑与脓毒症患者炎症反应的多样性、复杂性，炎症因子的高效性、多效性、重叠性、网络性等有关。

研究还发现，脓毒症患者血清IL-1、IL-6、IL-10水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈正相关性。可见，炎症因子IL-1、IL-6、IL-10可与脓毒症病情严重程度有关。进一步行ROC曲线分析，IL-1、IL-6、IL-10在脓毒症早期诊断中的AUC分别为0.81（95%CI，0.73～0.90）、0.78（95%CI，0.68～0.87）、0.77（0.67-0.87），仅次于PCT。考虑本次研究对象均为细菌感染，而PCT在细菌感染性脓毒症的特异性和敏感性都较高。因此，本研究认为IL-1、IL-6、IL-10均可作为脓毒症早期诊断的辅助指标。

炎症因子不仅对脓毒症的早期诊断有意义，还与脓毒症的预后有关。死亡组IL-1水平较生存组明显升高，且IL-1与临床常用的危重症评分APACHEⅡ及SOFA评分均呈明显正相关关系。进一步行ROC曲线分析发现，IL-1预测脓毒症病死率的AUC为0.75（95%CI，0.62～0.89）。本研究中，IL-6、IL-10与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈相关关系，但预测脓毒症病死率价值较低。在临床上，可能联合应用多种炎症因子，对脓毒症预后判断具有一定价值，辅助脓毒症的诊疗。

综上所述，脓毒症病理生理机制复杂，目前对其认知有限。炎症因子激活、器官功能障碍是脓毒症常见的病理生理变化。本研究提示炎症因子IL-1、IL-6、IL-10在脓毒症的早期诊断、病情评估中有重要意义，且IL-1与脓毒症患者预后有关。在本研究中，PCT不论是早期诊断还是预后评估，其AUC均较炎症因子大，考虑与本研究全部位细菌感染性脓毒症有关。鉴于本研究局限于细菌感染，仅监测了入院7天的情况，且样本量较小。未来仍需进行大样本量以及多因素的研究，寻找更好的脓毒症生物标志物，为脓毒症诊疗提供帮助。

【参考文献】

[1]Holmstr?mK,PedersenAW,ClaessonMH,etal.IdentificationofamicroRNAsignatureindendriticcellvaccinesforcancerimmunotherapy[J].HumImmunol.2010Jan;71(1):67-73.

[2]LevyMM,FinkMP,MarshallJC,etal.2001SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SISInternationalSepsisDefinitionsConference.[J].IntensiveCareMedicine,2003,29(4):530-538.

[3]GendrelD,RaymondJ,AssicotM,etal.MeasurementofProcalcitoninLevelsinChildrenwithBacterialorViralMeningitis[J].ClinicalInfectiousDiseases,1997,24(6):1240.

[4]MervynSinger,MD,FRCP,etal.TheThirdInternationalConsensusDefinitionsforSepsisandSepticShock(Sepsis-3)[J].JAMA.2016February23;315(8):801-810.

[5]万政，张晨美.脓毒症患儿细胞因子水平及临床意义[C].江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班.2009.

基金项目：新疆石河子市科技局科技计划项目（NO：2016HZ21）