盐酸氨溴索口服溶液质量研究

沈华

【摘 要】目的：文章主要是针对企业生产的6个批次不同的盐酸氨溴索口服溶液的质量进行详细的分析；方法：所采取的方法为高效液相色谱检测方法，使用该方法对6个不同批次的盐酸氨溴索口服溶液进行常见杂质化合物含量的检测，对这些常见的杂质化合物的特性进行分析。结果：所检测的杂质化合物含量都符合国家的标准规定，证明该方法的检测结果具有较高的准确性，PH值和药物中含有的有效成分均达到了国家规定，在本次的检测过程中所使用的防腐剂为苯甲酸或者是苯甲酸钠、所使用的甜味剂为蔗糖。结论：该企业所生产的不同批次的盐酸氨溴索口服溶液其稳定性较好，含有微量的杂质，仅出现了较少的不良反应，因此该方法是值得被推广和应用的。

【关键词】盐酸氨溴索口服溶液；高效液相色谱法；不同已知杂质；质量分析

盐酸氨溴索实际上是一种溴己新体内的活性代谢物，该药物的主要作用为对肺表面活性物质生成以及支气管纤毛排空运动起到促进作用，从而起到治疗急慢性支气管炎的作用，除了这一作用外，该药物还具有抗氧化的作用，在国外得到了十分广泛的使用。文章将会根据我国对该药物的使用历程对企业不同批次盐酸氨溴索口服溶液进行分析和评价，下面将会对该溶液使用成果进行具体讨论。

1一般资料

1. 1. 研究材料和工具

HP1100型HPLC仪和BP211D型电子天平为主要工具,盐酸氨溴索(中国食品药品检定研究院,批号:100599- -200502 ,纯度100% )作为对照品,不同批次的盐酸氨溴索口服溶液为研究对象，另外已知的六种化合物杂质作为对照品(因保密要求未明示六种化合物名称)，还包括一些试验必要的磷酸磷酸氢二铵.纯化水、色谱纯和分析纯等试剂。

1.2研究方法

色谱条件:色谱柱,Shimadzu VP- -ODS (4.6mmx150mm,5μm),流动相，甲醇:乙腈- 0.02mo/l的磷酸盐缓冲液( pH值7.0)-四氢呋喃( 38:8:22:5 ),流速1.5mn/min,检测波长242nm。采用标准梯度洗脱程序P，取6种不同化合物精密称量,用稀释剂溶解并定量稀释成3μg/ml的杂质标准对照组溶液，然后精密量取待测样品6mg并用稀释剂标准稀释,摇匀,将盐酸氨溴索标准液.6种化合物杂质标准稀释液进行系统学适用性试验: 将六种已知不同化合物对照物盐酸氨溴索及羟苯甲酯类等五种防腐剂共三类适量溶解，稀释成lml含有40μug的溶液然后测定,结果表示,待测物质的峰值均能达到完全分离,分离度>4。检测限度试验:取以上物质进行精密测定后稀释成lml含有3μug的溶液,逐步稀释,将各组分峰值的信噪比为4时所对应的质量浓度得到其检测限;加样回收试验:取不同批次的样品2ml置于量瓶，加人线性贮备溶液1ml,稀释至10ml,进行测定统计各组分的回收率结果。检测限、精密度及加样回收率统计见表1。

对结线性关系进行考察，具体的考察过程为，取出以上物质并对其进行精密测量，然后再对测量后的液体进行稀释，稀释成1ml的含量为3μg的溶液，将该溶液作为线性贮备溶液，分别精密量取容量为1.3.4.5.6.8.10ml的溶液并对其进行稀释，稀释到50ml即可，以上步骤都完成后则是对标准曲线进行绘制，其曲线的纵坐标和横坐标分别为峰面积和质量浓度，对其绘制的标准曲线进行观察可以了解到各杂质峰面积和质量浓度在一定范围中展现出了良好的线性关系。对溶液稳定性的相关实验：对照溶液进行称取，然后在不同间隔的时间下进行取样的分布，并对峰面积在不同时间下的情况进行统计，通过其结果可以了解到在18小时之内峰面积呈现出了逐渐缩小的趋势，由此可见对照组溶液稳定性较差，对于这种情况需要采取相应的配置对其进行快速的测定。对批次不同且等待进行检测的药物进行稀释，对稀释后溶液中的杂质浓度进行测定，将每次测定的结果绘制成表格。

2结果

6种杂质和所含防腐剂均能达到良好分离，各杂质线性关系良好,r均>0.9995,回收率在86.7%~1 14.5%之间.检测限均小于6ng,各批次中杂质量检测结果统计见表2,结果说明各杂含量均在国家标准的范围内,对患者影响较小，可以在临床推广。其他一般方面,pH值及药物有效成分含量均符合国家规定,药效明显,本检测不同批次药物中,均以苯甲酸/苯甲酸钠为防腐剂,蔗糖为甜味剂,未发现存在防腐剂添加种类和剂量与处方不一致的现象 ,采用避光包装,有利于样品的贮存。

3讨论

综上所述，盐酸氨溴索是国家非常基本的药物并被纳入了国家药品评价性抽验品种，实际上大部分的盐酸氨溴索口服溶液在生产和流通范围中均具有较高的稳定性和较高的质量，因此在临床上对该药物进行了较为广泛的应用，对其制备提出了较高的要求。该药物的制备质量如果得不到保证将很可能会引发过敏等异常反应，例如该药物中如果含有较多的杂质将会不符合国家的标准。从临床角度来看，该口服液具有较高的安全性且不良反应较少，不过该药物也同样存在着较多的不良现象，例如消化道和皮肤会出现较多的不良症状，还会引起胃部的灼烧感和消化不良的感受，同时还可能伴随着恶心等症状。为了减少和避免以上症状就需要药物检测人员能够把好药物检测关。在国外有关盐酸氨溴索的报道非常多，在该实验中所检测的6种化合物都是盐酸氨溴索中比较常见的主要杂质，化合物1是2010年版《中国药典中》盐酸氨溴索所含有的杂质，在对该药物进行生产的过程中一般都会使用到羟苯甲酯等防腐剂，为了确定防腐剂会对实验结果产生何种影响对其采用了系统适应性试验，通过色谱图展示的结果可以了解到防腐剂和待测组分可以实现分离，在对,HPLC法进行使用时有必要对其进行梯度洗脱，如果不对进行梯度洗脱将会导致防腐剂和待测组之间不能达到有效分离。本次实验中所得到的统计学数据具有较好的准确性，由此可见陈文利等的实验结果得到了充足的验证。

参考文献

[1] 钟桂香, 王争平, 严佳,等. 盐酸氨溴索口服液的制备与质量控制[J]. 医药导报, 2011.

[2] 钟桂香, 王争平, 严佳,等. 盐酸氨溴索口服液的制备与质量控制[J]. 医药导报, 2011, 030(004):508-509.

[3] 金薇, 陈阳, 江文明,等. 盐酸氨溴索口服溶液质量分析[C]// 全国药品质量分析论坛. 中国食品药品检定研究院, 2012.