血清维生素 D缺乏与早发冠心病的关系

张子龙，高方明，何林龙

摘要：目的 探讨维生素D缺乏与早发冠心病之间的关系。方法 2019年6月至12月在某三甲医院连续纳入了60例冠心病患者作为病例组，非冠心病患者60例作为对照组。收集研究对象的基线资料及测定的血清维生素D值。采用Logistic回归分析维生素D缺乏与冠心病之间的关系。结果 病例组血清维生素D平均水平为（18.4±10.2）ng/mL，对照组为（20.4±10.9）ng/mL，两组中血清维生素D平均水平差异无统计学意义(P=0.153)。Logistic回归分析显示校正年龄、性别、文化程度、吸烟、BMI、糖尿病、血脂紊乱和高血压后，维生素D缺乏者和严重缺乏者冠心病的患病风险分别是维生素D正常者的2.05倍(OR=2.05,95%CI: 1.10～5.12)和2.23倍(OR=2.23,95%CI: 1.05～5.92)。 结论 维生素D缺乏和严重缺乏可能是冠心病的危险因素，补充维生素D有助于治疗和预防冠心病。

关键词:维生素D缺乏；冠心病；危险因素；病例对照研究

前期研究显示维生素D受体广泛分布于血管内皮细胞、心脏平滑肌细胞表面，在心血管系统疾病的发生发展中起关键性的作用^[1]。维生素D缺乏会导致血管内皮功能的障碍、血脂异常及增加高血压的发病风险^[2]。尽管目前有研究表明维生素D缺乏与冠心病患病风险增加有关，但也有一些研究却得出了相反的结论。鉴于维生素D缺乏与冠心病的关系仍然存在着争议，并且前期大部分研究是在老年患者中进行的，缺乏探讨维生素D与早发冠心病之间关系的研究。因此本研究欲通过病例-对照研究方法，旨在探讨血清维生素D缺乏与早发冠心病之间的关系。

1 研究方法

1.1研究对象

2019年6月至12月在某三甲医院心内科连续纳入年龄≤55岁并明确诊断的冠心病患者作为病例组。不符合诊断标准的患者与病例组进行年龄(±3岁)和性别1比1匹配作为对照组。早发冠心病定义为冠心病的发病年龄≤55岁。

1.2资料收集 通过医院病历系统，收集研究对象的人口学资料（年龄、性别、文化程度）、吸烟史及糖尿病、血脂紊乱和高血压病史，同时记录患者住院期间维生素D测定值。

1.3变量的定义 （1）根据患者血清维生素D浓度分为三组：正常：＞20 ng/mL，缺乏：10-20 ng/mL，严重缺乏<10 ng>。（2）BMI分类：正常：BMI<24 kg>²；超重：24 kg/m2≤BMI<28kg>²；肥胖：BMI≥28kg/m²。

1.4统计分析

计量资料符合正态分布且方差齐的以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t（Student’t－test）检验。计数资料以频数和百分比表示，比较采用χ²检验。运用Logistic回归探讨维生素D缺乏与早发冠心病之间的关联。数据采用SPSS20.0统计软件分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料的比较

病例组及对照组各纳入60例。两组间的年龄、性别、文化程度、吸烟、超重肥胖及维生素D水平无统计学差异（P＞0.05）。病例组糖尿病、血脂紊乱及维生素D缺乏的比例较对照组高（P＜0.05），见表1。

表1. 病例组与对照组一般资料比较
变量	病例组（n=60）	对照组（n=60）	P 值
年龄（岁）	50.2±4.1	49.3±3.9	0.831
性别，男（n,%）	38(63.3)	35(58.3)	0.709
文化程度(n,%)
初中及以下	46(76.7)	40(66.7)	0.311
高中及以上	14(23.3)	20(33.3)
吸烟（n,%）
否	31(51.7)	39(65.0)	0.195
是	29(48.3)	21(35.0)
BMI，kg/m2
正常	12(20.0)	24(40.0)	0.055
超重	25(41.7)	20(33.3)
肥胖	23(38.3)	16(26.7)
合并疾病（n,%）
糖尿病	20(33.3)	9(15.0)	0.032
血脂紊乱	35(58.3)	15(25.0)	＜0.001
高血压	31(51.7)	20(33.3)	0.064
维生素D（ng/mL）	18.4±10.2	20.4±10.9	0.153
正常	23(38.3)	38(63.3)	0.023
缺乏	26(43.3)	16(26.7)
严重缺乏	11(18.3)	6(10.0)
注：BMI：体重指数。

2.维生素D缺乏与早发冠心病之间的关系

Logistic回归分析显示在对年龄、性别、文化程度、吸烟、BMI、糖尿病、血脂紊乱和高血压进行校正后，维生素D缺乏者及严重缺乏者患冠心病的风险分别是维生素D水平正常者的2.05倍(OR=2.05,95%CI: 1.10～5.12)及2.23倍(OR=2.23,95%CI: 1.05～5.92)，见表2。

表2. 维生素D与早发冠心病之间的回归分析
维生素D	单因素 OR(95%CI)	多因素 OR(95%CI)
正常(>20 ng/ml)	1	1
缺乏(10–20 ng/mL)	2.68（1.18～4.45）	2.05（1.10～5.12）
严重缺乏(<10 ng/ml)	3.03（1.12～5.23）	2.23（1.05～5.92）
注：OR: 比值比；CI：置信区间。

3讨论

本研究最主要的研究结果是血清维生素D缺乏作为早发冠心病患病的危险因素。维生素D缺乏导致冠心病发病的机制还不完全清楚。有研究表明，维生素D缺乏可增加动脉内皮功能障碍、钙化和硬化的风险^[3]。

很多研究支持血清维生素D缺乏是冠心病患病的危险因素之一。Akin等^[4]发现评价冠状动脉狭窄程度的Gensini积分与维生素D水平之间呈负相关关系。Syal等^[5]研究发现，与维生素D＞20ng/ml的患者相比，维生素D＜20ng/ml在两或三支血管病变和弥漫性血管病变的患者中更为普遍。然而，近年临床流行病学调查显示，冠心病患者中维生素D缺乏的患病率虽然很高，但与冠心病的严重程度无关。其中也有研究报导维生素D缺乏症并非冠心病的危险因素^[6]。因此，关于血清维生素D缺乏与冠心病之间的关系一直存在争议。但上述研究纳入的研究对象几乎是老年患者。因此使得这些研究结果不能推广到所有的冠心病患者中。本研究主要探讨了维生素D与早发冠心病之间的关系，结论支持血清维生素D缺乏是早发冠心病的危险因素。

总之，维生素D缺乏与早发冠心病患病风险增加有关。如果这一证据得到不同地理区域的更大规模研究的证实，早期监测血清维生素D水平和补充维生素D可能对冠心病患者有很大的益处，特别是对于那些有早发冠心病风险的患者。

参考文献:

1. Bikle DD, Bouillon R. Vitamin D and bone and beyond [J]. Bone Rep,2018,9:120-121.

2. Sogomonian R, Alkhawam H, Jolly J, et al. Serum vitamin D levels correlate to coronary artery disease severity: a retrospective chart analysis [J]. Expert Rev Cardiovasc Ther,2016,14(8):977-982.

3. Al Mheid I, Quyyumi AA. Vitamin D and Cardiovascular Disease: Controversy Unresolved [J]. J Am Coll Cardiol, 2017,70(1):89-100.

4. Akin F, Ayça B, Köse N, et al. Serum vitamin D levels are independently associated with severity of coronary artery disease[J]. J Investig Med,2012,60(6):869-873.

5. Syal SK,Kapoor A,Bhatia E,et al.Vitamin D deficiency,coronary artery disease,and endothelial dysfunction:observations from a coronary angiographic study in Indian patients[J].J Invasive Cardiol,2012,24(8):385-389.

6. Mostafavi A, Jafarnejad S, Khavandi S, et al. Effect of vitamin D deficiency on coronary artery stenosis[J]. Iranian Heart J, 2015,16: 38-44.