益生菌改善肝硬化患者肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能的研究

1 邹灿

【摘要】目的：研究益生菌改善肝硬化患者肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能的作用。方法：选择我院于2016年11月至2018年5月收诊的102例肝硬化患者，按照1:1比例根据就诊顺序分成对照组（先就诊，n=51）与研究组（后就诊，n=51），其中对照组采用常规方案治疗，研究组在常规方案治疗基础上增加益生菌治疗，观察并比较两组患者的肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能变化。结果：①肠道菌群变化，治疗后组间肠杆菌、酵母样真菌、双歧杆菌及乳杆菌差异显著（P<0.05）。②肠道屏障功能，治疗后两组患者的DAO、TNF-a、D-乳酸水平差异显著，具备统计学意义（P<0.05）。③治疗前两组患者肝功能指标差异不大（P>0.05），但经不同方案治疗后，研究组各指标优于对照组（P<0.05）。结论：益生菌可显著改善肝硬化患者肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能。

cirrhosis.

【关键词】益生菌；肝硬化；肠道菌群；肠道屏障功能；肝功能

肝硬化是一种或多种因素导致的慢性进行性肝病，病程中患者肠黏膜屏障功能受损，肠道免疫功能减弱、通透性增加，机体 二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ETX）、D-乳酸水平急剧升高，引起肠道菌群易位，严重威胁患者生命健康^[1]。益生菌可在一定程度改善肠道菌群失调状态，进机体肠黏膜细胞更新及再生，改善肠黏膜屏障功能。本研究应用常规肝硬化护肝治疗基础上，增加双歧杆菌四联活菌片对肝硬化患者进行治疗，观察患者临床疗效及肠黏膜屏障功能、肝功能的影响。

1资料及方法

1.1临床资料

选择我院于2016年11月至2018年5月收诊的102例肝硬化患者，按照1:1比例根据就诊顺序分成对照组（先就诊，n=51）与研究组（后就诊，n=51）。所有病例经病理、实验室检查确诊，符合肝硬化诊断标准，排除凝血功能异常、消化道出血、药物过敏、肝性脑病、精神异常以及恶性肿瘤、无法正常交流等患者。对照组：29例男性，22例女性，38-75岁，平均（51.3±5.94）岁。研究组：31例男性，20例女性，35-79岁，平均（52.9±5.37）岁。两组病人的临床资料差异不大，P>0.05，有可比性，可分组研究。

1.2方法

（1）对照组采用常规方案予以抗病毒、保肝治疗。水飞蓟宾胶囊（天津天士力圣特制药有限公司，国药准字H20040299 ），3粒/次，3次/d；恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237 ），0.5mg/次，1次/d。

（2）研究组配合给予益生菌治疗，在对照组基础上，口服双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010），1.5g/次，3次/d。

两组病人持续用药6个月后，评价临床疗效。

1.3观察指标

①肠道菌群变化，治疗前后，取0.5g新鲜粪便放入至4.5ml生理盐水中，10倍连续稀释，分别取50ul稀释液到选择性培养基上，肠杆菌放在35℃培养箱中24h，酵母样真菌放在35℃培养箱中72h，双歧杆菌与乳杆菌通过抽气换气法持续培养48h，借助ATB半自动微生物鉴定系统，定量鉴定细菌。

②肠道屏障功能，包括三个指标，即DAO（血浆二胺氧化酶）、TNF-a（肿瘤坏死因子a）、D-乳酸，采用ELISA双抗体夹心法进行测定。

③肝功能，治疗前后，检测患者肝功能指标，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）与总胆红素（TBIL）。

1.4统计方法

采用SPSS20.00软件处理研究数据，T值检验计量资料，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1肠道菌群变化

两组患者治疗前后的肠道菌群情况，如表1所示。

表1：观察比较两组患者肠道菌群变化【n=51， ，lg cfu⁰g】

指标	时间	研究组	对照组	T	P
肠杆菌	治疗前	10.9±1.35	10.5±1.24	1.558	0.122
	治疗后	12.7±1.04	10.9±1.17	8.211	0.000
酵母样真菌	治疗前	4.3±0.58	4.4±0.51	0.924	0.357
	治疗后	1.9±0.32	3.1±0.64	11.976	0.000
双歧杆菌	治疗前	8.5±0.93	8.2±0.98	1.585	0.115
	治疗后	14.3±1.45	10.9±1.13	13.208	0.000
乳杆菌	治疗前	8.2±1.01	8.1±0.89	0.530	0.596
	治疗后	12.9±1.43	9.8±1.05	12.478	0.000

2.2肠道屏障功能

治疗前两组患者DAO、TNF-a、D-乳酸差异无统计学意义（P>0.05），治疗后组间差异显著（P<0.05）。见表2。

表2：分析比较两组患者治疗前后的DAO、TNF-a、D-乳酸【n=51， 】

指标	时间	研究组	对照组	T	P
DAO（U/ml）	治疗前	6.4±1.35	6.2±1.48	0.712	0.477
	治疗后	4.7±1.21	5.8±1.17	4.667	0.000
TNF-a（pg/ml）	治疗前	56.2±5.87	55.9±5.83	0.258	0.796
	治疗后	45.9±5.13	52.8±4.09	7.511	0.000
D-乳酸（umol/L）	治疗前	14.1±4.59	14.5±5.12	0.415	0.687
	治疗后	5.9±2.14	11.4±6.43	5.795	0.000

2.3肝功能

通过治疗，两组患者的肝功能都有所改善，相比对照组而言，研究组改善效果更显著（P<0.05）。如表3所示。

表3：两组患者肝功能指标分析比较【n=51， 】

指标	时间	研究组	对照组	T	P
ALT（U/L）	治疗前	86.2±8.97	85.1±9.38	0.605	0.546
	治疗后	41.3±9.31	53.4±7.15	7.361	0.000
AST（U/L）	治疗前	91.7±7.53	90.7±5.29	0.776	0.439
	治疗后	52.1±5.48	60.3±6.72	6.753	0.000
TBIL（umol/L）	治疗前	62.5±4.89	63.8±8.31	0.962	0.337
	治疗后	44.9±6.76	51.9±4.74	6.054	0.000

3讨论

肝硬化（liver cirrhosis）是一种慢性进行性肝病，是一种或多种病因长期或者反复作用所致的弥漫性肝损害产生的慢性进行性肝病^[2]。引起肝硬化的病因较多，根据病因可将肝硬化分成自身免疫性肝硬化、酒精性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、营养不良性肝硬化等。肝硬化早期并无明显症状，随着病情发展，累及至多个器官，诱发上消化道出血、肝癌等，甚至致死^[3]。肝硬化，具有病情隐匿、发展缓慢的特点，且呈进行性发展。至今为止，并无治疗肝硬化的特效方法，一般予以抗病毒、护肝治疗。水飞蓟宾胶囊，抗氧化能力强，可有效阻断过量自由基对细胞膜脂质成分造成的损伤，稳定细胞膜，促进肝细胞再生，改善肝功能。近年来，有学者通过研究发现，肝硬化患者常常伴有肠道菌群失调现象，影响肠道屏障功能，减少有益菌含量，中性菌及有害菌所占比例升高，增加内毒素生成，减弱毒素代谢能力，加重肝功能损害。^【4-6】双歧杆菌四联活菌片，由双歧杆菌、粪肠球菌、乳酸杆菌以及蜡样芽孢杆菌构成，其中，前面三种细菌为肠道益生菌，可营造厌氧环境，有效分解营养物质^【7】. 益生菌，可补充肠道内有益菌与致病菌的生存竞争，恢复菌群生态环境平衡状态，修复肠黏膜屏障，且益生菌分泌的部分物质类似于消化酶，可促进消化，增加肠道对物质的分解及吸收，充分利用维生素、氨基酸等营养物质。肝硬化患者，在常规治疗的基础上，给予益生菌治疗，不仅可降低肠道通透性，降低血内毒素水平，而且可实现对肠道屏障功能的保护，提高肝脏储备功能，降低转氨酶水平，进而改善肝功能

^【8】如糖、脂肪及蛋白质等，为机体提供所需营养物质^[9]。本研究显示，研究组治疗后肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能指标均优于对照组（P<0.05）。可见，益生菌治疗肝硬化，可改善肠道菌群、肠道屏障功能及肝功能，值得推广借鉴。

参考文献：

[1] 马维娟,许建明,胡静,等.肝硬化患者肠道粘膜通透性及其与 Child-Pugh 分级相关性的研究[J].中华疾病控制杂志,2015,19(4): 411-414.

[2]王伟芳. 益生菌改善肝硬化患者肠道菌群、肠道屏障功能及肝脏功能的研究[D].中国人民解放军医学院,2015.

[3]顾林. 谷氨酰胺与益生菌对肝硬化患者肠黏膜屏障功能的影响[D].蚌埠医学院,2012.

[4]王伟芳,曹建彪,范公忍,周一鸣,马丽. 益生菌在肝硬化患者应用的Meta分析[J]. 北京医学,2015,37(03):213-219.

[5]顾林,燕善军,王启之,李大鹏,汪建超,汪强武. 谷氨酰胺联合益生菌对肝硬化肠黏膜屏障和肝功能的影响[J]. 胃肠病学,2014,19(04):213-216.

[6]石勇明,周祖模,陈林. 肝硬化患者益生菌干预效果及肠道菌群变化分析[J]. 中国微生态学杂志,2016,28(03):297-301.

[7]曹建彪,王伟芳. 益生菌在肝硬化患者中的应用[J]. 中国实用内科杂志,2016,36(09):754-757.

[8]姚祥,梁慧丽. 肝硬化患者益生菌干预效果及肠道菌群变化分析[J/OL]. 河南医学研究,2018(17):1

[9]王伟芳. 益生菌改善肝硬化患者肠道菌群、肠道屏障功能及肝脏功能的研究[D].中国人民解放军医学院,2015.

作者：邹灿 胡阳黔 宋晓芳 秦豫培 刘祖明

作者单位：

湖北医药学院附属东风医院消化内科,湖北省十堰市,442008

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｄｏｎｇｆｅｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｈｕｂｅｉ 　 Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｙａｎ ４４２００８， Ｈｕｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ

基金项目：湖北省教育厅技术研究项目(B20122420)

作者简介：邹灿，男，36岁，硕士，主治医师，E-mail:[e-mail]

通讯作者：刘祖明，男，硕士，副主任医师，主要从事消化道早癌研究。

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