小剂量利伐沙班联合波立维治疗下肢动脉硬化闭塞症介入术后患者的疗效分析

王晨 1 张燕琴 2 杜自忠 1 白会玲 1

【摘要】目的：探讨小剂量利伐沙班联合波立维治疗下肢动脉硬化闭塞症介入术后患者的疗效分析及其安全性。方法：选取2018年10月至2020年10月我院收治的104例下肢动脉硬化闭塞症介入术后的患者为研究对象，随机分为对照组（n=52例）和观察组（n=52例）。对照组予以波立维（75mg口服 1/日）治疗，观察组则采用小剂量利伐沙班（5mg 口服 1/日）联合波立维（75mg口服 1/日）治疗。比较两组ASO介入术后患者治疗前、治疗180天踝/肱指数、临床出血率、ASO介入术后生活质量评分。结果：两组治疗前以及治疗后180天，观察组足背动脉、胫后动脉各项指数均优于对照组（P＜0.05）；两组治疗术后180天内，观察组临床出血不良事件发生率无显著性差异（P>0.05）,观察组治疗周期越长生活质量评分提高越显著高于对照组（P＜0.05）。结论：针对下肢动脉硬化闭塞症介入术后患者的临床治疗中，采用小剂量利伐沙班联合波立维治疗具有较高的血管通畅率，改善患者踝/肱指数，临床出血不良事件无显著增加，全面提升患者生活质量，值得推广和应用。

【关键词】利伐沙班；硫酸氢氯吡格雷；下肢动脉硬化闭塞症；介入治疗；生活质量

下肢动脉硬化闭塞症（ASO）是在动脉血管硬化的基础上，所导致的一种临床疾病。它是指动脉血管内形成粥样硬化斑块，进而导致下肢动脉血管闭塞、阻碍或是狭窄^[1-2]。该病临床表现为下肢感觉麻木、发凉、无力、间歇性跛行、溃疡等，严重影响患者的日常生活。血管腔内介入手术治疗可以取得良好的治疗效果。但术后血管再狭窄、动脉再次闭塞问题仍然困扰临床，对ASO患者介入术后的抗栓治疗是重要的临床课题。本研究以2018年10月至2020年10月我院收治的104例下肢动脉硬化闭塞症介入患者为研究对象，探讨小剂量利伐沙班联合波立维治疗下肢动脉硬化闭塞症介入术后患者的疗效。

1.资料与方法

1.1临床资料

研究对象取自2018年10月至2020年10月我中心治疗的104例下肢动脉硬化闭塞症血管成形术后患者，随机分为对照组和观察组。对照组52例，男27例，女25例，年龄（65-81）岁，平均（72.74±8.53）岁；病程（7.64±6.12）个月；观察组52例，男28例，女24例，年龄（74-84）岁，平均（78.54±4.52）岁，病程（8.42±5.64）个月。纳入标准：（1）均为下肢动脉硬化闭塞症血管成形术术后患者；（2）无本研究药物禁忌症者；（3）无凝血功能障碍者。排除标准：（1）治疗过程协同使用其它抗凝、溶栓药物，如华法林、尿激酶等；（2）伴有严重肝、肾功能衰竭者；（3）未签知情同意书者。

1.2方法

对照组予以波立维治疗，观察组则采用小剂量利伐沙班联合波立维治疗。具体操作：

1.2.1 波立维治疗：硫酸氢氯吡格雷[国药准字J20180029，赛诺菲制药有限公司]。规格：75毫克，用法用量：75mg/次，口服，可与食物同服也可单独服用，1/日。治疗周期不得少于6个月。

1.2.2 小剂量利伐沙班联合波立维治疗。利伐沙班[国药准字J20180075(原 H20140132)，Bayer Pharma AG]。规格：10毫克，用法用量：5mg/次，口服，可与早餐食物同服也可单独服用，1/日。治疗周期不得少于6个月。

1.3观察指标

观察两组临床疗效，踝/肱指数(ABI)、临床出血不良事件发生率、治疗后30d、治疗后6个月生活质量(QOL)评分(共100分，分数越高，表示生活质量越好)。

1.4统计分析

采用SPSS18.0软件处理，计数资料用χ²检验，用[n（%）]表示，计量资料行t检验，用（ ）表示，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组下肢动脉硬化闭塞症治疗前后踝/肱指数比较

两组治疗前以及治疗后180天，观察组足背动脉、胫后动脉各项指数均优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组下肢动脉硬化闭塞症治疗前后踝/肱指数比较（ ）

组别	例数	足背动脉		胫后动脉
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	52	0．69±0．15	0．91±0．16	0．64±0．11	0．93±0．15
对照组	52	0．38±0．13	0．87±0．18	0．44±0．13	0．91±0．11
t		0.352	5.323	0.497	7.391
P		0.602	0.000	0.504	0.000

2.2两组下肢动脉硬化闭塞症治疗后生活质量评分比较

两组治疗后30d至6个月，观察组治疗周期越长生活质量评分提高越显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组下肢动脉硬化闭塞症术后生活质量评分比较（ ）

组别	例数	术后30d(分)	术后6个月（分）	术后12个月（分）
观察组	52	50．26±7．46	82．21±3．26	91．16±2．16
对照组	52	48．96±6．61	74．65±5．26	84．23±4．26
t		6.345	6.422	9.392
P		0.000	0.000	0.000

2.3两组下肢动脉硬化闭塞症治疗后出血不良事件发生率比较

两组治疗后6个月内，两组出血不良事件总发生率比较无统计学差异（P＞0.05）,见表3。

表3两组下肢动脉硬化闭塞症治疗后出血不良事件发生率比较[n（%）]

组别	例数	皮下出血	牙龈出血	消化道出血	脑出血	总发生率
观察组	52	1(1.92)	1(1.92)	0(0.00)	1(1.92)	3(5.77)
对照组	52	0(0.00)	0(0.00)	1(1.92)	1(1.92)	2(3.85)
X2						0.210
P						0.647

3.讨论

下肢动脉硬化闭塞症好发于老年患者，随着我国老龄化加剧，该病的发病率明显上升，致死率与致残率也随之上升。随着上世纪90年代介入腔内治疗的新技术和新材料的突飞猛进，越来越多的新术式与新理念被应用于临床中，并取得良好的治疗效果。但近年来的研究提示，术后血管再狭窄、动脉再次闭塞仍然困扰临床，影响远期预后，因此介入术后常规行抗血小板治疗以提高远期疗效。对于ASO患者介入术后进行有效的抗栓治疗已逐渐开始被临床运用，但抗栓治疗的心血管不良事件也是值得重视的临床课题。波立维主要成分是硫酸氢氯吡格雷，是一种主要作用于血小板表面的P2Y12受体的拮抗剂，通过抑制ADP介导的血小板聚集，从而抑制其活性^[4]。利伐沙班是一种新型口服抗凝药物，通过直接抑制凝血Ⅹa因子而达到抑制凝血的效果，有效避免血栓的栓塞事件发生，应用于肺栓塞和下肢静脉血栓形成抗凝治疗具有较好的效果，肾功能不全导致其代谢较差是其导致出血的危险因素^[5]。有研究表明，利伐沙班可通过改善下肢动脉硬化闭塞血管内皮功能而发挥作用^[6]。本研究采用小剂量利伐沙班以减少其出血事件，数据显示两组治疗后，观察组足背动脉、胫后动脉各项指数均优于对照组；两组治疗术后30d至6个月，观察组治疗周期越长生活质量评分提高越显著高于对照组，说明采取小剂量利伐沙班联合波立维治疗具有众多优势。

综上所述，针对下肢动脉硬化闭塞症介入患者的临床治疗中，采用小剂量利伐沙班联合波立维治疗效果显著，介入术后内支架再狭窄率和血管再阻塞率低，具有较高的受益，改善患者踝/肱指数，全面提升患者生活质量，值得推广和应用。但是，本中心患者例数较少，存在一定的局限性，故仍需今后大样本、多中心的研究数据。

参考文献：

1. 张丹, 刘明, 郝清智,等. 下肢动脉硬化闭塞症支架内再狭窄的腔内治疗研究进展[J]. 山东医药, 2019, 59(7):98-101.

2. 黄寅,刘勇. 老年下肢血管介入治疗后再狭窄的影响因素[J]. 中国老年学杂志, 2020, 40(21):4.

3. 夏金超, 汪勇锋, 张坤,等. 血管内再通术治疗症状性慢性大脑中动脉闭塞的初步临床观察[J]. 中华神经外科杂志, 2021, 37(01):49-53.

4. 辛国勇,章慧慧,唐伟.硫酸氢氯吡格雷联合阿托伐他汀在降低行冠状动脉介入治疗患者术后不良心脏事件及再狭窄率的应用[J].中国老年学杂志,2019,39(22):5421-5423.

5. 时德.下肢动脉硬化闭塞症的药物治疗[J].中国普外基础与临床杂志,2015,22(08):904-909.

6. 田坤,孟路阳,陈世伟.利伐沙班对下肢动脉硬化闭塞症大鼠血管内皮功能及p38MAPK/NF-κB通路的影响[J].中国药师,2018,21(05):757-760+765.