FUSC胶囊中螺内酯的质量控制研究

肖娟

摘要:目的：通过建立合适的高效液相色谱法测定FUSC胶囊中螺内酯的含量并进行线性考察，精密度及稳定性试验，溶出试验，从而研究出合适的质量控制标准。方法：采用KromasilC18柱（200mm×4.6mm，5μm）色谱柱，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾（67：33）为流动相（用0.85%磷酸调节pH至4.3），流速为0.8mL/min，检测波长为239nm。结果：螺内酯在20~80μg/mL范围内线性关系良好，其标准曲线方程为：y=69185x–29778，r=0.9997（n=7）；y=67886x+38487，r=0.9997（n=7）；y=68809x–780.57，r=0.9997（n=7）。精密度实验所得RSD值为0.58%，表明精密度良好。稳定性实验所得RSD值为0.38%，表明稳定性良好。含量测定结果显示，螺内酯平均含量为99.76%，在97~103%范围内，符合2010版《中国药典》（二部）中对螺内酯的质量要求，其RSD为0.66%，小于2%，符合质量标准规定。结论：本方法简便、灵敏、准确，回收率和重现性好，可用于此复方制剂中螺内酯的含量测定。

关键词:螺内酯；含量；高效液相测定法

1前言

螺内酯（spironolactone）又名安体舒通（antisterone），是一种低效利尿剂，其结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断Na+-K+和Na+-H+交换，结果Na+、Cl-和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄减少，对Ca2+和P3+的作用不定。

螺内酯结构与醛固酮类似，两者在肾远曲小管和集合管的皮质段起竞争作用，干扰醛固酮保钠排钾的作用，对伴有醛固酮增高的顽固水肿有治疗作用，且可防止钾的耗竭，在临床上有重要用途，可用于：（1）各种病因引起的重度收缩性心衰[1]：按照国内外心衰治疗建议，螺内酯应用于心功能Ⅲ～Ⅳ级得重度收缩性心衰患者，每日用量不应超过40mg，用药前监测血钾及血肌酐水平，血钾﹥5.5mmol/L，血肌酐﹥225mmol/L者禁用[2]。对血钾偏高、肾功能轻度衰退、老年心衰者应用螺内酯过程中应监测血钾及血肌酐的变化[3]。（2）高血压。醛固酮与高血压的关系十分密切，醛固酮可致RAAS激活，增加血管对多种缩血管物质的反应，致血管收缩，血压升高。醛固酮可致交感神经系统功能亢进[4]。（3）肝硬化腹水。肝硬化患者因继发性醛固酮增高而引起水钠储留，因此首选螺内酯[5]，其利尿作用较弱多与其他利尿药合用。但老年人用本药较易发生高钾血症和利尿过度；老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。（4）2型糖尿病肾病。美国克利夫兰医院Davidson说，有蛋白尿的2型糖尿病病人，发生终末期肾病的危险增加。尽管临床广泛应用ACEI和血管紧张素受体阻滞剂，很多病人仍持续有蛋白尿，并可检测到这些病人的醛固酮水平升高。

螺内酯单独应用效力较弱，一般需与噻嗪类或呋塞米等合用，方可取得显著利尿作用，并可抵消相互引起的低钾血症。由于螺内酯有潴钾的作用，特别是和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）用时，应密切观察患者血钾、血镁及肾功能[9]。为防止高血钾发生，当心衰患者男性血肌酐>2.5mg/dl，女性血肌酐>2.0mg/dl，血清钾>50mmol/dl时，禁用或停用螺内酯。在应用螺内酯过程中约8％～9％的患者可发生男性乳房增生症和乳腺疼痛。

2研究对象与方法

2.1仪器与试药

2.1.1仪器美国高效液相色谱仪（Spectra-physics），输液泵（SP8810precisionisocratic，BIO-RAD），检测器（Spectra100variablewavelengthdetector，SpectraSYSTEMUV2000，Thermoseparationproducts），ZDY-Ⅱ-1IKVA高精度单相交流稳压电源（国营启东电讯厂），YS8I-2000VA精密交流稳压器（宜昌电工仪器厂），Anastar色谱工作站，KromasilC18色谱柱（5μm，200mm×4.6mm，P/NKC182045），KQ-100B型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司），ALC-210.4电子分析天平（ACCULABSartoriusgroup，北京赛多利斯仪器系统有限公司），80-2B台式离心机（上海安亭科学仪器厂制造），pHS-25（数显）pH计（Q/YXLG122，上海精密科学仪器有限公司），智能药物溶出仪ZCR-8A（天津市鑫洲科技有限公司），U3310紫外可见分光光度计（SpectrophotometerHitachi；High-TechrolgiesCorporation）。

2.1.2试药螺内酯标准品（中国药品生物制品检定所，100193-201102）；FUSC胶囊（50mg/粒）；甲醇（天津市康科德科技有限公司，色谱纯）；乙腈（天津市康科德科技有限公司，色谱纯）；磷酸氢二铵（天津市风船化学试剂有限公司，分析纯）；磷酸二氢钾（天津市风船化学试剂科技有限公司，分析纯）；磷酸（天津市化学试剂三厂，分析纯）；SDS（湖南尔康制药有限公司，分析纯）；盐酸（天津化学试剂三厂，分析纯）；氢氧化钠（天津市风船化学试剂科技有限公司，分析纯）；重蒸水（自制）。

2.2试验方法

2.2.1波长选择称取适量标准品，用甲醇溶解，在200～400nm波长范围内扫描紫外图谱。

2.2.2色谱条件色谱柱为KromasilC18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相为甲醇-0.02mol/mL磷酸二氢钾（67：33）并用0.85%磷酸调节PH至4.3，流速0.8mL/min，柱温为室温，检测波长239nm，进样量20μL。

2.2.3对照品溶液的制备精密称取螺内酯标准品50mg于50mL量瓶中，用适量甲醇超声溶解，用甲醇稀释定容，摇匀作为贮备液。

2.2.4标准曲线的绘制分别量取贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80mL置于10mL量瓶中，用流动相稀释定容，摇匀，在2.2.2色谱条件下进样。

2.2.5精密度试验精密量取螺内酯贮备液0.5mL至10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，在2.2.2色谱条件下连续6次进样。

2.2.6稳定性试验精密量取螺内酯贮备液0.5mL至10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，分别于0、3、6、9、12、24h，在2.2.2色谱条件下进样测定。

2.2.7回收率试验取空白基质62.5mg，置于50mL量瓶中，平行9次，分别按照80%、100%、120%的量，加入螺内酯标准品10、12.5、15mg，加适量甲醇超声使溶解，甲醇稀释定容，摇匀，取适量离心，精密吸取上清液1.0mL于10mL量瓶中，用流动相稀释定容，摇匀，在2.2.2色谱条件下进样。

2.2.8含量测定取10粒胶囊，倾出内容物，研细称取约相当于螺内酯12.5mg的量三份，分别置于50mL量瓶中，加适量甲醇超声使溶解，甲醇稀释定容，摇匀，取适量离心，精密吸取上清液1.0mL于10mL量瓶中，用流动相稀释定容，摇匀，在2.2.2色谱条件下进样[3]。

3结果

3.1波长选择

由紫外扫描图谱，最终确定239nm为检测波长。扫描图谱见图3-1。

图3-3FUSC中螺内酯溶出度曲线

参考文献：

[1]张芳，张兴元，张洁，等.醛固酮拮抗剂临床应用的研究[J].滨江医学院学报，2010，33（5）：378-380.

[2]McMahonEG.Recentstudieswitheplerenone，anovelselectiveAldostenronereceptorantagonist[J].CurrOpinPharmacol，2001，1：190-196.

[3]许钟烨，丁峰.利尿剂临床应用的新进展[J].上海医药，2009，30（7）：293-296.

[4]白玉，张静.螺内酯治疗肝硬化腹水的应用体会[J].肝脏，2010，15（4）：305.

[5]鲁豫.加螺内酯能减少2型糖尿病病人蛋白尿.北京：中国医学院论坛报，2006，6（1）：68.

作者简介：肖娟，女，1989.10，汉族，湖北黄冈浠水，科员，初级药师，大学本科。