新生儿高胆红素血症血清IL-6表达水平及其临床意义

关小勇李雪丽陈华干高干

（柳州市妇幼保健院检验科广西柳州545001）

【摘要】目的：通过检测新生儿高胆红素血症时血清白细胞介素-6（IL-6）的水平，探讨不同原因导致的新生儿高胆血症时炎性细胞因子IL-6的变化情况。方法：收集我院新生儿高胆红素血症的患儿共116例，根据黄疸原因分为感染性黄疸组、母乳性黄疸组、早产低体重组、ABO血型不符组、G6PD缺乏症组、原因不明组，用ELISA方法检测其血清IL-6的表达水平。结果：感染性黄疸组IL-6水平最高为（156.79±33.28）ng/ml，其次为早产低体重组（85.68±13.18）ng/ml，多组间比较有显著性差异；另外四组IL-6水平都较低，两两比较没有显著差异。结论：感染和早产低体重是新生儿高胆红素血症的主要原因，两者的炎性细胞因子IL-6水平较高，在临床工作中应注意做好抗感染工作。胆红素中毒性脑病不单与血胆红素浓度有关，也与感染和早产低体重等因素密切相关。

【关键词】新生儿；高胆红素血症；IL-6

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）09-0025-02

HighneonatalbilirubinlevelsofserumIL-6expressionlevelsanditsclinicalsignificanceGuanXiaoyongLiXueli,ChenHuagan,GaoGan.TheMaternityandChildCareofLiuzhouCity,Guangxi,Liuzhou545001,China

【Abstract】Objective:Objective:Bydetectinghighneonatalbilirubinconcentrationinseruminterleukin6(IL-6)levels,explorethedifferentcausesofneonatalhighcholesterollevels,asthechangeofinflammatorycytokinesIL-6.Methods:Collectourhighneonatalbilirubin,atotalof116casesofchildren,withELISAmethodtodetecttheexpressionlevelofserumIL-6.Results:InfectiousjaundicegroupofIL-6levels(156.79+/-33.28)ng/mlisthehighest,followedbypretermlowweightgroup(85.68+/-13.18)ng/ml,comparedthesignificantdifferencebetweengroups.ConclusionsInfectionandpretermlowbirthweightisamajorcauseofneonatalhyperbilirubinemia,boththelevelofinflammatorycytokinesIL-6higher,inclinicalworkshouldbepaidattentiontointheworkofantiinfection.

【Keywords】Thenewborn;Highbloodbilirubin;IL-6

新生儿高胆红素血症是新生儿常见病、多发病，我国不同程度新生儿黄疸的发生率在90%以上，而且近年来新生儿黄疸呈增多趋势，且绝大多数是以血清间接胆红素增高为主[1]。新生儿高胆红素血症可引起促炎因子的释放和机体的氧化应激反应，如产生肿瘤坏死因子（TNF），一氧化氮，白介素等有神经毒性的物质[2]。本文研究不同原因导致的新生儿高胆红素血症时血清促炎细胞因子IL-6的水平，探讨新生儿高胆血症的损伤机制。

1.对象与方法

1.1研究对象

2013年6月-2013年12月在我院住院期间诊断为新生儿高胆红素血症的患儿共116例。全部病例均符合新生儿高胆红素血症诊断标准[3]，足月儿>221μmol/L,早产儿>257μmol/L。其中男71例，女45例；各病例均以高间接胆红素（UBC）为主，血清总胆红素为（275.6±95.6）μmol/L。

1.2检测方法

患儿未进行治疗前从股静脉采血2ml，分离血清保存于-70℃待测；采用上海科华酶标仪和全自动洗板机，试剂为武汉博世德公司的IL-6酶联免疫试剂盒。

1.3统计学处理

应用统计软件包SPSS13.0处理，多组显著性比较应用ONE-WAYANOVA进行数据处理，组间比较采用Dunnett-t检验。计量资料以均数±标准差(x-±S)表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

感染性黄疸组IL-6水平最高，其次为早产低体重组，多组间比较有显著性差异（F=84.557，P<0.001）；另外四组IL-6水平都较低，两两比较没有显著差异，P>0.05。详见表。

3.讨论

IL-6是一种典型的多功能细胞因子，在体内由多种免疫活性细胞产生。对细胞的生长、分化及某些特殊基因的表达具有调节、诱导作用，IL-6高表达也可导致宿主细胞和邻近细胞的损伤[4]。新生儿高胆红素血症可引起胆红素脑病，其原因可能是亲脂性的高浓度的间接胆红素易于通过血脑屏障进入中枢神经系统，浸润基底神经节，定居此处的小胶质细胞在胆红素刺激下产生神经毒性物质，对新生儿神经系统的损害早期表现为脑干及外周听神经通道、视神经通道功能障碍。本研究结果显示：感染组IL-6的水平最高，其次是低体重早产儿组；另外4组IL-6水平明显低于前两组，与前两组比较差异显著。分析原因可能是：（1）新生儿感染性疾病其产生的内毒素（LPS）会协同高浓度的间接胆红素刺激小胶质细胞分泌更多的IL-6；（2）感染性疾病会使新生儿本来就不健全的血脑屏障功能进一步受损，增加脑内胆红素浓度加重对脑神经细胞的刺激；（3）低体重早产儿相比足月正常体重儿，一者其缺氧症、酸中毒及呼吸窘迫等会使血脑屏障通透性增加，脑内胆红素水平增高。二者低体重早产儿各系统发育不成熟，血浆中IgG水平低，免疫功能低，更易患感染性疾病，产生的LPS会增加IL-6的表达。本组资料亦显示，感染性黄疸组所占的比例最大为37.1%，可见感染是新生儿高胆红素血症主要原因，因新生儿感染性疾病如肺炎、脐炎、眼结膜炎、脓疱疹等，其内毒素以及产生的细胞因子可以抑制肝脏功能[5]，使红细胞破坏产生溶血，加重新生儿黄疸的程度[6]。

综上所述，感染和早产低体重儿是新生儿高胆血症的危险因素，两者血清IL-6的水平有高表达，导致宿主细胞和邻近细胞的损伤，更易引起胆红素脑病。可见高胆红素脑病不单与血胆红素浓度有关，感染、早产低体重也是其高危因素，同时也与新生儿血脑屏障的功能状态有关。本研究为针对IL-6受体和配体的靶向药物抑制IL-6通路治疗新生儿高胆血症脑病提供了一种思路。

【参考文献】

[1]饶斯清，何政贤，徐群芳等．新生儿高胆红素血症的病因分析[J].中国优生与遗传杂志，2004,12(1):98-99.

[2]马琳，江莲．新生儿黄疸与免疫功能的研究进展[J].河北医药，2011,33(18):2831-283.

[3]金汉珍主编．实用新生儿学[M]．第3版．北京：人民卫生出版社，2003:262．

[4]YaoL,KanEM,LuJ,HaoA,DheenST,etal.Toll-likereceptor4mediatesmicroglialactivationandproductionofinflammatorymediatorsinneonatalratbrainfollowinghypoxia:roleofTLR4inhypoxicmicroglia.Neuroinflammation.2013Feb6;10:23.

[5]BritesD.Theevolvinglandscapeofneurotoxicitybyunconjugatedbilirubin:roleofglialcellsandinflammation.FrontPharmacol.2012,3:88.

[6]裴雪梅，陈昌辉，牛会琴等．不同浓度胆红素对新生儿脐血单核细胞形态结构的影响[J].医学研究生学报.2009,22(5):496-499.

资金资助：广西壮族自治区卫生厅自筹经费课题项目（Z2013601）

表不同原因导致新生儿高胆红素血症IL-6的浓度

备注：a代表与感染性黄疸组比较差异有统计学意义，b代表与母乳性黄疸组比较差异有统计学意义，c代表与早产低体重组比较差异有统计学意义，d代表与ABO血型不符组比较差异有统计学意义，e代表与G6PD缺乏组比较差异有统计学意义，f代表与原因不明组比较差异有统计学意义。