宫颈癌放疗敏感性研究进展

蔡亚磊 1 ，杨健 2 通讯作者 *

1. 承德医学院 ，河北 承德 067000

2. 沧州市人民医院，河北 沧州 061000

【摘要】随着检查手段的改进，宫颈癌的检出率逐年增高，已成为威胁女性健康的第二大因素。由于部分患者确诊时已为晚期，因此治疗方式大多选择放疗。经过多年发展，放疗技术已日趋完善并广泛应用于恶性疾病的治疗，但是部分患者对这一疗法不敏感仍是难题。现在经研究证实Bcl-2和Bax 、IER5、caspase以及p53等多种基因与宫颈癌患者的放疗敏感性相关，在临床中干预这些位点或能改变患者对放疗的敏感性。

关键词：宫颈癌；放疗敏感性；基因

宫颈癌病理类型多样，其原因可能与病毒感染、早婚、多产等多因素相关，发病人群集中在40-50岁妇女中，但最近也有消息称60-70岁或是另一高发病年龄区段^[1]；在女性癌症死亡率中也仅低于乳腺癌，故宫颈癌的早诊断、早治疗对于降低死亡率至关重要^[2]。放射治疗是宫颈癌晚期阶段的重要治疗方法，但部分患者却因放疗不敏感，造成了复发转移。所以如何提高放疗的敏感性是急需解决的临床问题。本文将就近几年有关宫颈癌放疗敏感基因做一综述。

1、Bcl-2和Bax基因

凋亡基因与放疗敏感存在相关性，抗凋亡基因（Bcl-2）和凋亡基因（Bax基因）是一对常见的凋亡相关基因，有关其与宫颈癌放疗敏感性的关系获得了众多学者的关注。赵林^[3]等学者观察了正常宫颈以及宫颈癌不同分期的bax/bcl-2比例免疫组化结果，发现在正常宫颈中仅有少量bax、bcl-2表达，但是与之比较，宫颈癌各分期的bax/bcl-2表达增加，这提示随着宫颈癌的分期增加，凋亡基因表达量随之增加。随后也有学者提出bcl-2基因的负调控能够增加肿瘤细胞对放疗的敏感性^[4]。HaraT^[5]等人将bcl-2嵌入宫颈癌细胞中制造稳定的bcl-2-宫颈癌细胞系，同时选择正常的宫颈癌细胞系作为对照，γ射线照射，观察细胞的存活率，结果提示我们bcl-2对放射存在敏感性，bcl-2抑制剂或是增强宫颈癌放射敏感性的有效药物。

2、p53

p53基因属抑癌基因，与人体内的多种恶性疾病存在相关性，其在人体发生突变的可能性极低，但是一旦发生突变会丧失其自身的抑癌特性，转而促进癌性细胞的生长^[6]。Oka^[7]等人检查宫颈鳞癌患者放疗前后的活检标本中的p53的表达，发现27Gy放疗增加了癌细胞表达p53，且放疗前p53标记指数高与总体生存率有关，提示宫颈癌p53的低表达患者预后更佳。童婷婷^[8]等学者纳入宫颈癌不同分期的患者80例就p53表达与放射治疗之间的关系进行了研究，发现放疗敏感患者的p53表达阳性率为80%，但是放疗不敏感组为100%，这提示部分宫颈癌出现的放疗不佳原因可能为人体内的p53高表达。

3、早期快速反应基因-5

早期快速反应基因-5(IER5)富含脯氨酸成分并能够为多种核酸提供结合位点，具有调控细胞周期、凋亡的功能^[9]。Ding^[10]等人将IER5表达正常，沉默和IER5过表达的三种宫颈癌细胞移植到小鼠中。结果表明，IER5基因影响宫颈癌细胞的放射敏感性，并或在细胞增殖中发挥重要作用。综上所述，增强IER5在肿瘤细胞中的表达，并降低其在正常细胞中的表达，可以作为新的靶点，以改善宫颈癌患者放射治疗的预后。

4. 缺氧诱导因子-1α

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是人体内的二聚体的氧调蛋白，α亚基在完成翻译后随即被氧依赖的泛素蛋白酶降解，但是体内的乏氧环境却能够阻止HIF-1α的降解进而积聚^[11]，张冬雅^[12]观察了高压氧（HBO）对宫颈癌细胞放疗敏感性的影响,发现HIF-1α表达的降低或与放疗敏感性增强有关。陈华^[13]学者对90例宫颈鳞癌患者研究，免疫组化法分析HIF-1α表达与放射敏感性的关系，发现放疗抵抗组HIF-1α水平高于放疗敏感组，证实宫颈癌患者体内的HIF-1α表达与放疗敏感性呈负相关。

5、Sp1

Sp1是人体内的管家调控转录因子，能够参与人体细胞分化、生长多种活动的调控，现有学者不仅发现Sp1在体内的高表达与癌症相关^[14]，还能影响癌症治疗措施中的患者对放射治疗敏感性^[15]。Hoppe-S发现Sp1也参与了HPV18中E6/7的转录，而Sp1的表达降低也能够对细胞的增殖产生抑制。邓渊润^[16]分别检测不同宫颈癌细胞株系的Sp1表达，X线照射，发现Sp1表达受抑制能够使宫颈癌细胞的存活下降，说明Sp1过表达参与了患者体内放疗抵抗的形成。

6、结语

随着生活方式的转变增加了宫颈癌的患病率，但是由于重视不够导致部分患者确诊时已为晚期，这类患者的治疗多以放疗为主，通过电离辐射影响癌细胞的增殖，但同时还会损害正常细胞生长。放疗耐受在宫颈癌患者中普遍存在，这就需要增加给药量以保证临床效果，但是这就增加了对正常细胞的干扰，故改善宫颈癌细胞的放疗敏感性十分重要。目前，有关放疗敏感基因的研究主要局限在动物以及细胞水平，并且提出了多种假说，如何在众多假说中挑选出效果明显的放疗敏感基因还需进一步研究。

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