局部晚期宫颈癌新辅助化疗临床研究综述

张新恒

摘要：宫颈癌的发病率在妇女常见恶性肿瘤中排名第二，在世界上最常见的恶性肿瘤中排名第五。超过35%宫颈癌的妇女就诊时已是晚期，5年总体生存率约60%。在欧洲、亚洲和拉丁美洲，新辅助化疗结合根治术已成为一线治疗.新辅助化疗作为一种新的治疗方法，其特异性疗效有待进一步研究。

关键词:宫颈癌；新辅助化疗；同步放化疗

近年来，随着对宫颈癌治疗的不断探索，发现新辅助化疗能有效缩短临床分期，减少宫颈癌局部病变，提高手术切除率，提高放疗敏感性，从而延长患者的生存期。新辅助化疗是指手术或放疗前的2至3个疗程的化疗^[1]。目前，一些学者认为新辅助化疗可能会混淆切除标本的病理标准，从而使术后是否需要辅助治疗的评估更加复杂^[2]。因此，虽然国内外许多学者认为^[3]，国内先进的宫颈癌新辅助治疗需要重新定位于战略讨论中进行更深入的研究，但目前国内外专家学者还没有统一标准的新辅助化疗方案。本文就局部晚期宫颈癌新辅助化疗的进展作一综述。

1新辅助化疗与同步放化疗的疗效比较

同步放化疗是同时放化疗。由于欧美国家拥有完善的放疗和化疗设备，大多数局部晚期宫颈癌患者可以接受常规的、完全的化疗和放疗，因此推荐新辅助化疗是不容易的。同时，新辅助化疗与同期放化疗在临床上的应用也越来越广泛。许多学者开始讨论新辅助化疗联合放化疗的安全性和有效性。李琳，周敏，成莉，等人^[4]对612例局部晚期宫颈癌、307例新辅助化疗同时放化疗组和305例同期单纯化疗组进行分析。两组5年无病生存率分别为58.3%和41.8%(P<0.01)。以上结果提示，与一次性联合放化疗相比，两者联合应用可明显延长无病生存期。高丽君等人用Meta分析比较了1828例宫颈癌患者的1、3、5年无病生存率。其中新辅助化疗联合放化疗845例，同期放化疗983例。结果表明，1年无病生存率相似，但联合组3年和5年无病生存率明显优于同期放化疗组，不良反应无明显增加。提示在放疗和化疗的同时进行新辅助化疗可以提高局部晚期宫颈癌患者的治疗效果，延长患者的无病生存期是可行的。

新辅助化疗能提高短期生存率，延长无病生存期的效果是积极的，但仍有争议，因为它提高了整体生存率。欧美等发达国家尚未接受它作为首选治疗方法，但在发展中国家，由于宫颈癌发病率高、放疗资源贫乏、放疗资源不完善，在等待放疗或手术前应考虑新辅助化疗，以改善预后，提高无病生存率可作为临床的选择^[5]。

2新辅助化疗与手术治疗的疗效比较

一般认为，新辅助化疗的主要优点是消除潜在的微转移，缩小原发肿瘤的大小，减少肿瘤血管化，减少缺氧细胞的数量，从而达到根治性手术的目的。虽然目前尚无新辅助化疗方案的临床使用指南，但最常用的新辅助化疗方案是紫杉醇+铂类方案。张师前，王稳^[6]等人的研究中，选择肿瘤直径>4cm的IB-2-III A型宫颈癌患者，实验组51例采用紫杉醇联合铂双周期新辅助化疗，对照组35例单纯手术。中位随访48.5个月，结果显示，两组生存率无统计学差异，但新辅助化疗可在一定程度上减少术后辅助放疗的使用。对于从事性活动的年轻妇女、绝经前妇女和局部晚期宫颈癌患者，可以提供更好的术后生活质量，这意味着在不改变预后的情况下，可以尽可能地保护这些年轻患者的卵巢功能和性功能，提高术后生活质量。其后史英华，黄艳君^[7]和魏蒙，伍才亮，杜文静^[8]等学者都验证了此法疗效。

虽然新辅助化疗手术组和单纯手术组在延长生存期方面的优势仍有待研究，但在降低切缘阳性率和术后放疗率等方面具有一定的优势，可保护患者特别是中青年患者的卵巢功能和性功能^[9]。

3新辅助化疗与放疗加单纯放疗的疗效比较

盆腔放疗和近端放疗是宫颈癌治疗的标准。近年来，随着化疗的发展，化疗的作用逐渐得到肯定。放疗前的新辅助化疗也成为一些临床医生的选择之一。葛俊丽，孙季冬，李佳，等^[10]人回顾性分析：单纯放疗1 609例(A组)，放疗前给予新辅助化疗375例(B组)。比较两组的生存率、复发率和转移率，发现A组的3、5、10年生存率明显高于B组，但3、5年的复发率和转移率明显低于B组。研究表明，放疗前新辅助化疗不仅没有增加不良反应，而且提高了治疗效果。

与单纯放疗相比，新辅助化疗加放疗的生存率无明显优势，但仍有部分结果提示放疗前化疗具有潜在优势。因此，放疗前化疗可以缩小肿瘤的体积，增加肿瘤的局部控制力，并采用常规放疗方案，放疗前是否应使用新辅助化疗仍有待进一步探讨和研究。

4总结与展望

随着宫颈癌研究的不断深入，新辅助化疗(尤其是对年轻患者)的治疗效果越来越受到学者的重视。在欧美等发达国家，放疗和化疗作为宫颈癌的推荐治疗方法已广泛应用于局部晚期宫颈癌的治疗。新辅助化疗是欠发达地区放疗和化疗的有利选择之一，新辅助化疗在宫颈癌治疗中的意义尚需进一步研究。

参考文献：

[1]张蓉，李斌，白萍，等.紫杉醇联合铂类在局部晚期宫颈癌新辅助化疗中的应用[J].中华肿瘤杂志，2011，33(8):616-620.

[2]韦羽梅，姚德生，卢艳.两种用药途径在局部晚期宫颈癌新辅助化疗中疗效比较的Meta分析[J].肿瘤防治研究，2013，40(8):793-797.

[3]刘弘扬，奈嫚嫚，封全灵.局部晚期宫颈癌术前新辅助化疗效果分析[J].广东医学，2014，35(4):556-558.

[4]李琳，周敏，成莉，等.局部晚期宫颈癌患者新辅助化疗疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2014，13(3):208-210.

[5]赵群，邢艳，耿宇宁，等.局部晚期宫颈癌新辅助化疗后临床病理分析[J].北京医学，2015，37(7):637-640.

[6]张师前，王稳.局部晚期宫颈癌新辅助化疗和放疗联合治疗[J].中国实用妇科与产科杂志，2016(9):834-837.

[7]史英华，黄艳君.局部晚期宫颈癌新辅助化疗的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2017(10):1225-1228.

[8]魏蒙，伍才亮，杜文静，等.多西他赛和紫杉醇分别联合顺铂用于局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期疗效观察[J].兰州大学学报(医学版)，2016，42(3):38-42.

[9]魏蒙.局部晚期宫颈癌的两种新辅助化疗方案近期疗效比较[D].兰州大学，2016.

[10]葛俊丽，孙季冬，李佳，等.局部晚期宫颈癌术前新辅助同步放化疗与术后辅助同步放化疗临床疗效研究[J].实用妇产科杂志，2018(3).