男性糖尿病患者性腺功能减退相关因素分析

张平于金玲蒋利李玉丽段翠翠

【摘要】性腺功能减退在糖尿病患者中十分常见，血糖不稳定造成一系列的性功能障碍。男性糖尿病患者大多都会面临性功能障碍的尴尬境遇，对于老年人来说还好点，但对于年轻的患者来说就要面临可能造成无法生育的压力。男性糖尿病患者为什么会出现性功能障碍疾病呢?男性糖尿病人出现性功能障碍原因有哪些？本文将对男性糖尿病患者性腺功能减退的相关因素作一综述。

【关键词】2型糖尿病；男性；性腺功能减退；因素分析

1、年龄和性腺功能减退的关系

睾酮在血循环中以游离睾酮（2%～3%）、白蛋白结合睾酮（20%～40%）、SHBG结合睾酮（60%～80%）三种形式存在。由于组织能够利用白蛋白结合睾酮和游离睾酮（freetestosterone，FT），两者也被称为“生物活性”睾酮（bioavailabletestosterone，BT），而两者结合牢固，故SHBG结合睾酮被认为没有活性［1］。随着年龄增长，SHBG水平增加，血清睾酮（TT）、BT及FT水平下降，男性性腺功能出现进行性减退，这与年龄的增长相关。Tenover等报道，正常年轻男性与老年男性两组的黄体生成素（LH）脉冲特征及生物活性的LH水平相似，但在年轻组中使用抗雌激素药物提高BT的作用比老年组明显，由此可以证明年龄相关的睾酮水平改变主要发生在睾丸水平。

2糖尿病与性腺功能减退的关系

多年来临床研究已观察到男性2型糖尿病患者存在TT水平低下现象，Laaksonen等研究报道：在中年男性中低总睾酮水平和低SHBG水平能预测代谢综合征和糖尿病的进展，且独立于与胰岛素抵抗相关因素。性腺功能减退症是胰岛素、糖代谢紊乱的早期标志，促进代谢综合征或糖尿病的发生［2］。MMAS研究显示SHBG下降一个标准差（16nmol/L），发展为糖尿病的危险性则增加1.89倍，而FT下降一个标准差（4ng/dl），发展为糖尿病（diabetesmellitus，DM）的危险性增加1.58倍。Rhoden等［3］研究中发现在非糖尿病组（24%，23%）中FT、TT低下的比例（46%，34%）远低于糖尿病患者组中，且FT与糖尿病紧密相关（OR2.7，95%可信区间1.8～4.1）。一项针对平均年龄在73岁的老年男性的研究发现，非糖尿病男性睾酮水平低于300ng/dl为38%，而糖尿病患者占64%。结果显示低睾酮情况在老年男性糖尿病患者中更为普遍。而血清总睾酮水平很大程度上取决于SHBG结合睾酮，故TT水平低下可能与血清SHBG水平下降有关。

3影响SHBG水平低下的因素

SHBG是调节血雄激素水平的重要因素，它是一种类固醇结合糖蛋白，它与睾酮的亲和力大于与雌二醇的亲和力。胰岛素是肝脏产生SHBG的重要调节因素，生理浓度胰岛素可有效抑制肝细胞瘤细胞产生SHBG。Pasquali等给予正常体重及肥胖男性二氮嗪可致SHBG水平升高。从而可以看出对于健康男性，急性高胰岛素血症可以小幅度降低SHBG水平。Birkeland等【4】对25例2型糖尿病男性采用葡萄糖嵌夹技术，结果进一步显示胰岛素抵抗和血清SHBG间存在负相关。基于以上结论分析认为SHBG可能是高胰岛素血症性胰岛素抵抗的一个标志。

TT和胰岛素抵抗之间的关联可能是由于低SHBG水平导致了TT水平低下，SHBG和胰岛素间有负性关系。Andersson等发现糖尿病男性组与非糖尿病对照组相比TT和SHBG水平显著下降，而临床数据对比分析显示TT水平较低的健康男性SHBG水平显著下降，胰岛素水平显著升高。同样两组间FT水平差异无统计学意义，进一步验证了低TT水平继发于低SHBG。

4脂代谢与性腺功能减退症的关系

男性血清睾酮水平与内脏脂肪量呈负相关。睾酮可抑制脂蛋白脂酶（LPL）的活性，减少脂肪积累，促进脂解。研究显示，全身脂肪量和内脏脂肪含量增加伴随着血浆SHBG水平下降，表现为FT水平正常，而TT水平下降，现象表明这种现象在中度肥胖较普遍存在，并非真正临床意义上的性功能减退。有研究显示FT水平在肥胖个体中亦有下降，且与肥胖的程度成比例。Haffner等在178例男性组成的SanAntonioHeart研究中发现，BMI与TT，FT及SHBG水平成负相关，WHR（腰臀比）亦和TT，FT成负相关。Seidell等和Philip等亦进一步证实了WHR与TT，FT，SHBG水平的负相关关系，可见与均匀性肥胖相比，腹部或躯干部肥胖与FT水平的关系更为密切。

5.睾酮替代治疗对胰岛素敏感性的作用

Marin等对中年肥胖男性给予不同剂量的睾酮作为对照组实验，结果在给予500mg睾酮（超生理剂量）肌肉注射一周后，其糖耐量异常。然而，当给予生理剂量的睾酮水平时，血浆胰岛素水平下降，胰岛素敏感性增加。在另一组临床实验研究中，对25例中年肥胖男性进行随机8个月睾酮安慰剂对照研究，接受睾酮治疗组，根据长期记录的胰岛素水平结果显示胰岛素抵抗水平有所下降。Boyanov等评估口服雄激素对轻度性腺功能减退的2型糖尿病患者具有治疗作用，与安慰剂组相比，接受口服雄激素替代治疗组血糖，体脂，体重，及平均HbA1c水平明显下降。上述结果表明雄激素替代对2型糖尿病患者代谢紊乱呈现改善作用。但是也有研究发现雄激素轻度低下的2型糖尿病男性患者给予睾酮肌肉注射替代治疗，并未发现对血糖控制有明显的作用。因此对于雄激素改善胰岛素敏感性的作用不敢妄下断论，仍需大量的临床实验数据对比验证。

6结语

上述多组临床试验结果表明在男性中低水平雄激素和2型糖尿病之间存在联系。高胰岛素血症可能为胰岛素抵抗最初的表现，随后SHBG降低，影响了睾酮的血浓度。男性性激素的紊乱导致糖尿病前期状态，最终诱发2型糖尿病发生。一些小样本的随机对照试验显示睾酮治疗能抑制高胰岛素血症，通过提高胰岛素的敏感性，来改善对于血糖的控制。目前雄激素和胰岛素抵抗之间内在的机制仍不清楚，相信随着研究和认识的深入无疑对2型糖尿病的防治和性腺功能减退的治疗具有重要的临床意义。

参考文献：

［1］KapoorD，MalkinCJ，ChannerKS，etal.Androgens，insulinresistanceandvasculardiseaseinmen［J］.ClinEndocrinol，2005，63（3）：239-250.

［2］LaaksonenDE，NiskanenL，PunnonenK.Testosteroneandsexhormone-bindingglobulinpredictthemetabolicsyndromeanddiabetesinmiddle-agedmen［J］.DiabetesCare，2004，27（5）：1036-1041.

［3］RhodenER，RibeiroIEP，TelokenC.Diabetesmellitusisassociatedwithsubnormalserumlevelsoffreetestosteroneinmen［J］.BJUinternational，2005，96（6）：867-870.

［4］BirkelandKI，HanssenKF，TorjesenPA，etal.Levelofsexhormonebindingglobulinispositivelycorrelatedwithinsulinsensitivityinmenwithtype2diabetes［J］.ClinEndocrinolMetab，1993，76：275-278.