氨磺必利药物不良反应的发生规律

郇丽娟

摘要:氨磺必利药物临床应用不良反应较多，比较常见的有心动过缓、椎体外系不良反应、催乳素增高、低血压、QT间期延长等，一般药物不良反应在停药或降低剂量后得到缓解，如果血药浓度高还会增加药物不良反应的风险。尽管氨磺必利药物比较安全，然而不良的药物反应影响着疾病的治疗效果，本文利用质谱联用技术测定患者血药浓度数据，分析医院氨磺必利药物不良反应情况。通过统计分析患者不良反应情况，分析氨磺必利药物不良反应发生特点，发现药物不良反应的发布规律，为临床用药提供依据。

关键词:氨磺必利;药物不良反应;发生规律

氨磺必利是一种抗精神病药物，具有良好的治疗效果，常被用于改善认知障碍、谵妄幻觉情感淡漠、反应迟缓患者，同时因其对5－羟色胺具有比较强的拮抗作用，在治疗抑郁症方面具有良好的治疗效果。然而，随着临床上氨磺必利药物使用频率日益上升，药物不良反应概率也不断增加，为尽可能降低氨磺必利药物的不良反应，我们要加强对药物作用机制及应用情况进行探究，充分降低氨磺必利药物的不良反应，发挥出氨磺必利药物临床应用价值。

一、氨磺必利临床应用不良反应

分析医院氨磺必利不良反应情况时，需要采集患者血样，监测其血药浓度。在连续服药之后，患者体内的血药浓度基本稳定，在下一次服药之前对患者进行静脉采血，然后用高效液相色谱-串联质谱法来监测患者的血药浓度，需要注意的是采集的是患者发生不良药物反应前后的稳定的血药浓度数据，以及不良反应发生时的给药量及用药频率。

1、用药量分析

在精神病临床用药时，阴性精神分裂患者用药量为50～300mg·d^－1，而急性精神病以及阳性的精神分裂患者用药量在400～800mg·d^－1，根据发病具体情况最高可将用药量调至1200mg·d^－1。在医院不良反应案例中，比例最大的给药量是400～800mg·d^－1，用药量≤400mg·d^－1时，服用两次；用药量＞400mg·d^－1时，需要分三次服用，而日用药1-2次，药物不良反应数据差异无统计学意义，而日用药3次具有较少的不良反应。

2、不良反应与血药浓度关系分析

在分析的89例氨磺必利药物不良反应患者中，监测其中67例患者的血药浓度，其血药浓度在100～320ng·mL^－1，有41名患者超出参考范围，有20例测量值符合参考范围，有6例患者药物不良反应测得值低于最低参考范围，有5例药物不良反应比较严重，有1例患者发生严重的药物不良反应。当患者血药浓度超过参考水平后，会出现药物不良反应，且随着血药浓度不断增加，药物不良反应严重程度也在不断增加。

3、氨磺必利药物不良反应表现

通过分析精神科住院患者病历中，发现在出现的所有不良反应病例中，只有1个患者可能因同时服用几种药物出现药物的不良反应，据统计药物不良反应次数共有97次。而氨磺必利这种药物不良反例应涉及到人身体的各个系统，其中最常见的是神经系统，其次是椎体外系统，然后是心血管系统，最后是内分泌系统。而所有氨磺必利药物不良反应患者中，女性不良反应显著高于男性，而国外针对不同性别的各种非典型抗精神病药物的不良反应进行研究和报道，研究发现抗精神病药物的不良反应呈现出男女生理性差异的特点。同时这些药物的不良反应主要集中在21岁至40岁的患者，这个年龄段的患者不良反应概率比较大。在研究的病例中，其中61.19%的患者的血药浓度超过了参考值，而23.60%的患者其血药浓度已经超过了实验警戒值，这说明即便是按照推荐服药剂量进行服药，患者仍然存在血药浓度高于参考值的风险。同时，患者的血药浓度如果高于参考值，会使不良反应的数量以及程度显著增加，增加了患者药物不良反应的风险。故要根据药物的治疗作用及血药浓度监测，将用药量调整到安全、有效的范围。

另外，每天1次和2次给药这两种给药对药物的不良反应影响比较小，而为提升药物疗效，通常会将氨磺必利同其他一些精神病药物一同服用，但联合用药无疑会因不同药物的相互作用而加重患者的不良反应，因此医生在用药方案设计和推荐时需要注意这一点。而氨磺必利药物的不良反应具有明显的外周分布特点，涉及到身体的多个系统，比较常见的是椎体外系不良反应，这也是大部分治疗精神病药物不可避免的不良反应，即便是2代药物已经在椎体外系不良反应中比以前的药物有了很大的改善，仍然不能避免药物的不良反应。在研究的病例中，因服用氨磺必利药物出现的代谢综合征病例只有2例，患者药物不良反应是血脂升高，糖代谢紊乱。

二、通过研究药物不良反应评价药物的安全性

精神疾病是由各种因素引发的大脑功能紊乱的一种疾病，精神疾病患者包括各种程度的精神抑郁、情感障碍、精神分裂以及偏执性精神障碍等，给社会和家庭带来负担，而精神疾病治疗是一个长期的过程，如果在用药治疗期间不能科学有效地服用药物，不但影响治疗效果，还会给患者的身体带来不可逆地伤害，使疾病复发率显著提升。氨磺必利药物作为精神病患者的重要治疗药物，是苯胺替代物类抑制药物，如果用药剂量高，会阻断边缘系统的多巴胺能神经元。而此药物的毒理特性与其他药物药理作用相关。实验证明，啮齿动物服用氨磺必利会形成激素依赖性肿瘤，尽管人类没有临床相关性，但氨磺必利用药安全一直都是医学探究的重要内容。

而在上述研究探究中，89例的氨磺必利不良反应患者中没有因药物致死病例，同时也没有出现不可逆的重大医疗事件，在确保药物可以对症治疗的前提下，通过减少药物服用剂量，可以实现有效控制药物的不良反应的目的，说明氨磺必利临床用药是安全有效的。在上述论述中，从89例氨磺必利药物不良反应的患者中，女性患者要多于男性患者，说明氨磺必利药物因患者的生理差异而出现差异性不良反应。同时中青年也是氨磺必利药物不良反应的重点年龄段，这源于中青年人较大的工作和生活压力，致使当前我国中青年精神病患病率较高。而氨磺必利药物服药频率与药物的不良反应关联性不大。

结语：

综上所述，氨磺必利药物在神经系统、椎体外、心血管、内分泌系统等产生不良药物反应，患者出现神经系统异常、心血管异常、椎体外系病、内分泌系统异常等，少见代谢综合征，只有极少数患者出现了高血脂症状，没有出现因药物不良反应死亡的病例，更没有出现不可逆的重大医疗事件。从研究的药物不良反应案例中发现，氨磺必利用药安全与给药频率关系不大，与患者性别、年龄以及用药剂量存在一定关系。因此，氨磺必利药物是一种安全性较好的药物，如果患者在服药期间出现不良反应，要及时较少用药剂量来控制病，确保临床用药的安全性。

参考文献：

[1]陈彬彬,马春玲,徐象珍,吕海燕,杨露.氨磺必利药物浓度影响因素及其与不良反应的相关性分析[A].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、苏州大学附属第一医院、北京卫新医药技术发展中心.第九届全国治疗药物监测学术年会论文摘要集[C].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、苏州大学附属第一医院、北京卫新医药技术发展中心:中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会,2019:2.

[2]陈宏镇,谢焕山,王占璋,卢浩扬,陈雨晴,于东港,尚德为,温预关.氨磺必利临床药物不良反应分析及合理用药[J].中国临床药理学杂志,2019,35(13):1384-1387.

[3]许艳,林悦甜,徐伏莲,温预关.81例氨磺必利所致不良反应的临床分析[J].北方药学,2019,16(07):166-167.