质子泵抑制剂的简要介绍

黄正丹，屈芮，杨梅，李国春（通讯作者）

摘要：质子泵抑制剂是一类新型的、不断发展的抑制胃酸分泌的药物，其与胃壁细胞质子泵结合，使H+-K+-ATP 酶失活而产生抑酸作用[1]。目前临床疾病中的消化不良、胃炎、消化性溃疡等，其多数与胃酸分泌过多有关，而治疗胃酸过多的药物主要有两大类，一是抗酸药，一是抑酸药。一般情况下，对于溃疡等患者，服药疗程较长，而抗酸药物服用次数较多，且不良反应较多，不宜长期服用。质子泵抑制剂作用迅速，抑酸作用时间较长，服用次数相对较少，因此一般选择质子泵抑制剂进行治疗。各类质子泵抑制剂在作用机制、作用决定性因素、相互作用等各方面都有一定的特点。因此结合患者实际情况，根据药物特点选择药物，会提高患者的生活质量，是临床医生和临床药师需要共同解决的问题[1]。

关键词：质子泵抑制剂；溃疡；胃酸分泌

一．作用机制

质子泵抑制剂本质是H+-K+-ATP酶抑制剂，抑制胃壁细胞内质子泵驱动的H+分泌，阻断了胃酸分泌的最后通道。与传统胃酸抑制药物具有不同的作用位点，具有夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强、时间长、服用方便，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌等特点。

二．作用决定性因素

质子泵抑制剂产生作用是针对于活性的质子泵，而对于静息状态下的质子泵是无作用的，因此质子泵抑制剂产生作用的决定性因素是与活性质子泵接触的机会。影响其临床疗效的决定性因素并非药物的瞬间抑酸强度，而是药物作用的持续时间，药时曲线下面积越大，药物作用强度越大。

三.适应症

质子泵抑制剂一般用于消化性溃疡出血、应激状态下并发的急性胃粘膜损害、卓-艾氏综合征及非甾体抗炎药引起的消化道出血。此外，还可以与抗生素联合用于幽门螺杆菌的根除治疗 [2]的治疗等。

临床常用的预防应激性溃疡（SU）的药物包括：抗酸药、胃黏膜保护剂、H2RA、PPI等。抗酸药和胃黏膜保护剂降低SU相关出血风险的效果不及质子泵抑制剂。而药物预防的目标是控制胃内pH≥4，而质子泵抑制剂能够能够迅速、持久的控制胃内pH，因此质子泵抑制剂是预防SU的首选药物[3]。

四．抑酸强度

质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用时间较长，能够使胃内pH>4时间为18h。质子泵抑制剂控制24h胃内pH的能力排序分别是：艾司奥美拉唑>雷贝拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑、奥美拉唑

五．药物相互作用

多数质子泵抑制剂都是通过肝药酶代谢，因此根据其代谢酶的不同，药物之间的相互作用也不同。奥美拉唑主要通过CYP2C19、CYP3A4代谢；艾司奥美拉唑主要通过CYP2C19、CYP3A4代谢；兰索拉唑主要通过CYP2C19代谢；泮托拉唑与CYP2C19、CYP3A4亲和力均较低；而雷贝拉唑则以非酶代谢为主。不同药物对CYP2C19的抑制能力不同，如：奥美拉唑>艾司奥美拉唑>兰索拉唑> 泮托拉唑、雷贝拉唑；因此不同的质子泵抑制剂与各类药物之间的相互作用不同。质子泵抑制剂不推荐与阿扎那韦同用，禁与奈非那韦联用，会使甲氨蝶呤、地高辛的吸收增加；使四环素、铁剂、维生素、伊曲康唑、铋剂、酮康唑、厄洛替尼的吸收减少；使地西泮、苯妥英钠、他汀类、克拉霉素药效增强，泼尼松、氯吡格雷药效减弱。

六．给药方法

根据不同的治疗目的，使用质子泵抑制剂使胃内最适pH所需的维持时间有所不同[4]（见下表）。

治疗目的	胃内最适pH及所需维持时间
酸相关性消化不良	pH＞3，≧12h/d
十二指肠溃疡	pH＞3，≧18h/d
反流性食管炎	pH＞4，≧18h/d
根除幽门螺杆菌	pH＞5，≧18h/d
上消化道出血	pH＞6，≧20h/d

质子泵抑制剂标准剂量每天一次给药时，其pH值> 4的时间约9-14h，因此对于酸相关性消化不良、消化性溃疡、反流性食管炎的患者一般采取每天给药一次，而上消化道出血、根除Hp治疗的患者每天一次给药难以达到治疗的最优胃酸抑制效果，因此需标准剂量bid进行治疗。早上是壁细胞兴奋期，此时产生大量活性泵，早餐前服用，约75%的质子泵处于激活状态而被抑制，其余25%未激活的质子泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨服后再抑制其75%。故早晨服用抑酸作用强。

质子泵抑制剂广泛应用于治疗酸相关性疾病，其独特的作用机制，使得抑酸作用强而持久。此外，质子泵抑制剂中部分药品会与肝药酶抑制剂和诱导剂发生相互作用。 因此, 在合用时应根据具体的药物选择合适的质子泵抑制剂，为患者提供个体化服务，促进质子泵抑制剂物的合理应用。

参考文献：

[1]唐晓霞, 吴海群. 质子泵抑制剂临床应用及潜在风险研究进展分析[J]. 临床医药文献电子杂志, 2020, 007(025):193,198.

[2]中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌和消化性溃疡学组.全国幽门螺杆菌研究协作组.

第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J]. 中华消化杂志, 2017,37(06): 364-378.

[3]中国药学相关专家小组（统称）湖南省临床用药质控中心.湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则[J].中南药学.2016,14(7):673-683.

[4]McNicholl AG, Linares PM, Nyssen OP, et al. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection[J]. Aliment Pharmacol Ther. 2012, 36(5):414-425.