什么是血液检验CRP

林远飞

当人体处于急性炎症期时，如遭遇手术、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等时，人的体温及白细胞数就会升高，血液中的某些蛋白质也会显著升高，由于这些血浆蛋白质统称为急性时相反应蛋白，这和现象就被称为急时相度应。C反应蛋白（C-reactive protein）是一种能与肺炎链球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，半衰期19小时；它是急性时相反应的一个非常灵敏的指标，由肝细胞合成，在急性炎症性疾病时迅速显著地增高，最高可达正常水平的2000倍。CRP是一种环状五聚体蛋白，这种五聚体蛋白具有显著的耐热及抗蛋白酶降解的能力，其一级结构包含5个相同的亚单位，亚单位间以非共价键相结合，每个亚单位在其表面都含有CRP配体结合位点。CRP不仅结合多种细胞、真菌及原虫等体内的多糖物质，在钙离子存在下，还可以结合卵磷脂和核酸。结合后的复合体具有对补体系统的激活作用。CRP可以引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用，而表现炎症反应。病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加，这些蛋白质通称为急性时相蛋百，其中CRP是急性时相蛋白中变化最显著的一种。CRP在正常人血清中其含量极微；在组织受到损伤、炎症、感染或肿瘤破坏时CRP可以在数小时内急剧上升，可增高数倍或数百倍，2-3天达峰值，待病情改善时逐渐下降，恢复正常。

一、血液检验CRP

CRP，其分子量为105000kD，由5个结构相同糖基化的多肽亚单位连接而成，其亚单位由187个氨基酸组成。电镜下呈环状对称的五面体，不易溶于水，不耐热，结晶为菱形，其电泳迁移在β和y球蛋白区带。CRP的测定方法一般有定性和定量两种。酶联吸附法、放射免疫法、乳胶凝集试验和琼脂扩散沉淀试验等为常用检测方法，以酶联吸附法、放射免疫法较为敏感。正常人血清CRP定性为阴性，但定量标准不一。CRP能与磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质、半乳糖、胆固醇等多种配体结合。CRP除通过经典途径激活补体致细胞溶解外，尚可与淋巴细胞及单核细胞受体结合，致淋巴细胞活化，促进淋巴因子形成，并抑制T细胞增生。CRP本身可以促进单核细胞释放组织因子，该因子是外源性凝血途径的重要启动因子，其释放的增加势必加强局部血栓形成，作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。CRP与其它炎症因子的相关性，CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉隆率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP与WBC存在正相关。在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，回复正常也很快。故具有极高的敏感性。

CRP可刺激血管内皮细胞促进内皮素及白介素6的释放，CRP可使内皮细胞一氧化氮合酶mRNA的稳定性降低，导致内皮细胞一氧化氮合酶蛋白表达的下降，且排除了CRP可刺激血管内皮细胞促进内皮素及白介素6的释放而介导的作用，为CRP的直接作用，此作用在CRP浓度为5ug/ml时达到高峰，说明血浆CRP在一个低浓度水平上，即患者处于一个低水平的炎症状态时就能产生影响。CRP可导致一氧化氮分泌减少，而且能促进内皮细胞的凋亡，抑制血管的生成。一氧化氮能保持血管的弹性，对抗由内皮素及血管紧张素Ⅱ引起的缩血管作用，还可以促进血管的生成。因此CRP能引起心脏组织结构的改变，导致临床事件的发生。

二、CRP在鉴别与诊断中的应用

CRP被广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断，其升高可见于：1、组织损伤、感染、肿瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎症性疾病，如风湿性关节炎、全身性血管炎、多肌痛风湿病；2、术后感染及并发症的指标：手术后病人CRP升高，术后7-10天CRP水平应下降，如CRP不降低或再次升高，提示可能并发感染或血栓栓塞；3、可作为细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断：大多数细菌性感染会引起患者血清CRP升高，而病毒性感染则多数不升高。可反映体内炎症处于急性活动期，如类风湿关节炎、急性炎症、组织损伤、恶性肿瘤等疾病；CRP在心脏手术后可增高，同时可反应有坏死存在，如外科手术3~4d后CRP持续升高，说明有进行性组织坏死或并发症如感染的存在；可反应烧伤患者的烧伤面积、深度和程度加重；对肾移植患者，说明有排斥反应存在。在体重增加及肥胖的病人，血浆CRP浓度也增高。肥胖与CRP水平的升高直接相关，且体重指数（body mass index，BMI）越高，血浆CRP的浓度亦越高。这与观察到的脂肪细胞会分泌白细胞介素6相一致。白细胞介素-6是刺激CRP产生的主要肝脏刺激物。因此，控制饮食及体重下降减少心血管风险可能的机制之一是血浆CRP的浓度的下降即机体炎症反应的减轻。

CRP浓度增高是导致心血管疾病直接因素，还是仅仅在动脉粥样硬化，血管的损伤，心肌的缺血或者坏死等非特异性刺激下，导致在急性期的一种反应性增高？目前有以下几点说明血浆CRP浓度增高不仅仅是一种伴随现象。首先，慢性感染引起的血浆CRP浓度增高，是引起心血管疾病的一个高危因素。第二，在纠正了其它危险因子的影响后，血浆CRP浓度的增高是心血管疾病独立的危险因子。第三，在炎症组织的局部如血管动脉粥样硬化处，心肌梗死区有CRP的沉积。

三、CRP炎症指标

CRP是炎症的一个指标，血浆CRP的水平与心血管事件有显著的相关性。新近采用年龄和吸烟配对研究发现，女性血浆基线CRP增高者，3年后心血管事件发生率较CRP正常者增加5倍，心肌梗死和脑卒中的危险则增加7倍。Heinrich的研究表明血浆CRP的水平与冠状动脉、脑动脉和周围动脉粥样硬化的存在和严重性有明显的相关性。而且，在多危险因子国际试验中，也已经观察到血浆CRP水平与冠心病猝死有很强的相关性。血浆CRP和冠心病的相关性研究相对较多，但与心房颤动的相关研究报道很少。Bruins等在对心脏手术后的病人研究证实，术后6小时白细胞介素6达到高峰，术后第2天血浆CRP的浓度达到最大，术后2~3d补体-CRP复合物浓度达高峰，而在术后2～3d患者的心房颤动发生率也达到高峰，高达37%。在非心脏手术后的心房颤动患者，也有血浆CRP浓度增高，但在房性心动过速的患者血浆CRP和正常对照组相比无明显差异。在特发性心房颤动患者，CRP与其有无相关性尚不明确。

CRP作为炎症标志物之一，和心血管疾病的相关性很好。尽管其血浆浓度受感染及创伤过程的影响，但其在血液中的浓度波动很小，检测不受时间的影响。同时针对不同环节可进行相应的治疗，如用抗炎药物降低CRP的水平，减少CRP的生成。其它如阻断CRP和细胞膜的结合或者抑制CRP导致的补体系统的激活。这使得CRP成为治疗目标的可能性增大。

作者简介：林远飞（1982-）男，汉族，四川富顺县人，本科，主管检验师，研究方向：临床检验。