替格瑞洛在高龄急性冠脉综合症合并慢性肾功能不全患者中的疗效和安全性研究

胡海龙

湘潭市中心医院心血管内科湖南湘潭411100

摘要：目的探讨替格瑞洛应用在急性冠脉综合征合并慢性肾功能不全患者中治疗效果及应用价值。方法回顾性选取2016年1月至2018年4月我院治疗急性冠脉综合征合并慢性肾功能不全患者110例，根据治疗方案不同分为对照组和观察组。对照组采取西医常规治疗，观察组联合替格瑞洛治疗，对比两组效果。结果观察组治疗后C反应蛋白（50.54±7.33）mg/L，肿瘤坏死因子α（9.54±1.32）ng/L；对照组治疗后C反应蛋白（18.28±2.81）mg/L，肿瘤坏死因子α（148.21±13.24）ng/L，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后肌酐（149.33±11.31）μmol/L，尿素氮（7.65±1.01）mmol/L，内生肌酐清除率（88.96±14.37）mmol/L；对照组治疗后肌酐（198.35±25.14）μmol/L，尿素氮（10.52±1.42）mmol/L，内生肌酐清除率（74.66±10.29）mmol/L，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论替格瑞洛应用在急性冠脉综合征合并慢性肾功能不全患者中能够减轻体内炎症反应程度，增加肾小球血流量，值得在临床进一步推广使用。

关键词：替格瑞洛；高龄；急性冠脉综合症；慢性肾功能不全

急性冠脉综合征属于临床常见的心血管疾病，患者主要是冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂或者侵蚀后导致了冠脉内的血栓形成，冠脉发生了完全或者不完全闭塞，严重的影响了患者生活质量和生命安全[1]。近年来研究显示多数冠心病患者合并有慢性肾脏功能不全，而且随着疾病的进展会导致患者死亡风险的增加，肾脏功能不全患者体内处在高氧化应激反应状态，导致线粒体功能不全进而损伤内皮细胞功能，增加了急性冠脉综合征发生的风险[2]。本研究观察了替格瑞洛应用在高龄急性冠脉综合征合并慢性肾功能不全患者中治疗效果，以期为临床提供指导和依据，现汇报如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性选取2016年1月至2018年4月我院治疗急性冠脉综合征合并慢性肾功能不全患者110例，根据治疗方案不同分为对照组和观察组。对照组55例，男性35例，女性20例，年龄66～89岁，平均（79.13±2.32）岁，病程5-19年，平均病程（10.31±1.44）年。观察组55例，男性37例，女性18例，年龄65～89岁，平均（79.43±2.28）岁，病程4-19年，平均病程（10.54±1.38）年。患者均符合急性冠脉综合征和肾脏功能不全诊断标准，（1）原有的稳定型心绞痛症状多次发生、程度严重和维持状态延长或者平稳安静时心绞痛发生或者近期30天内新发的稍微体力运动亦可引起的心绞痛，并伴有ST-T改变的患者；（2）典型的缺血性胸痛症状、心电图有ST-T动态演变的过程、肌坏死的特异性标记物超过正常2倍，具有以上其中2项；（3）患者的eGFR＜60ml/min。所有患者均获取知情同意并签署知情同意书。除外对于阿司匹林或者替格瑞洛有过敏史者、患有消化道溃疡或者穿孔者，曾经有脑出血病史病人、血液系统疾病患者以及精神疾病患者。两组患者一般资料比较，具有均衡性（P>0.05）。

1.2方法

所有患者开展冠脉造影检查，冠脉造影提示左主干狭窄≥50%，其余病变血管狭窄程度≥70%，并直接影响心肌灌注，予以行冠脉支架植入术，并采用双联抗血小板、扩冠、调脂等治疗。

对照组：口服氯吡格雷负荷量300mg维持量75mg，1次/d，联合阿司匹林100mg，1次/d，冠脉造影检查前口服阿司匹林负荷量均为300mg。术后继续给予阿司匹林100mg/d，晚间服用持续时间6个月。

观察组：首次口服替格瑞洛负荷量180mg，1次/d，维持量90mg，2次/d，联合阿司匹林100mg，1次/d，冠脉造影检查前口服阿司匹林负荷量均为300mg。术后继续给予替格瑞洛90mg/d，晚间服用，持续时间6个月。

1.3观察指标

抽取患者空腹静脉血5ml，离心后分离血清待检，采用酶联免疫吸附法测定患者C反应蛋白和肿瘤坏死因子α浓度变化。采用奥林帕斯全自动生化分析仪测定患者肌酐、尿素氮和内生肌酐清除率变化情况。

1.4统计学方法

数据统计分析采用SPSS19.0进行处理，计量指标采用均数±标准差（）进行描述，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用例数进行描述，组间比较采用χ2检验，P＜0.05：表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1观察组和对照组血清炎症因子变化对比见表1

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3讨论

急性冠脉综合征属于临床心血管内科常见的疾病，主要的发病机制为斑块出血或者血小板凝集过程导致冠状动脉发生痉挛，局部的心肌血流量明显降低，进一步会诱发心肌缺血甚至导致心肌梗死，严重的影响了患者生命安全。老年人群容易合并高脂血症、高血压病较多，对患者肾脏结构与功能产生影响，肾脏功能下降，而且随着疾病进展肾脏损害不断加重，肾小球毛细血管内皮发生损伤，细胞增殖和胶原发生沉积，血管硬化加重，肾小球内的压力持续升高，肾脏基底膜的通透程度降低，因此老年患者发生急性冠脉综合征合并慢性肾脏功能不全时更容易造成血小板聚集、血栓形成、冠脉痉挛及破裂的斑块远端栓塞引起栓塞远端心肌供血急骤减少或者中断导致心肌损伤或者坏死[3]。

目前临床采取抗血小板治疗是急性冠脉综合征治疗的核心，传统的阿司匹林基础上进行双联抗血小板治疗是常规方案，改善了患者预后，但是有报道显示氯吡格雷在通过肝脏代谢时存在很多吸收代谢的因素，因而导致抗血小板治疗存在多样性，基因差异性存在导致氯吡格雷抵抗，其反应的个体化差异与冠脉支架术后支架内血栓形成和主要的心脏不良事件呈明显相关。特别是高龄患者由于存在多种高危因素，机体功能的衰退，通常有对药物的耐受性差、抗血小板药物的代谢及排泄障碍、出血与缺血的双重风险及随之在治疗上的矛盾性等，在临床治疗过程中由于过度担心慢性肾功能不全患者复杂的病理生理状态及对抗血小板药药理学、药代动力学的影响及相关的并发症等成为临床医生保守治疗的主要因素[4]。替格瑞洛是一种新型的ADP受体拮抗剂，不需经过肝脏的代谢，因此也就不存在氯吡格雷使用中常见的个体间差异；而且该药物经口服给药，但属于真正的竞争性拮抗剂，其生物半衰期较氯吡格雷代谢物更短，当患者需要手术时，可以在更短时间内中止药物作用而施行手术，比使用氯吡格雷更为安全。此外替格瑞洛能够抑制腺苷转运并提升其浓度降低入球小动脉的压力，降低了肾小球滤过压力继而可以改变肾脏血流动力学过程[5]。

综上所述，替格瑞洛应用在急性冠脉综合征合并慢性肾功能不全患者中能够减轻体内炎症反应程度，增加肾小球血流量，值得在临床进一步推广使用。

参考文献：

[1]贾珠银，杨建敏．替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性冠状动脉综合征的临床研究[J]．中国临床药理学杂志，2016，32（14）：1254-1256．

[2]刘杰，吕孝欣，孟春，等．替格瑞洛和双倍剂量氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗急性冠脉综合征的疗效及安全性[J]．山东医药，2017，57（1）：61-63．

[3]魏洪杰，石俊婷，张敏莉，等．替格瑞洛用于急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗的疗效及安全性[J]．西部医学，2017，29（7）：978-981．

[4]纪军，何胜虎，陈述，等．替格瑞洛在高龄急性非ST段抬高型心肌梗死患者早期介入治疗中的疗效及安全性[J]．实用临床医药杂志，2016，20（24）：11-14．

[5]周学敏，郭莉青，王燕庆，等．氯吡格雷与替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征合并慢性阻塞性肺病的疗效及安全性比较[J]．中国介入心脏病学杂志，2016，24（4）：211-215．