复方葡萄糖酸钙口服溶液的制备与质量控制初探

姜海涛

【摘 要】本文主要探讨的内容为对复方葡萄糖酸钙的制备方法以及质量控制进行详细的阐述，葡萄糖酸钙在临床上获得了广泛的应用，对患者的治疗起到了十分重要的作用，因此加强葡萄糖酸钙的生产质量是十分重要的，在本文对复方葡萄糖酸钙的制备过程中含有甘露醇和枸橼酸，其中甘露醇的作用为能够降低口服溶液的冰点，可以很好的对低温下的析出进行有效的延缓，乳酸的主要作用是对PH值进行调节，可以保证口服液的稳定性，对析晶率起到降低的作用，不过需要注意的是当乳酸量超值时将会导致乳酸根和PH值超过标准范围时将会导致该口服液不适合在实际中的应用，在本文章的发明中的枸橼酸没有对乳酸根的含量进行增加，而是在此前提下对溶液酸度进行增加，使得乳酸不足的情况得到了弥补，有效的对钙离子的溶解起到了促进的作用。文章结合实际案例中的数据提出了该复方葡萄糖酸钙口服液能够在2~8度得到稳定贮存。

【关键词】复方葡萄糖酸钙口服溶液；制备；质量控制

复方葡萄糖酸钙口服溶液在临床治疗中发挥着十分重要的作用，对口服液的制备过程和质量加强控制是当前复方葡萄糖酸钙生产过程中需要关注的问题，只要这样才能让葡萄糖酸钙口服溶液在临床治疗中更加充分的发挥作用，下面文章将会就复方葡萄糖酸钙口服溶液的制备和质量控制进行详细的探讨。

一、复方葡萄糖酸钙口服溶液的制备

复方葡萄糖酸钙口服溶液制备时期含量组分为45～55g/L的葡萄糖、45~50克每升的乳酸钙、含有3~7克每升的甜味剂、20~60克每升的甘露醇、5~10克每升的枸橼酸以及0.5~1.5克每升的香精，而溶剂则所选择是水。依据权利要求复方葡萄糖酸钙口服液的含量组成如下所示：在每升葡萄糖口服溶液中含有4g的乳酸、1g的甜味剂、20g的甘露醇、10g的枸橼酸、0.5g的香精，同样也是以水作为溶剂。

根据权利要求所述的复方葡萄糖酸钙口服溶液，其特征在于，所述甜味剂包括安赛蜜、阿司帕坦、甜菊素、糖精钠和三氯蔗糖中的一种或多种。根据要求所述的复方葡萄糖酸钙口服溶液，其特征在于，所述香精包括香橙香精、柳橙香精、水蜜桃香精、草莓香精和葡萄糖香精中的一种或多种。根据权利要求所述的复方葡萄糖酸钙口服溶液，其特征在于，所述复方葡萄糖酸钙口服溶液的pH值为4.0～4.5。

以权利要求为依据来确定制备方法，该制备方法的特征为其第一混合溶液的温度为60~70度之间，第三混合溶液的温度在40~50度之间。在本次的发明当中所使用的香精是从香橙香精、柳橙香精、水蜜桃香精等香精中的选择的。如果所选择的香精为混合物时，那么在该制备方法中则不限制混合物中各物质的用量比，任何比例的混合物都是可以的。另外在本次的制备中将乳酸作为PH值的调节剂，增加溶液的酸性，使得乳酸根含量和PH值将会超过标准范围。在本次制备方法中复方葡萄糖酸钙口服溶液PH值在4.0~4.5之间。

复方葡萄糖酸钙口服溶液的制备中其含量的组成为：每升45克的葡萄糖酸钙、每升55克的乳酸钙、每升4克的乳酸、每升1克的甜味剂、每升20克的甘露醇、每升10克的枸橼酸、每升0.5克的香精及水，第二种含量组成为每升50克的葡萄糖酸钙、每升50克的乳酸钙、每升4克的乳酸、每升1克的甜味剂、每升20克的甘露醇。将一部分水和葡萄糖酸钙进行混合形成第一混合溶液，再将第一混合溶液和乳酸钙进行混合形成第二混合溶液，再将第二混合溶液和乳酸进行混合形成第三混合溶液，再将第三混合溶液和甘露醇、甜味剂、香精和水进行混合最终形成第四混合溶液，该第四混合溶液即为复方葡萄糖酸钙口服溶液。第一混合液所使用的温度范围在60~70度，第三混合溶液的温度范围在40~50度之间，部分水和剩余水之间的比例为四比一。

二、实施例

实施例实施例1～3的配方如表1所示。

表1 实施例个原材料配比

1、制备工艺

取处方量80vol％的纯化水，加热至60℃，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解；加入乳酸钙，搅拌溶解，停止加热；冷却，温度至40℃时加入乳酸，充分搅拌30min；加入甘露醇、三氯蔗糖、枸橼酸、香精，搅拌溶解，冷却至室温，加剩余纯化水；搅拌混合均匀后溶液用0. 2μm的滤膜过滤，过滤后灌封，于105℃灭菌45min，真空检漏。对比例1(甜味剂使用蔗糖和葡萄糖)处方如表2。

表2对比例1的处方

2制备工艺步骤

取处方量80vol％的纯化水，加热至60℃，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解；加入乳酸钙，搅拌溶解，停止加热；冷却，温度至40℃时加入乳酸，充分搅拌30min；依次加入蔗糖、葡萄糖、香精，搅拌溶解，冷却至室温，加剩余纯化水；搅拌混合均匀后溶液用0. 2μm的滤膜过滤，过滤后灌封，于105℃灭菌45min，真空检漏。对比例2(乳酸加入过量)。

3质量控制

3.1 性状:本品为无色至淡黄色澄清液体,气芳香,味酸甜。

3.2鉴别:取本品适量按中国药典2000年版二部葡萄糖酸钙项下的鉴别试验,显相同反应。①取本品5ml ,置试管中,加冰醋酸0.7 ml与新蒸馏的苯朋1 ml ,置水浴上加热30 min,放冷，用玻璃棒擦试管内壁，渐生成黄色的结晶。②取本品1ml,加水4 ml混匀,加三氯化铁试液1滴显深黄色,表明本品显钙盐的鉴别反应。

3.3检查:①溶液的澄清度:取本品 10 ml,加水稀释至50ml,溶液应澄清。②相对密度:应为1.05~1.10。3pH值:应为4.0~6.5。④其他:应符合中国药典2000年版二部葡萄糖酸钙口服液项下有关的各项规定。

3.4含量测定:精密量取本品1.0 ml,置锥形瓶中,加水稀释使之成20 ml，加氢氧化钠试液3 ml 与钙紫红素指示剂0.O2g,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。每1 ml 乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)相当于22.42 mg的CpHp-CaO:·HO，本品含量应为9.0%~10.5% (g/ml)。

3.5其他:类别:补钙药。规格: 10 ml ( 1 g);每支10 ml 装。用法用量:口服,1次10~20 ml,每日2~3次;小儿遵医嘱。

三、结语

复方葡萄糖酸钙口服溶液在临床治疗中发挥着十分重要的作用，因此加强对复方葡萄糖口服液的生产质量使其能够在临床上发挥出更好的作用，因此文章就复方葡萄糖酸钙口服溶液的制备和质量控制内容进行了详细的阐述，希望本文所阐述的内容能够为复方葡萄糖酸钙口服溶液在临床上的应用提供相应参考。

参考文献

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