唑来膦酸联合仙灵骨葆对老人骨质疏松的疗效

王津，张蓉，韩巧君，胡婷婷，翟鑫

【摘要】目的:探讨唑来膦酸联合仙灵骨葆在军退退休老人骨质疏松症患者中的临床效果及对IGF-1、ET-1水平的影响。方法：选择2016年4月-2019年4月军退退休老人骨质疏松症患者260例作为对象，按照治疗方案的不同分为对照组（n=130例）和观察组（n=130例）。对照组采用唑来膦酸治疗，观察组在对照组的基础上采用仙灵骨葆治疗，治疗后对患者效果进行评估，比较两组骨代谢水平、炎性因子水平及ET-1水平、骨转换水平。结果：观察组治疗后血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶的水平低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后TNF-a、IL-6及ET-1水平低于对照组（P<0.05），IGF-1水平高于对照组（P<0.05）；观察组治疗后OC高于对照组，CTX-1低于对照组（P<0.05）。结论：唑来膦酸联合仙灵骨葆在军退退休老人骨质疏松症患者中应用效果显著，能够明显改善患者的骨代谢及骨转换的水平，降低的ET-1水平，抑制炎性细胞因子的表达，减轻炎症反应，值得推广应用。

【关键词】唑来膦酸；仙灵骨葆；骨代谢水平；骨转换；炎症因子

Study on the clinical effect of zoledronic acid combined with Xianling Gubao in patients with osteoporosis in retired elderly and its influence on IGF-1 and ET-1 levels

WANG Jin,ZHANG Rong, HAN Qiaojun , HU Tingting,ZHAI Xin

Clinic, the Sixth Medical Center of PLA General Hospital, Beijing 100048, China;

【Abstract】Objective: To investigate the clinical effect of zoledronic acid combined with Xianling Gubao in patients with osteoporosis in retired elderly patients and its influence on IGF-1 and ET-1 levels. Methods: 260 patients with osteoporosis in the elderly retired from military retired from April 2016 to April 2019 were selected as subjects, and were pided into control group (n=130 cases) and observation group (n=130 cases) according to different treatment plans . The control group was treated with zoledronic acid, and the observation group was treated with Xianling Gubao on

作者简介：王津，1972年出生，女，硕士，副主任医师，专业老年医学。

the basis of the control group. After the treatment, the patient's effect was evaluated, and the two groups' bone metabolism levels, inflammatory factor levels and ET-1 levels, bone Conversion level. Results: The levels of serum alkaline phosphatase, blood calcium, blood phosphorus, parathyroid hormone and bone-specific alkaline phosphatase in the observation group after treatment were lower than those in the control group (P<0.05); TNF-a and IL in the observation group after treatment -6 and ET-1 levels were lower than the control group (P<0.05), IGF-1 levels were higher than the control group (P<0.05); OC after treatment in the observation group was higher than the control group, CTX-1 was lower than the control group (P <0.05). Conclusion: Zoledronic acid combined with Xianling Gubao has a significant effect in the treatment of elderly retired elderly patients with osteoporosis, which can significantly improve the level of bone metabolism and bone turnover in patients, reduce the level of ET-1, and inhibit inflammatory cells The expression of factors can reduce inflammation and is worthy of promotion and application.

[Keywords] zoledronic acid; Xianling Gubao; bone metabolism; bone turnover; inflammatory factors

军队退休老人由于离开部队，导致大量吸烟、过度饮酒、户外运动减少等不良生活习惯较为常见，日光照不足，导致钙摄入量不足，导致出现骨质疏松症^[1]。骨质疏松的发生、发展属于渐进性的过程，骨质疏松已经逐渐威胁到人类的健康，属于常见疾病和多发病，最严重的后果是发生骨质疏松性骨折，在受到轻微创伤或日常活动中可发生脆性骨折，已经成为严重的公共健康问题^[2]。临床上常规保守治疗效果不佳，寻找新的特效药治疗骨质疏松广受各大领域的关注^[3]。但是，唑来膦酸联合仙灵骨葆在军退退休老人骨质疏松症患者中的临床效果及对IGF-1、ET-1水平的影响研究较少^[4]。因此，本研究中以军退退休老人骨质疏松症患者患者作为对象，探讨唑来膦酸联合仙灵骨葆在军退退休老人骨质疏松症患者中的临床效果及对IGF-1、ET-1水平的影响，报道如下。

1.资料与方法

1.1临床资料

2016年4月-2019年4月军退退休老人骨质疏松症患者260例作为对象，按照治疗方案的不同分为对照组和观察组。对照组130例，男67例，女63例，年龄（60-83）岁，平均（61.53±7.41）岁；病史（1-7）年，平均（3.76±2.51）年；体质量（50-75）kg，平均（57.98±2.89）kg。观察组130例，男71例，女59例，年龄（61-80）岁，平均（6287±8.24）岁；病史（1-9）年，平均（4.21±1.49）年；体质量（50-75）kg，平均（57.98±2.89）kg。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）均于本院初次进行骨密度检查T值≤2.5，临床表现腰、背疼痛，腰膝酸软等；（2）无糖尿病，甲状旁腺机能减退、甲亢者；（3）具备正常交流沟通能力，经医院伦理委员会批准且知情同意。

排除标准：（1）合并慢性肝、肾功能损害或严重消化系统疾病者；（2）合并甲亢甲减、糖尿病或传染性疾病者；（3）近半年内服用激素类和骨代谢药物者。

1.3 方法

两组入院后均进行常规检查，给予给予朗迪碳酸钙D3片（北京振东康远制药有限公司，国药准字：H20093675）治疗，每次500mg口服，每天1次。对照组：采用唑来膦酸治疗。选取4mg的唑来膦酸注射液（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20041346），另选择100ml的0.9%氯化钠溶液，两者充分混合稀释，随后进行缓慢的静脉滴注，静脉滴注时间在15min以上，共1次^[5-6]。

观察组：在对照组的基础上采用仙灵骨葆治疗。选取仙灵骨葆胶囊治疗（生产厂家：国药集团同济堂贵州制药有限公司，国药准字：Z20025337），每次3粒口服，每天2次，4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

（1）骨代谢水平。检测两组患者治疗前后的血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶的水平，采用贝克曼AU5800型全自动生化分析仪进行检测^[7]；（2）炎性因子水平及ET-1水平。抽取患者治疗前后晨起空腹外周静脉血，室温下0.5h，以3000/r进行离心，时间为10min，取上清液，采用免疫法进行监测^[8]，检测肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及白细胞介素-6（IL-6）的水平，采用酶联免疫法^[9]检测内皮素-1（ET-1）的水平；（3）骨转换水平。采集两组患者治疗前后空腹静脉血5ml，放置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的真空采血管中并分离血清，检测骨钙素（OC）和 I型胶原交联C-末端肽（CTX-1），分别采用放射免疫分析法及酶标免疫吸附法进行检测^[10-11]。

1.5统计分析

采用SPSS18.0软件处理，计数资料行χ²检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（ ）表示，P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组骨代谢水平比较

两组治疗前骨代谢各项指标均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶的水平低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组骨代谢水平比较（ ）

组别		碱性磷酸酶（U/L）	血钙（mmol/L）	血磷（mmol/L）	甲状旁腺素（pmol/L）	骨特异碱性磷酸酶（U/L）
观察组	治疗前	35.31±12.21	1.51±0.29	1.46±0.12	1.55±0.19	79.42±17.68
	治疗后	26.16±12.16ab	1.34±0.51ab	1.32±0.38ab	1.27±0.19ab	65.28±16.23ab
对照组	治疗前	35.14±11.96	1.53±0.25	1.47±0.14	1.58±0.43	79.32±16.25
	治疗后	31.85±13.45b	1.39±0.62b	1.41±0.36b	1.45±0.28b	72.28±15.16b

与对照组比较，^aP<0.05；与治疗前比较，^bP<0.05

2.2 两组炎性因子水平及ET-1水平比较

两组治疗前血清TNF-a、IGF-1、IL-6及ET-1水平无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后TNF-a、IL-6及ET-1水平低于对照组（P<0.05），IGF-1水平高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组炎性因子及ET-1水平比较（ ）

组别		TNF-a（pg/mL）	IL-6（pg/mL）	IGF-1（ng/mL）	ET-1（ng/mL）
观察组	治疗前	254.09±18.65	352.09±24.19	119.58±21.25	58.26±10.19
	治疗后	169.74±13.18ab	260.98±15.57ab	168.61±13.16ab	41.27±6.93ab
对照组	治疗前	252.82±20.09	349.73±23.06	119.87±20.35	58.23±10.25
	治疗后	219.88±15.71b	307.51±17.16b	147.29±17.31b	49.42±7.24b

2.3 两组骨转换指标比较

两组治疗前OC及CTX-1无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后OC高于对照组，CTX-1低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组骨转换指标比较（ng/mL， ）

组别	例数	OC		CTX-1
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	130	5.29±0.36	9.63±3.46	0.33±0.08	0.21±0.06
对照组	130	5.31±0.37	7.67±1.78	0.31±0.09	0.27±0.05
t	/	1.236	8.002	0.913	7.689
P	/	0.098	0.000	0.315	0.000

3 讨论

骨质疏松症在发达国家中较为严重的健康问题之一，同时也是发展中国家愈加突出的问题之一^[12]。正常情况下骨骼在不断的进行新陈代谢，旧的骨质被吸收，由新组成的骨质所代替，周而复始的分解和重建，维持体内骨转换水平的相对稳定，当吸收过多或者过快，则会导致骨质疏松症的出现，尤其是中、老年人群，骨质疏松症发生的风险较高^[13-14]。近年来，唑来膦酸联合仙灵骨葆在军退退休老人骨质疏松症患者中得到应用，效果理想^[15]。本研究中，观察组治疗后血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶的水平低于对照组（P<0.05），说明，唑来膦酸联合仙灵骨葆能够改变骨代谢的水平。双磷酸盐是临床公认的治疗骨质疏松得分一线药物，而唑来酸磷属于第3带双磷酸盐，治疗效果最强，其中所含有的双氮院子，对机体骨的矿化表面具有教导的亲和度，尤其是骨转换活跃的位置，从而有效的抑制骨吸收^[16]。仙灵骨葆中含有多种成分，可促进成骨细胞数量的增加，提高碱性磷酸酶的活性而促进骨形成，进而使得骨小梁结构改变并增加骨量，防止骨质疏松，改善新陈代谢的微循环，促进组织再生及修复的作用。现代药理表明^[17]：仙灵骨葆可以调节机体内的平衡，提高磷、钙的水平，增加骨密度。两者联合应用，有助于改善患者的骨代谢和骨转换的情况。本研究中，观察组治疗后OC高于对照组，CTX-1低于对照组（P<0.05），说明，唑来膦酸联合仙灵骨葆有助于改善患者骨转换指标。

既往研究表明^[18]：骨质疏松的发生与患者的生活习惯、免疫功能及物理因素等多种因素相关，军退退休的老人生活习惯改变，运动量减少等，导致骨质疏松症的发生。中医上认为，骨质疏松症处于骨痹、骨痛的范围，骨的生长、发育、衰弱均与肾的状态具有紧密的联系，肾精充足，骨髓生化有源，反之则会骨骼失养而发生骨质疏松。我国中草药源远流长，具有副作用少，价格便宜等优点广泛应用。仙灵骨葆出自苗族结合中医理论，将丹参、补骨脂、知母、淫羊藿、地黄等药物制成，各成分可促进成骨细胞增殖，抑制骨吸收，提高成骨细胞蛋白质的含量，在做种药物共同作用，可祛风除湿、补肾滋阴，益精添髓，补骨脂补益肝肾，强筋健骨。唑来膦酸给药后可迅速在骨组织中分布，迅速发挥作用，持续时间长。肿瘤坏死因子、IL-6等可作用于成骨细胞并激活成熟的破鼓细胞，通过多种途径调节成骨细胞的分化和凋亡，刺激成骨细胞分化，促进破鼓细胞的形成，进一步促进骨形成^[19]。两者联合治疗可以调节OC的水平促进骨形成，降低CTX-1的水平，并调节炎症细胞的水平，从而改善成骨细胞的形成，发挥作用；同时，还能够降低ET-1水平，利于骨质的修复，加快骨重建。本研究中，观察组治疗后TNF-a、IL-6及ET-1水平低于对照组（P<0.05），IGF-1水平高于对照组（P<0.05），说明，唑来膦酸联合仙灵骨葆减轻炎症反应，降低ET-1的水平。

综上所述，唑来膦酸联合仙灵骨葆在军退退休老人骨质疏松症患者中应用效果显著，能够明显改善患者的骨代谢及骨转换的水平，降低的ET-1水平，抑制炎性细胞因子的表达，减轻炎症反应，值得推广应用。

【参考文献】

1. 燕妮.仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症患者细胞因子及骨代谢、骨转换指标的影响[J].长春中医药大学学报，2018，034（002）:299-302.

2. 曾政，梁定川，张录，等.仙灵骨葆胶囊在老年骨质疏松症患者治疗中的运用价值探讨[J].中南医学科学杂志，2018，046（004）:P.431-432.

3. 胡玲，邹艺，尹晓玲，等.阿法骨化醇联合唑来膦酸对骨质疏松症患者骨密度及OPG、BMP-2的影响[J].中国骨质疏松杂志，2019，25（01）:93-96.

4. Binkley N，Krueger D，Papp A E D . Multiple vertebral fractures following osteoporosis treatment discontinuation: a case-report after long-term Odanacatib[J]. Osteoporosis International，2018，29（4）:1-4.

5. 戈颖莹，陈永法，薛小銮，等.芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症的成本效果分析[J].药物评价研究，2018，41（12）:230-235.

6. Guo T M，Xing Y L，Zhu H Y，et al. Extracellular regulated kinase 5 mediates osteoporosis through modulating viability and apoptosis of osteoblasts in ovariectomized rats[J]. Bioence Reports，2019，39（9）:BSR20190432.

7. 胡小刚，王红祥，王巧娥，等.tP1NP、OCN和β-CTX在骨质疏松性骨折和骨关节炎老年患者唑来膦酸治疗前后变化[J].临床和实验医学杂志，2018，17（12）:71-74.

8. 冯勇，黄智慧，区若岚.唑来膦酸联合仙灵骨葆治疗原发性骨质疏松症的疗效分析[J].广东医学，2018，039（015）:2385-2387.

9. 李冬萍，李舜君，山永仪，等.仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松疼痛患者的疗效及其对骨密度及骨代谢的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（24）:166-169.

10. Seo G H，Kang H Y，Choe E K . Osteoporosis and fracture after gastrectomy for stomach cancer: A nationwide claims study[J]. Medicine，2018，97（17）:e0532.

11. 刘成功，李万森，杨小东，等.丹杞颗粒联合唑来膦酸治疗老年骨质疏松症的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（02）:485-488.

12. 张颖元.骨化三醇、碳酸钙D3联合仙灵骨葆胶囊对OVCF患者PVP术后疗效及骨代谢指标的影响[J].医学临床研究，2019，036（001）:188-189.

13. 袁红，李俊，翁育清，等.唑来膦酸治疗COPD患者骨质疏松症的疗效及对肺功能影响的分析[J].中国骨质疏松杂志，2019，25（03）:358-361.

14. 苟静，岳建彪，李霞，等.伊班膦酸钠联合唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症患者的临床效果及对生活质量的影响[J].疑难病杂志，2019，18（04）:65-69.

15. Hawkins K L，Long Z，Ng D K，et al. Abdominal obesity，sarcopenia，and osteoporosis are associated with frailty in men living with and without HIV[J]. Aids，2018， 32（10）:1257.

16. 刘志国， 杨伟兵， 张勇智，等. 阿仑磷酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效观察[J]. 贵州医药，2019，043（001）:96-97.

17. 王玲， 张新， 白云，等. 唑来膦酸注射液联合骨肽注射液治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效及安全性分析[J]. 现代生物医学进展，2019， 19（05）:125-128.

18. Khosravi A，Mansournia M A . Letter to the Editor: "Two-Thirds of All Fractures Are Not Attributable to Osteoporosis and Advancing Age: Implication for Fracture Prevention"[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2019，104（9）:3603.

19. 刘学君，杨媛芬，柴明如. 唑来膦酸联合阿法骨化醇治疗骨质疏松症的效果及其对骨转换，骨代谢功能的影响[J]. 药物评价研究，2018，041（010）:1827-1830.