Safety evaluation of anticoagulant drugs during pregnancy妊娠期抗凝药物使用的安全性评价

陈启宏

[摘要] 目的：评价妊娠期使用抗凝药物的安全性。方法：选取本院2021年3月-2022年2月诊治的76例妊娠高血压疾病患者为对象。编制随机数字，将其1:1划分为对照、试验两组。对照组常规降压治疗，试验组联合使用抗凝药物，对比凝血功能指标和母婴结局。结果：1）两组孕妇治疗后的凝血功能指标无统计学差异（P＞0.05）。2）试验组、对照组母体不良结局发生率为55.26%和71.05%，无统计学差异（P＞0.05）。3）试验组胎儿不良结局发生率为21.05%，明显低于对照组的55.26%，有统计学差异（P＜0.05）。结论：妊娠高血压疾病患者使用抗凝药物不会影响凝血功能，可改善胎儿结局，具有较高的安全性。

关键词：妊娠高血压疾病；抗凝药物；凝血功能；安全性

Chen Qihong

Chongzhou maternal and child health and family planning service center

[Abstract] Objective: To evaluate the safety of anticoagulants during pregnancy. Methods: 76 patients with pregnancy induced hypertension diagnosed and treated in our hospital from March 2021 to February 2022 were selected as the subjects. The random numbers were compiled and pided into control and experimental groups 1:1. The control group was treated with routine antihypertensive therapy, and the experimental group was treated with anticoagulants. The indexes of coagulation function and maternal and infant outcomes were compared.Results: 1) there was no significant difference in coagulation function between the two groups (P > 0.05). 2) The incidence of adverse maternal outcomes in the experimental group and the control group was 55.26% and 71.05%, with no significant difference (P > 0.05). 3) The incidence of adverse fetal outcomes in the experimental group was 21.05%, which was significantly lower than 55.26% in the control group (P < 0.05). Conclusion: the use of anticoagulants in patients with pregnancy induced hypertension will not affect the coagulation function, can improve the fetal outcome, and has high safety.

Key words: pregnancy induced hypertension; Anticoagulant drugs; Coagulation function; Security

妊娠期女性多处于高凝状态，随着生理变化和危险因素增多，凝血相关的并发症发生率提高。妊娠高血压疾病是产科常见的一种并发症，是造成孕产妇死亡的重要原因，通过早期干预改善母婴结局成为产科医生关注的要点。相关研究称，抗凝药物的合理应用，能加快胎盘血液循环，延长分娩孕周，降低母婴并发症发生率[1]。基于此，本研究选取76例妊娠高血压疾病患者为对象，分析了抗凝药物的使用效果和安全性，报告如下。

1资料与方法

1.1 临床资料

2021年3月-2022年2月，选取本院诊治的76例妊娠高血压疾病患者为对象。编制随机数字，将其1:1划分为对照、试验两组，每组38例。对照组：初产妇21例、经产妇17例；年龄22-39岁，平均为（29.17±8.35）岁；孕周20-35周，平均为（27.46±3.40）周。试验组：初产妇23例、经产妇15例；年龄22-40岁，平均为（29.68±8.76）岁；孕周20-36周，平均为（27.80±3.75）周。统计学分析显示，两组基本资料无统计学差异（P＞0.05），可对比研究。

1.2 纳排标准

参照《妊娠期高血压疾病诊治指南》[2]，经B超、实验室等检查项目确诊。（1）纳入标准：均为单胎妊娠，提供的病历资料属实；签署知情同意书，诊疗配合度良好。（2）排除标准：原发性高血压者，免疫系统病变者，心肝肾严重损害者，无法正常沟通者，药物禁忌等。

1.3 方法

对照组：常规降压治疗，药物选择盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药公司，规格：50mg×30s，批号：H32026120），口服，3次/d，初始剂量每次100 mg，维持剂量200-400 mg。试验组：联合使用抗凝药物，选择阿司匹林片（北京太洋药业公司，规格：50mg×100s，批号：H11022079），口服，1次/d，每次50 mg；那屈肝素钙注射液（葛兰素史克公司，规格：0.4mL：4100U，批号：J20130168），皮下注射，1次/d，每次1支。

治疗期间，提供安静舒适的休养环境，调整饮食方案，保证充足的休息和睡眠时间，定期监测母婴生命体征变化。

1.4 观察指标

（1）检测孕妇治疗后的凝血功能指标。（2）观察母体不良结局，较为常见的有胎盘早剥、肝肾损害、早产、产后出血等。（3）观察胎儿不良结局，较为常见的有生长受限、脐血异常、呼吸窘迫、新生儿窒息等。

1.5 统计学处理

数据记录在电子表格中，使用SPSS 25.0完成统计学分析。本研究中，凝血指标用（均值±标准差）形式表示，不良结局用（例数，百分率）形式表示，组间对比分别行t检验和χ2检验。P＜0.05，说明有统计学差异。

2结果

2.1 凝血功能指标比较

从检测结果看，两组孕妇治疗后的凝血功能指标无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1  对比孕妇治疗后的凝血功能指标 （x±s）

组别	例数	PT（s）	APTT（s）	TT（s）	FIB（g/L）
试验组	38	11.43±2.35	33.16±4.22	12.50±2.16	4.56±1.17
对照组	38	11.68±2.20	32.74±3.88	12.37±2.24	4.70±1.25
t		0.478	0.451	0.257	0.504
P值		0.633	0.652	0.797	0.615

2.2 母体不良结局比较

试验组、对照组母体不良结局发生率分别为55.26%和71.05%，对比无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2  对比两组母体的不良结局 （n，%）

组别	例数	胎盘早剥	肝肾损害	早产	产后出血	总发生率
试验组	38	0	3（7.89）	17（44.74）	1（2.63）	21（55.26）
对照组	38	1（2.63）	2（5.26）	22（57.89）	2（5.26）	27（71.05）
χ2						2.035
P值						0.153

2.3 胎儿不良结局比较

试验组胎儿不良结局发生率为21.05%，这一数据明显比对照组的55.26%要低，有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3  对比两组胎儿的不良结局 （n，%）

组别	例数	生长受限	脐血异常	呼吸窘迫	新生儿窒息	总发生率
试验组	38	2（5.26）	2（5.26）	3（7.89）	1（2.63）	8（21.05）
对照组	38	5（13.16）	5（13.16）	7（18.42）	4（10.53）	21（55.26）
χ2						9.423
P值						0.002

3讨论

妊娠高血压疾病指的是妊娠期间血压水平升高，其发生率为5%-12%，不仅病因复杂，而且诱发因素多[3]。临床治疗时，关键是控制血压水平，尽量延长孕周，保护母婴安全。常规降压治疗使用盐酸拉贝洛尔片，可拮抗α1受体和非选择性β受体，发挥出两种降压效应，且降压强度和用药剂量有关。大量实践证实，妊娠高血压疾病是产后出血的高危因素，原因包括宫缩乏力、胎盘缺血梗死、抗凝血因子活性降低等。为了防治产后出血，使用抗凝药物是一种可行途径，但用药安全性尚存在争议。

本次研究中，试验组在降压的同时使用阿司匹林片和那屈肝素钙注射液。前者可抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素生成，从而阻止血小板聚集。后者由普通肝素通过解聚形成，具有高比例的抗因子Xa和抗因子Ⅱa活性，可产生快速、持续性的抗血栓形成作用。结合已有研究，孕期合理使用阿司匹林，带来的副作用少，不会产生致畸作用；低分子肝素不会通过胎盘屏障，不会增加胎儿出血风险，因此可在妊娠期间使用[4]。本研究结果显示：两组孕妇治疗后的凝血功能指标无统计学差异，说明使用抗凝药物后，不会对凝血功能产生影响。两组母体不良结局发生率相近，试验组胎儿不良结局发生率更低，和周德霞[5]的研究结果相近。说明使用抗凝药物对母体的影响不大，通过延长孕周、促进胎儿发育，能改善胎儿结局，提高出生质量。

综上所述，妊娠高血压疾病患者使用抗凝药物不会影响凝血功能，可改善胎儿结局，具有较高的安全性。

参考文献

[1] 狄文,吴珈悦.妇产科静脉血栓栓塞症发生的高危因素[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(7):714-717.

[2] 中华医学会妇产科学分会.妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(10):721-728.

[3] 黄桦,张峻.抗凝药物在妊娠期静脉血栓栓塞疾病中的应用[J].实用药物与临床,2019,22(12):1233-1237.

[4] 孙思,赵爱民.复发性流产常用抗凝及抗血小板药物妊娠期暴露的安全性[J].上海交通大学学报(医学版),2020,40(3):402-407.

[5] 周德霞.小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗妊娠高血压临床疗效[J].中国现代医生,2021,59(9):89-91,95.