基于数据挖掘的防治高血压中药复方专利用药规律研究

张来华

摘要：目的运用数据挖掘分析防治高血压中药复方专利的用药规律，为高血压新药的研制提供支持。方法查找1990年至今公布的防治高血压的中药复方专利，运用数据挖掘技术，挖掘专利药物组成、药对配伍等规律。结果防治高血压专利常用药物中黄连、川芎、钩藤等为高频使用中药；活血化瘀药、清热药、补虚药等使用较多。结论防治高血压用药规律的挖掘，可为高血压中药复方研发及专利保护提供了参照。

关键词：高血压；数据挖掘；专利；用药规律

高血压是一种临床多发病、常见病。最新调查数据显示，目前中国已有3亿左右的高血压患者，每年新增高血压病例达1000万，每年全国用于高血压防治的费用高达几百亿元[1]。目前高血压的临床治疗多以化学药品控制为主，但长期服用会引起多种副作用。中药在高血压等疾病治疗中的独特优势引起医学界的关注，越来越多的防治高血压的处方及制剂申报专利并获得批准。

数据挖掘是数据库知识发现中的一个步骤，一般是指从大量的数据中自动搜索隐藏于其中的有着特殊关系性的信息的过程。因此，本文以1990年至2017年公布的防治高血压中药复方专利为研究对象，通过构建高血压专利数据库，运用数据挖掘技术，运用频数及关联规则分析的方法，探讨其处方组成、药对配伍等用药规律，为防治高血压新药研发及专利的申请提供参照依据[2-3]。

1资料和方法

1.1中药复方专利检索

运用国家知识产权局专利数据库（网址：http：//www.pss-system.gov.cn/sipopublicsearch）中的“高级检索”模式，设定检索主题词为“高血压and中药”或“高血压and天然药物”、检索时间设定为“1990年～2015年”，逐条筛选并下载防治高血压中药复方专利。

1.2中药复方专利数据库构建

利用MicrosoftExcel构建防治高血压中药复方专利数据库，数据库包括处方药物名称、分类、归经等。其中用Excel软件对药物的分类、归经等相关信息进行频数分析，运用信息处理软件SPSSClementine软件，运用关联规则挖掘隐藏在药物联合使用中的规律。

2研究结果

2.1防治高血压中药复方总体情况

经过检索并筛选，得到批准并公布的防治糖尿病中药复方专利共102条，涉及中药93味，所有药物出现总频次810次。黄连、川芎、钩藤等为高频使用中药；活血化瘀药、清热药、补虚药等使用较多。

2.2复方专利中中药出现频数结果

运用Excel软件汇总分析，得到防治高血压常用中药（出现频次20次以上）为13种，按频次出现高低排序依次为黄连（75次）、川芎（62次）、钩藤（51次）、黄芪（48次）、丹参（42次）、天麻（38次）、白芍（34次）、甘草（30次）、牡丹皮（28次）、生地黄（27次）、杜仲（24次）、黄芩（22次）、牛膝（20）。专利中使用频次排序前5位（黄连、川芎、钩藤、黄芪、丹参）出现的频率占所有药材使用总频率的42.1%。

2.3复方专利中中药分类结果

复方专利中中药分类结果显示，防治高血压复方专利中涉及的中药共归属于10类，其中活血化瘀药、清热药、补虚药及平肝熄风药是防治高血压的主要药物，占所有药物总频次的76.1%。

2.2.3复方专利中中药归经结果

复方专利中中药归经的统计结果显示，用于防治高血压的中药主归肝经（304次）及心经（256次），高血压的治疗多从肝、心、肾论治，同时兼顾脾胃。

2.2.4药对关联规则结果

药对是方剂配伍的基本形式，它反映了中药之间相辅相成、同类相从等配伍规律。因此本研究运用数据挖掘中常用的关联规则Apriori模块对防治高血压处方中可能存在的药对进行关联分析。在关联分析中，分析置信度较大且双向关联的规则即可得到药对。因此，本研究设置支持度≥0.15，置信度≥0.6[3]。经过关联分析，共得到13个药对关联规则。钩藤—天麻、黄连—钩藤、黄连—牛膝药对支持度和置信度较高。

3讨论

中医认为高血压发病之本为阴阳失调，发病起因多为瘀、虚、风等，因此，中医治疗多针对发病之因。因高血压病得病后缠绵难愈，久病成瘀，尤以血瘀见，因此，部分中医倾向于从“瘀”论治高血压病，在辨证论治基础上使用活血化瘀药治疗淤证，起治标之意。高血压病后期或老年高血压病，其发生多以肾虚为主要症状的五脏亏虚。《黄帝内经》认为肾为“藏精之所，主骨生髓”，古代医家又称肾为“先天之本”，因此，针对高血压病因中的虚证，尝试以“补肾气，和血脉”的治则制法。此外，随着生活节奏的加快，加之部分人情志过极、饮食失节，高血压见于形盛体壮之人，其高血压多责之肝、心等脏腑功能失常。因此心肝火旺、肝火上炎为部分青壮年原发性高血压的主要病机，在临床治疗时，重视清热药及平肝息风药的搭配应用[4-5]。

通过对防治高血压专利药物分析可知，活血化瘀药、清热药、补虚药及平肝熄风药这四类药物应用较多，符合上述中医关于高血压论治的理论。防治高血压药物主归肝、心、肾经，与此三经在高血压发病中占较大比重的理论吻合。通过关联规则可知，钩藤、天麻、杜仲、牛膝等为常用药对，这三种药物为“天麻钩藤饮”的组成药物，主治肝阳偏亢，肝风上扰证，可用于心肝火旺等高血压的治疗。

4结语

中医临床诊治积累了大量的方剂，运用数据挖掘技术对中药复方专利进行用药规律研究，可在传统文献分析的基础上，挖掘出隐藏在方剂中的未知信息。若利用现有分析挖掘的知识，运用神经网络等技术，可自动生成防治高血压中医处方，实现相关疾病诊治的程序化。本次运用到高血压用药规律的研究中，既继承了中医传统辨证论治的精髓，又为中医临床用药规律的量化研究提供了一种新方法。

参考文献：

[1]中医中药秘方网．高血压病的简单验方中医养生专家推荐[EB/OL]．http：//www.21nx.com/21nx/html/mifang/nakemifang/gaoxueya/20170109/59515.html，2017-01-09．

[2]阳旭杰，肖诗鹰．基于频数分析的中药复方有效专利防治心血管疾病用药规律研究[J]．中国中药杂志，2012，37（17）：2661．

[3]施学丽，陈贵海，赵晓芳，等．基于数据挖掘技术的中药专利复方治疗抑郁症用药规律分析[J]．时珍国医国药，2013，24（11）：2822-2824．

[4]王怡斐，苏文革，彭伟，等．基于数据挖掘技术分析林慧娟教授治疗高血压临床经验初探[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（2）：252-254．

[5]史琳，杨传华．基于数据挖掘技术总结杨传华教授治疗高血压病的用药规律[J]．时珍国医国药，2017，28（4）：944-946．