香菇多糖联合DOF化疗方案治疗晚期胃癌的临床观察

仇俊兰奉林

【摘要】目的探讨香菇多糖(Len)联合艾素、艾恒、氟尿嘧啶（DOF方案）治疗晚期胃癌的临床疗效。方法将60例晚期胃癌患者随机分成DOF方案化疗组(DOF组)和DOF方案联合Len治疗组(DOF+Len组)，各30例，分别给予DOF方案化疗和DOF方案联合Len治疗。完成两周期后评估近期疗效，同时评定两组的不良反应及生存质量。结果DOF+Len组有效率及疾病控制率略高于DOF组，两组疗效比较差异不具有统计学意义(P＞0.05)；DOF+Len组白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、肝功能损害、外周神经毒性等不良反应低于DOF组。DOF+Len组患者生存质量显著高于DOF组(P<0.05)。结论香菇多糖联合DOF方案治疗晚期胃癌疗效明显，且可减少单纯化疗引起的毒副作用，显著改善患者生存质量。

【关键词】晚期胃癌香菇多糖DOF方案生存质量

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）35-0060-02

【Abstract】ObjectiveToevaluatethecurativeeffectsoflentinancombinedwithDOFregimenforadvancedgastriccancer.MethodsCaseswithadvancedgastriccancerwereramdomlypidedintoDOFregimengroup(DOFgroup)andlentinancombinedwithDOFregimen(DOF+Lengroup).Theefficacy，complicationandqualityoflifewerecompared.ResultsTherewasnostatisticaldifferenceintheremissionrateanddeseasecontrolratebetweentheDOF+LenandDOFgroup.ThecomplicationsinDOF+LengroupwerelowerthaninDOFgroup，butthequalityoflifewashigher(P<0.05).ConclusionLentinancombinedwithDOFhavegoodcurativeeffectsonadvancedgastriccancer，whichcouldsignificantlyimprovethequalityoflifeandreducethesideeffects.

【Keywords】AdvancedgastriccancerLentinanDOFregimenQualityoflife

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率、死亡率都位于恶性肿瘤前三位[1]。由于胃癌早期症状多较轻，也无体征，故常被忽略。中晚期患者占70％左右，中晚期胃癌无根治性手术指征，5年生存率低。对于晚期胃癌，已失去手术切除治愈的机会，全身化学治疗成为综合疗法的主要手段，但化疗也使机体免疫功能下降，许多患者因为不能耐受毒副反应而放弃化疗，影响治疗效果。在晚期胃癌的综合治疗中，配合使用中医药，发挥中医药在治疗中的重要作用，中西医结合已成为目前临床研究的重要方法。本科采用香菇多糖注射液联合DOF化疗方案治疗晚期胃癌，观察疗效、毒副作用和对患者生存质量的影响，旨在探索提高晚期胃癌治疗的效果。

1资料与方法

1.1一般资料随机选择2008年1月至2012年11月本科收治的晚期胃癌60例，其中男性34例，女性26例，年龄35-7l岁，中位年龄56岁，术后复发与转移20例，胃癌姑息切除术后23例，晚期未手术17例，初治者23例，复治者37例，所有病例均经细胞学或病理组织学证实，并有客观可测量病灶，治疗前ECOG评分0-2分，预计生存期＞3个月，化疗前查血常规、肝肾功能、心电图均正常，对香菇多糖不过敏，无化疗禁忌，并签署化疗同意书。根据治疗方法分为艾素、艾恒、氟尿嘧啶方案化疗组(DOF组)和DOF化疗方案联合香菇多糖治疗组(DOF+Len组)，各30例。两组分组具有均衡性，患者资料无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法DOF组给予艾素、艾恒、氟尿嘧啶联合化疗。DOF化疗方案，具体为多烯紫杉醇(商品名：艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司)75mg﹒m-2,静脉滴注1h，d1，用药前一天晚上8点整开始口服地塞米松7.5mgq12h，连服四顿预防水钠潴留，用药前30min给予患者苯海拉明50mg口服抗过敏治疗；奥沙利铂(商品名：艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司)130mg﹒m-2静脉滴注2h，d2，嘱患者勿接触冰冷物体，忌冷食；氟尿嘧啶500mg﹒m-2，静脉滴注8h，d1-5。DOF+Len组患者在DOF方案治疗的基础上，给予香菇多糖1mg加入250ml生理盐水静滴，每周二次，直至化疗药结束后1周。每次化疗前复查血常规、肝肾功能及心电图，若均正常则进行下周期化疗，否则延期给药。化疗期间常规给予格拉司琼镇吐，每周复查血常规２次，每例患者连用2周期后评价疗效、不良反应及生存质量，稳定及以上者继续使用原方案，无效则改用其他方案。

1.3评价标准

1.3.1近期疗效评价按实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行判定，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），以CR+PR（RR）率计算有效率，以CR+PR+SD（DCR）率计算疾病控制率。

1.3.2不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应的表现及分度标准分为0-IV度。

1.3.3生存质量评价根据KPS行为状态评分标准，治疗后KPS评分升高10分及以上者为改善，KPS评分下降10分及以上者为下降，保持原有状态者为稳定。

1.4统计学处理应用SPSS17.0统计软件处理，计量资料采用t检验行两组比较，计数资料采用x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效

两组病例均可评价疗效，DOF组有效率（RR）46.7％，疾病控制率（DCR）76.7％；DOF+Len组有效率（RR）53.3％，疾病控制率（DCR）90.0％。DOF+Len组有效率及控制率略高于DOF组，两组疗效比较差异不具有统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2两组患者的近期疗效比较(例)

2.2不良反应

两组均无治疗相关死亡发生，所有病例均完成两周期以上治疗，DOF+Len组白细胞减少，贫血，血小板减少及恶心呕吐等消化道反应较DOF组显著减轻(P<0.05)，周围神经毒性、肝功能损害等其他不良反应稍低，两组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.3生存质量

治疗后DOF组生存质量改善12例，稳定9例，下降9例，改善率40.0%，下降率30.0%；DOF+Len组生存质量改善21例，稳定7例，下降2例，改善率70.0%，下降率6.7%。两组患者生存质量改善率和下降率均有显著性差异（P<0.05）。

3讨论

晚期胃癌是不能治愈的，但在有症状的患者中，化疗有改善症状的姑息治疗作用。化疗与最佳支持治疗相比，明显改善患者生存率[2]。一项随机试验比较了化疗加最佳支持治疗和单用最佳支持治疗用于晚期胃癌的效果，结果显示两者OS之比为(8个月／5个月)，有更多的患者45％／20％改善或延长了至少4个月的高质量生存期。目前晚期胃癌化疗没有标准方案，2009NCCN一类证据推荐的有ECF及其改良方案、DCF方案等，另外还有许多IIB类证据推荐的方案。这些方案各有优劣，目前没有充分的依据说明到底三药方案和两药方案孰优孰劣。由于抗癌药物的细胞毒作用同时也损伤了机体的免疫系统，通过剂量限制药物毒性仍是提高化疗效果的瓶颈，在肿瘤的治疗过程中，杀伤肿瘤细胞与保护机体免疫功能同等重要。在晚期胃癌的治疗中，辅助应用免疫增强剂，改善机体免疫功能，提高疗效及患者生存质量，具有重要意义。

香菇多糖(Lentinan)最早由日本学者Chihara于1969年研制，从香菇的实体中提取、分离、纯化的一组多糖成分,具有益气健脾、补虚扶正的中医药功效。其对移植肿瘤、同种异基因和原发肿瘤均有显著的抑制作用，可防止化学因素或病毒引起的致癌作用，对胃癌、肺癌、肝癌、血液系统肿瘤、鼻咽癌、直肠癌和乳腺癌等均有抑制和防止术后微转移的效果，还能增强宿主对不同细菌、寄生虫和病毒等的抵抗力，降低甲基胆蒽诱发肿瘤的发生率[3]。香菇多糖为生物反应调节剂，有增强机体免疫，抑制肿瘤生长的作用；与化疗联用，有增效、减毒作用，可以作为化疗的重要辅助用药，能够提高化疗疗效及远期治愈率[4]。其主要成分为甘露糖甘肽，不直接对肿瘤细胞产生细胞毒作用，而是通过激活宿主器官的免疫反应而发挥抗肿瘤作用；此外，甘露聚糖肽还可通过调节细胞内Bcl-2及Bax比例，产生诱导细胞凋亡的作用[5-7]。香菇多糖单药在细胞[7]及动物[8]实验中均显现了良好的抗肿瘤活性，且其作用呈剂量依赖性。本药对机体没有损害和额外的应激，能帮助机体适应变化的环境及生物应激，而且在机体中发挥非特异性作用，对神经、激素、免疫系统具有调节功能，其调节免疫的机制可能与很多因素有关。香菇多糖属于T细胞激活剂，可促进淋巴细胞增殖分化，提高NK细胞活性，促进CTL产生及增强杀伤力，提高抗体依赖性细胞毒作用，同时甘露糖甘肽可结合到单核细胞上，激活内源性信号传导通路，从而提高抗原提呈作用[9]，本药也可增加血中干扰素浓度从而协同发挥抗肿瘤作用。

本研究显示香菇多糖联合DOF化疗方案治疗晚期胃癌，对肿瘤有效率及疾病控制率略高于单纯DOF方案化疗组；化疗相关的骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应发生率显著低于DOF组(P<0.05)，肝功能损害、外周神经毒性稍低于DOF组；两组患者化疗后生存质量得到改善，DOF+Len组患者生存质量显著高于DOF组(P<0.05)，与其它文献报道相似[10-11]。本结果提示香菇多糖联合化疗较单纯化疗能增加疗效，减轻化疗毒副反应，改善患者生存质量，提高化疗的耐受性，作为晚期胃癌化疗的辅助用药，值得在临床推广应用，并进行更加深入的研究。但本组病例不多且随诊时间短，香菇多糖联合DOF化疗方案治疗晚期胃癌在近期疗效、生存率等方面是否存在显著性差异，还需要扩大样本量、延长随访时间等进行更多的临床研究来证实。

参考文献

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