重楼的药理作用及其临床应用研究进展

鲁晓男,董颖

摘要：重楼是云南百合科双子叶植物地下根茎干燥根的总称。活性物质成分具有多种药理活性，各种物质的药理活性成分复杂多样，具有多种性能差异，其抗肿瘤活性作用更为显着，同时还可具有抗肿瘤活性。具有感染、修复器官、调节免疫反应和局部止血、镇痛等治疗作用。是药物或外用中成药伊内斯等西药的药物和复方制剂的应用。

关键词:重楼；药理活性；抗感染；器官功能的保护

一、抗肿瘤作用

重楼的抗肿瘤和化疗临床效果已极为显著,对临床中各种晚期如肝癌,肺癌,胃癌,宫颈癌等化疗手段和抗恶性白血病的放疗等的联合靶向治疗等也都可进一步地发挥其综合抗肿瘤治疗作用效果,其抗肿瘤机制及其研究主要治疗目的是有诱导晚期恶性肿瘤细胞的快速诱导凋亡,提高其抗肿瘤细胞免疫力,抑制诱导早期恶性肿瘤新生血管组织细胞迅速生长,逆转其早期的肿瘤耐药性免疫反应机制和抗细胞周期学阻滞治疗。重楼抗肿瘤药的生理活性物质其主要作用成分是另一种甾体皂苷类物质,这些活性物质因相连单糖的类型,数目及部位而有所不同［1］。

结构极其复杂、类型极其多样、生理活性作用亦是极广,抗肿瘤活性作用亦随着其糖链的加长、支链增多。近年来一批国内外医药学者纷纷以重楼为临床研究实验对象,对其临床抗肿瘤活性作用成分及其产生机制问题展开了更深入详细的研究。Man等人进行的一系列研究实验均初步显示重楼皂苷有起到一定程度的抗抑作用及肺癌早期复发或转移后扩散癌细胞的作用。他们在最近又在重新研究构建Lewis腺癌小鼠模型时还意外发现重楼皂苷能够很安全有效地抑制细胞因子或者是抑制人血管内皮系统的生长因子受体D,血管内皮系统的生长因子受体3,晚期糖基化终末产物,白细胞介素的第6号位受体,IL-17通过抑制B型细胞受体以及诱导CXC趋化因子配体等16个基因(CXCchemokineligand16,CXCL16,CXC)等基因片段的重复诱导表达,还能够因此明显增加超氧化物介质蛋白歧化酶抑制剂(SOD),过氧化氢酶蛋白抑制剂(CAT)抑制剂等产物的蛋白含量,从而进一步抑制了肿瘤淋巴细胞的增殖,黏附性细胞增生以及恶性血管壁上皮生成细胞增殖与肿瘤细胞的侵袭。而且重楼皂苷酶也是同样也可以通过抑制核因子κ激素酶抑制剂B和磷酸化磷脂酰肌醇酸-3-酪氨酸光激酶抑制剂/胰蛋白激酶抑制剂酶B(proteinkinase酶B,PKB/Akt)以及促白细胞分裂抗原通过激活蛋白激酶信号通路来达到有效地抑制肺癌细胞的侵袭扩散和转移以及促进血管细胞的生成,淋巴管上皮细胞生成,黏附,炎症样反应以及侵袭酶表达。另外,重楼皂苷衍生物研究还研究发现它可更有效的通过体外诱导或降低诱导大鼠的IL-6受体的分泌诱导功能活性来达到显著地抑制诱导大鼠中IL-6基因的信号通路的表达性/抑制信号通路转导性和抑制转录活化因子3型酶(SF-3)基因的信号通路的诱导表达的活性来从而有效提高诱导大鼠的结直肠癌患者SW480细胞的凋亡功能活性等。随着人类近年来抗癌分子生物学技术前沿理论研究的发展应用的研究持续地深入,重楼生物活性的单体作用方式和抗癌其他生物药理作用都在持续不断地的研究被人们挖掘。重楼活性单体如PP-22等能通过直接照射诱导人胃癌MGC803细胞发生增殖凋亡,抑制胃癌肿瘤的细胞分裂及增殖性生长和对活性增强后的人MGC803.5-双氟尿嘧啶受体和布洛铂受体产生敏感［2］。

二、抗感染作用

重楼具有苦寒、健胃止泻的作用和广谱抗生素的特殊功效，广泛用于治疗支气管病毒性肺炎、尿路感染、口腔黏膜感染、痤疮、粉刺等十余种感染性传染病蔡达等。用黄芪重楼汤加在小儿支气管肺炎中，临床认为中药制剂对婴幼儿气道黏膜上皮损伤和新生肺血管内皮细胞有一定良好的支持性保护作用，对增殖有一定的明显抗抑制作用。儿童肺炎支原体病毒的生长和增殖微循环也具有一定的良好通气和增强呼吸作用，但对正常儿童的免疫功能具有积极的双向调节和治疗作用。认为重楼克肝滴丸胶囊能在短时间内有效抑制病毒在细菌中的复制和增殖，缓解病毒性肺炎的病灶，进而改善患者的生存状况分离鉴定出自玄群等重楼内生菌，发现重楼内生菌还具有显着抑制一些常见畸形如芽孢杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒等沙门氏菌感染和阻止一些常见志贺氏菌生长或增殖的能力王奇萨研究等。未发现三皂原酶抑制剂I、抑制剂II和抑制剂III和抑制剂VI和抑制剂VII和抑制剂H可以抑制痤疮丙酸杆菌NCTC737并同时抑制痤疮丙酸杆菌ATCC6919和抑制表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌和皂苷元I的最佳效果。李艳红等。等人从临床分离的培养菌株中发现了点中楼在体内和体外对21种常见口腔病原体菌株的抗菌活性。可抑制口腔内外以下常见病原菌（致龋菌、牙髓根尖周炎和牙周炎常见病原菌）的生长。带状疱疹,神经性皮炎,毛囊炎感染及各种过敏反应引起的术后出血,各种蚊虫叮咬引起的咬伤皮炎,外阴局部严重刺激和瘙痒,阴道衣原体感染,痈肿,糜烂,化脓等,以及被小毒蛇咬伤的皮肤出血、红肿等全身症状有较特殊临床疗效证明的软膏。

三、器官保护作用

3.1.肝脏功能保护Man等人员用重楼皂苷对二乙基亚硝胺所致急性肝损伤大鼠模型进行免疫干预,发现了重楼皂苷还可以直接通过诱导抗氧化,抗神经细胞凋亡及氨代谢功能紊乱,抗纤维化作用来通过降低动物肝脏脂质的氧化速率及通过调节肝三羧酸循环等以直接改善小鼠肝组织氨基酸代谢紊乱。重楼皂苷对急性肝纤维化也有着一定地保肝降酶增效和迅速降低慢性肝纤维化发病程度等的协同作用［3］。

3.2保护肾脏免受损害肾脏的主要保护作用主要体现在薯蓣皂苷元和青蒿素苷都可用于保护微囊藻毒素对肾脏的轻度损害，而薯蓣皂苷比青蒿素苷更有效。对重蒌提取物在大鼠体内的免疫保护功能进行了一系列体外实验和考察，建立了大鼠体外膜性肾病模型，并长期与本药合用重蒌汤。提取物给药可迅速缓解膜性肾病大鼠的蛋白尿和高胆固醇血症综合征等肾炎症状，因果分析主要与有效的肾脏免疫活性复合物去除过程有关［4］。

3.3保护心脏健康冠状动脉疾病已成为第一大隐形杀手，威胁着整个人类心脏的健康和安全，冠状动脉介入治疗（PCI）在血管疾病风险评估研究和临床治疗技术方面取得重大突破在冠心病患者中，但由于血管平滑肌细胞过度迁移和动脉内皮细胞过度增殖等因素，导致冠状动脉手术后动脉支架内部血管进一步狭窄，重楼皂苷ⅡⅠ类药物可通过降低血清钙粘蛋白水平的正常表达直接进入血液，引起血管内皮细胞的正常生长发育，异常结构可起到治疗作用n通过显着抑制淋巴细胞的增殖薯蓣皂苷的含量低于天然大豆n甾体皂苷。

参考文献：

［1］赵保胜，朱寅荻，马勇，等．中药重楼研究进展［J］．中国实验方剂学杂志，2011，17(11):267-270．

［2］熊伟，修光辉，周霞，等．中药重楼抗炎活性成分的临床应用研究进展［J］．云南中医中药杂志，2016，37(9):86-88．

［3］王飞，杨宇，范丽梅，等．重楼皂苷抗肿瘤的研究进展［J］．中国老年血杂志，2014，34(18):5303-5305．

［4］ManS，ChaiH，CuiJ，etal．An titumorandanti-metastaticmecha-nismsofＲhizomaparidissaponinsinLewismice［J］．Environ Toxicol，2018，33(2):149-155．