癌因性疲乏中医辩证用药研究进展

张宏生,聂燕丽

摘要：本文通过对近年来癌因性疲乏中医治疗研究中的辩证用药情况进行归纳和总结分析，初步探讨中医在癌因性疲乏治疗中的优势和机理，为提高中医在癌因性疲乏方面的治疗提供新的思路。

关键词：癌因性疲乏；中医；辨证用药

中图分类号：文献标识码：A文章编号：

癌因性疲乏（cancer-related fatigue, CRF）指的是癌症病人在癌症发病和治疗的过程中，由于癌症本身或者治疗出现的精神疲乏，情绪低落，认知能力下降，兴趣丧失，无法完成原有工作等不良反应[1]。疲乏程度与癌症及治疗手段密切相关，与运动无关，休息后不能缓解。癌因性疲乏不仅影响肿瘤病人的预后、身心状况、家庭和社会功能，而且影响到病人的治疗和康复的信心与疗效，甚者直接决定了肿瘤病人的生活质量。

CRF是癌症病人最常见的症状之一，其发病率为75-100%。随着医学的不断进步，临床医生和癌症病人都逐渐发现癌症的治疗已经不能单单局限于癌症本身的治疗，改善症状、提高患者的生活质量已成为当前医学关注的热点。尤其是CRF这一贯穿癌症病人一生的症状，如果不能得到有效缓解，将会影响癌症病人的治疗信心和配合程度，甚至对预后产生不良效果。

目前西医对于CRF的病理机制仍不清楚，往往通过健康教育[2-3]和优质护理来改善肿瘤病人的认知及心理水平，从而达到疾病的三级预防[4-6]。杨丽温等将行肿瘤手术后的200例患者按随机数字表法分为对照组(西医治疗)和实验组(西医治疗+刮痧疗法+生姜泡脚),各100例,其结果表明，实验组病人PONV的总有效率、食欲恢复率、SAS评分以及SDS评分全部优于对照组(均P＜0.05)[7]。焦培娟等认为但通过运动疗法、心理社会疗法、节约体能法等非药物干预方法也可以达到缓解患者的CRF 的效果[8]。

CRF的病因和发病机制仍处于探索阶段，目前已有不少中医药干预在CRF病人中的应用。同时我们在中医临床中发现，通过中医辩证用药在改善和治疗CRF方面有着独特优势和显著疗效。现综述国内外相关中医药干预方法，因此，将近年来中医药对CRF的中医辩证用药情况综述如下，探讨中医辨证用药治疗CRF的优势和机理，旨在为临床研究和实践提供数据基础。

1 中药内服或者加浴足

CRF病人选用中药汤剂口服时，大多选取补中益气汤或八珍汤补气养血为主改善症状。增加中药浴足治疗时，也往往选用益气活血方或黄芪建中汤治疗。两个方向可以归纳为中药饮片的内服和外用，都是补气养血为主。

在有关八珍汤加味调节大肠癌术后癌因性疲乏免疫功能的研究方面，张建军等[9]把160例大肠癌术后癌因性疲乏病人分为对照组和观察组，每组各80例。每组病人都采取止吐、止痛、营养支持、适当的有氧运动、心理护理、免疫调节以及改善睡眠等综合对症治疗。而对照组进行早上和晚上2次温服口服补中益气合剂。经过为期3个月的治疗之后得到观察组疲乏修订量表评分和气血两虚证辨证评分均低于对照组(P<0.01)。刘永叶等[10]将82例晚期肿瘤癌因性疲乏病人依照随机化原则分成对照组（41例）和观察组（41例）。每组病人按照病情状况都采取既定化疗方案化疗，治疗组从化疗的首日服以补中益气汤，每天2次，连续服用21天(1个疗程)，对照组则不给予补中益气汤。结果治疗组治疗1个疗程后疲劳症状量表评分、消化道不良反应明显较对照组低或轻，差异有统计学意义(P<0.05)。李世杰等[11]运用甘草泻心汤进行加减（处方：黄连15克、大枣10克、炙甘草20 克、黄芩15 克、干姜10 克、姜半夏15 克、生晒参20 克、柴胡15 克、陈皮10 克。）7剂，用水煎服，1日3回，1回温服量大约100 mL，用于对癌因性疲乏的治疗，7天以后进行复诊发现病人有轻微汗出，乏力感减轻，大便稀溏不成形，由此在原来方子的基础上加上砂仁12克、茯苓15 克以及白术15 克，继续服用7剂，7天以后回访病人，其各种状态恢复得和以前一样。李竹生等[12]通过掷硬币法把87例大肠癌术后病人划分成对照组（43例）和观察组(44例)，,每组基于常规FOLFOX4化疗，观察组的患者服用健脾益肾补气汤，对照服用补中益气合剂，两组都进行3个月,结果表明，观察组在3月末CD8+水平、躯体疲乏和总疲乏评分以及骨髓抑制率都低于对照组,其CD4+、CD3+以及D4+/CD8+水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

徐永萍等[13]随机把55例乳腺癌癌因性疲乏病人分成治疗组（28例）和对照组（27例），对于治疗组基于化疗基础采用益气中药足浴疗法（煎后加水至1000mL，温度：37-42℃，泡脚，1剂/晚，30min/次，21天为一个周期），而对照组也在化疗基础上采用常规护理，其结果表明，治疗组患者5种功能状态以及总体生活质量/癌因性疲乏的程度低于对照组，

而且KPS评分以及体重变化的稳定率也都优于对照组，差异都具有统计学意义（P<0.05）。朱桂平[14]在关于中药足浴对胃肠道肿瘤化疗患者癌因性疲乏的影响研究中，根据随机化原则把76例胃肠道恶性肿瘤癌因性疲乏病人分成治疗组和对照组，每组各有38例。对照组采用清水足浴,治疗组采取中药足浴，其基本方为黄芪建中汤,加1500mL清水煎煮,留1000mL汤汁,将其放于自动控温足浴器内,并在药汁中加温水至小腿1/2处；将双足放于足浴器内浸0.5h,1次/d,1个疗程4周，治疗组疲乏程度以及生活质量评分要显著优于对照组,差异有统计学意义。

CRF可以通过中医辨证用药，其内服药与外用药可以用同一张方。CRF有些胃口不好，无法吃药，如果能用足浴代替口服药物，将会进一步推展中医的治疗范围。因此可以在同等情况下，研究一下同一张方内服与外用疗效是否相同。保留灌肠为口服药常用代替治疗手段，CRF病人中医治疗中没有此类研究，我们在临床中发现，保留灌肠同样可以达到疗效。

2 中成药内服

临床治疗CRF中成药常选用薯蓣丸、贞芪扶正颗粒、养正消积胶囊、阿胶黄芪口服液等，由此可知，CRF中成药辩证用药多归于虚证，扶正固本为治疗原则。

阳国彬等[15]在关于采用薯蓣丸治疗癌因性疲乏的临床观察研究中，随机把86例癌因性疲乏病人分成对照组和观察组，对照组采取单纯化疗。以21天作为1个疗程。对于观察组基于化疗基础对其服用薯蓣丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产；规格:3g/丸)，一天2次，每次2丸，以21天当成1疗程，观察组在进行1个疗程后其中医症候积分、疲劳症状量表评分以及病人生活质量显著比对照组良好，差异有统计学意义(P<0.05)。徐国荣[16]随机把128例癌因性疲乏病人分成了治疗组（64例）和对照组（64例）。每组病例所采用的基础化疗方案大体一致，其治疗组进行基础化疗再服以阿胶黄芪口服液（河北君临药业有限公司，国药准字20021084，批号12050301），20mL/回，一天3回；其对照组仅进行基础化疗，两个组都进行1个疗程（28天），其结果显示，治疗组的免疫指标改善、卡氏评分、外周血象改善、生活质量评分、肝、肾功能的变化情况以及不良反应发生情况等都比对照组好。宋媛媛等[17]随机将84例癌因性疲乏患者分为治疗组和对照组，对照组只接受单纯化疗；对于治疗组采取化疗结合服用养正消积胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20040095，2010－08－30）进行治疗，其采用口服，一天三回，一次4颗，服用14天，结果表明治疗组在感知维度、情感维度、认知维度、行为维度以及总体疲乏状况评分和治疗之前相比有了显著改善，具有统计学意义(P<0.05)。张殿宝等[18]按照随机化原则把120例大肠癌术后癌因性疲乏病人分成试验组（60例）和对照组（60例）。对对照组采用对症处理，其试验组在其基础上再服以贞芪扶正颗粒(通化金马药业集团股份有限公司，国药准字Z22022497)，开水冲服，每回10克，一日3回，连续治疗2个月，其结果表明，试验组的中医证候疗效有效率（91.67%）和生活质量改善情况都优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。郭秀芬等[19]将36例伴随癌因性疲乏症状的老年恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组。干预组给予今幸胶囊(浙江亚克药业有限公司，生产批号：20111202、20120701，一粒125mg)2粒，口服，一日两次，共4 W；对照组为安慰剂组，为大小、重量、包装外观与干预组用药相同的胶囊，同样2粒口服，每日两次，共4W。两今幸胶囊可显著降低老年肿瘤患者的疲乏简明量表BFI评分,提高FACTIT-F及KPS评分,同时能够减轻部分中医症状,从而改善癌症患者疲乏状态,提高生活质量,患者满意度较高.药物不良反应可耐受,无严重不良反应。

中成药不能像中药饮片随意加减，在辨证施治方面有很大限制，只有对疾病发病机理有更深入的研究，才能更好发挥中成药的作用。

3 中药注射剂

李红晨等[20]将182例肺癌患者化疗后癌因性疲乏患者随机分为单纯化疗组（对照组，58例）、参附注射液（深圳三九雅安制药有限公司）低剂量组（62例）和高剂量组（62例），每组进行常规化疗，此外每天对低剂量组静脉滴注参附注射液30mL，而高剂量组每天静脉滴注参附注射液60 mL。其治疗前、后化疗3组都是3周方案，疗程共有4个周期。在进行化疗4周期以后，高剂量组的癌因性疲乏水平相对于低剂量组以及对照组都表现出了显著下降，且差异具有统计学意义(P<0.05)。梁健等[21]根据随机化原则问题把156例癌因性疲乏病人分成观察组86例以及对照组70例。对照组只进行常规的对症治疗，而观察组在进行常规对症治疗后再服以参麦注射液，将5%葡萄糖溶液或者生理盐水250mL

加入到在50～100mL参麦注射液中，ivgtt，qd，连续服用4周为1个疗程。观察组病人的癌因性疲乏量表评分、社会功能、躯体功能、情绪功能评分以及总评分相比对照组显示了很大优势(P<0.01);观察组躯都高于对照组(P<0.01)。郭慧茹等[22]将89例病理确诊为晚期肺癌癌因性疲乏病人按照均匀随机的原则分成对照组45例以及治疗组44例。对照组采用单纯对症治疗，治疗组在对照组对症治疗的基础上再静滴参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065，规格:每瓶250mL），一天1次，连续服用3星期为1个疗程。每组都进行2个疗程。治疗组在治疗以后的疲乏总分、感知疲乏、情感疲乏以及认知疲乏的评分还有中医症状的分级量化积分都高于对照组治疗后(P<0.05)。张燕等[23]把96例肺癌化疗后癌因性疲乏病人分成对照组（48例）和观察组(48例)，对照组病人采取常规治疗，观察组在常规治疗基础上结合康艾注射液进行治疗（长白山制药股份有限公司，国药准字Z20026868），一日１回，一回40～60ＭＬ，加250ＭＬ生理盐水进行静脉滴注，治疗后观察组疲乏评分、焦虑、抑郁情况明显优于对照组。

王春凤等[24]将66例晚期非小细胞肺癌化疗后CRF患者,遵循抽签原则分为A组和B组,每组33例.A组采用康艾注射液治疗（长白山制药股份有限公司,国药准字Z20026868),添加到0.9%250 mL氯化钠注射液(宜昌三峡制药有限公司,国药准字H20123141)中,静脉滴注,1次/d,连续治疗1个疗程(14 d)）。B组采用常规对症疗法治疗,A、B两组患者治疗后无疲乏率（48.48％，24.24％），总有效率（42.42％，21.21％），不良反应发生率（9.09％，30.30％）,差异均有统计学意义(P<0.05)。

中药注射剂在中医急救中发挥着重要作用，然而我们发现在临床发现，CRF病人在治疗过程中，由于患者胃肠症状较重，不能口服中药者，或者病情危重急需挽救危脱之势，中药注射剂能起到力挽狂澜的作用，阳虚为主的病人常用参附注射液、阴虚为主的病人常用参麦注射液或者生脉注射液、气虚为主的病人常用参芪扶正注射液或者康艾注射液。这些制均含有人参，人参大补元气，安神定志，为治疗CRF的主药。

4 讨论

CRF是病人放化疗后出现一组症状群，往往通过优质护理和健康教育改善临床症状。CRF不仅仅是病人预后反应，而且影响病人和医生的治疗信心和治疗手段。改善CRF临床症状既能提高病人身体素质与抵抗力，又能提高病人依从性，改善临床治疗效果。

古医籍中没有关于癌症的论述，综合其临床表现更像虚人疮疡之类，整体虚证，气虚、血虚、阳虚、阴虚等，局部实证，寒凝、瘀血、痰湿、湿热等。西医对本病的治疗往往着眼于局部，手术、放疗、化疗、免疫治疗等，以驱邪为主，故而癌症病人整体为虚证，CRF更是以虚证为主。

因此本综述认为，CRF其机理为体质虚弱、大病之后、失治误治，损伤正气，导致人体气血阴阳亏虚，阳气不足则精神疲乏，情绪低落；阴血亏虚认则知能力下降，兴趣丧失。治疗原则应采用扶正固本。具体治疗方法如下：

CRF以气虚为主，能够耐受汤药者，在扶正固本的原则下，具体辩证治疗可采用补气养血、益气养阴、补气温阳、补益中气，方药可采用八珍汤、生脉散、补中益气汤等方药加减治疗。

薯蓣丸、贞芪扶正颗粒、养正消积胶囊、阿胶黄芪口服液等中成药在临床具有很好的疗效，值得进一步推广[25-26]。

补气人参，既人参类药药物制成的中药注射液在中医急救中发挥着重要作用，然而我们发现在临床发现，CRF病人在治疗过程中，由于患者胃肠症状较重，不能口服中药者，或者病情危重急需挽救危脱之势，中药注射剂能起到力挽狂澜的作用[27-29]。

CRF不仅仅是病人不良反应，而且影响病人和医生的治疗信心和治疗手段。中医改善CRF临床症状既能提高病人身体素质与抵抗力，又能提高病人依从性，临床治疗效果明显[30]。

随着癌症病人的不断增多，癌症综合治疗手段日益更新，癌症病人的生存年限逐渐增加，CRF正在成为临床癌症病人治疗后首要面对的问题。中医通过整体观念和辨证施治在CRF的治疗中具有较大优势，如何能够探索出一套行之有效的系统治疗方案是今后亟待解决的问题。

参考文献

[1]ShirleyE.Aharat health science company[J].On cology Nursing,2001(4):787-791.

[2]沈冠红.基于知信行模式的健康教育对肝癌晚期姑息治疗患者癌因性疲乏的影响[J].中西医结合心血管病电子杂志,2019,7(30):123-125.

[3]武一彦,刘昱.家属协同健康教育对肺癌患者癌因性疲乏、心理弹性及自我效能感的影响[J].癌症进展,2019,17(13):1598-1601.

[4]韦柳梅.责任制优质护理全程追踪模式对宫颈癌化疗后癌因性疲乏和睡眠障碍的影响[J].特别健康,2020,(13):165.

[5]林敏.系统综合护理用于乳腺癌癌因性疲乏患者护理中的临床效果[J].饮食保健,2019,6(24):165-166.

[6]孙怀军.护理干预对肺癌放疗患者癌因性疲乏干预效果的影响[J].当代护士（中旬刊）,2019,26(4):62-64.

[7]杨丽温.刮痧疗法联合生姜泡脚在治疗术后恶心呕吐中的疗效观察[J].现代实用医学,2016,28(12):1656-1657.

[8]焦培娟,顾炜,芦沁蕊,经晓宇,惠沼沼,张月.癌因性疲乏非药物干预措施的研究现状[J].国外医学（医学地理分册）,2019,40(3):334-338.

[9]张建军,张永强,周芳,等.八珍汤加味调节大肠癌术后癌因性疲乏免疫功能[J].中国实验方剂学杂志,2017(11):196-201.

[10]刘永叶,韩涛,张双鹤,等.补中益气汤治疗晚期肿瘤患者癌因性疲乏的临床观察[J].临床误诊误治,2016,29(6):88-91.

[11]雷冬梅,李卓虹,李世杰.李世杰运用甘草泻心汤加减治疗癌因性疲乏经验[J].全科口腔医学杂志（电子版）,2019,6(5):26.

[12]李竹生.健脾益肾补气汤对大肠癌术后患者免疫功能及癌因性疲乏的影响[J].江西中医药大学学报,2019,31(4):43-45.

[13]徐永萍,朱晓,高烨.益气中药足浴治疗乳腺癌化疗癌因性疲乏28例临床观察[J].中医药导报,2013,19(7):31-33.

[14]朱桂平.中药足浴对胃肠道肿瘤化疗患者癌因性疲乏的影响[J].中国现代药物应用,2016,10(6):260.

[15]阳国彬,刘玉芳.薯蓣丸治疗癌因性疲乏的临床观察[J].中国中医药科技,2016,23(2):216-217.

[16]徐国荣.阿胶黄芪口服液治疗癌因性疲乏的临床评价[J].中医药临床杂志,2014,26(8):774-776.

[17]宋媛媛,许鹏,杨晨光,等.养正消积胶囊对癌因性疲乏患者的影响[J].天津中医药大学学报,2016,35(4):238-241.

[18]张殿宝,郭艳珍,张宪芬.贞芪扶正颗粒治疗大肠癌术后癌因性疲乏临床研究[J].中医学报,2017,32(4):513-516.

[19]郭秀芬,解婧,柳昭风,韩爱云.今幸胶囊对老年肿瘤患者癌因性疲乏和生活质量的影响[J].老年医学与保健,2013,19(6):401-405.

[20]李红晨,李丽.参附注射液对肺癌患者化疗后癌因性疲乏的疗效观察[J].中国药房,2011,22(48):4571.

[21]梁健,许东升,韦袆.参麦注射液治疗癌因性疲乏86例[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(17):279-281.

[22]郭慧茹,刘苓霜,孙建立,等.参芪扶正注射液治疗晚期肺癌患者癌因性疲乏的临床疗效及生活质量评价[J].川北医学院学报,2017,32(2):163-166.

[23]张燕,杨树利,张红蕊,等.康艾注射液治疗肺癌化疗后癌因性疲乏临床研究[J].亚太传统医药,13(7):143-144.

[24]王春凤,周爱军,徐肖.康艾注射液用于晚期非小细胞肺癌化疗后癌因性疲乏中的临床效果观察[J].中国实用医药,2018,13(20):90-92.

[25]景年才,程林,王军,姜振宇.康艾注射液治疗肺癌化疗后癌因性疲乏的疗效[J].中国老年学杂志,2010,30(22):3393-3394.

[25]念家云.疏肝健脾颗粒治疗乳腺癌癌因性疲乏的临床研究[D].北京:北京中医药大学,2017.

[26]田新学,王颖,崔艳慧,康小红,寇卫政,苗战会.正元胶囊治疗癌因性疲乏对患者生活质量的影响[J].国际医药卫生导报,2019,25(7):1018-1021.

[27]顾叶春,许虹波,姜阳贵,朱仁武.参芪扶正注射液治疗癌因性疲乏的临床疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2009,29(4):363-365.

[28]崔雁飞.参芪扶正注射液治疗肺癌癌因性疲乏的临床研究[D].广州中医药大学,2014:1-36.

[29]陆宏隆.人参及人参类药物治疗癌因性疲乏临床研究的系统评价与Meta分析[D].广州中医药大学,2017:1-138.

[30]楼静,洪亮,余飞龙.晚期消化道肿瘤癌因性疲乏患者应用中医辨证治疗的疗效及生活质量改善状况分析[J].中华中医药学刊,2016,(1)