甲状腺透明变梁状肿瘤一例

王雪莹1,何春兰2,鲁康洋3

摘要

甲状腺透明变梁状肿瘤（hyalinizing trabecular tumours of the thyroid, HTT）是一种罕见甲状腺原发肿瘤，本文就临床所遇HTT一例进行回顾、探讨，为进一步提高临床诊断率。

关键词

甲状腺透明变梁状肿瘤 临床表现 治疗

一、临床资料：

患者，女，52岁，体检发现甲状腺肿物5月，无明显疼痛，无畏寒发热，无声音嘶哑、呛咳，无心悸及双手颤抖，无怕热多汗，无易怒，无呼吸、吞咽困难等症状。

专科查体：气管居中，颈软，甲状腺左叶扪及一约1.5*1.0cm大小肿块，质地中等偏硬，无明显压痛，表面光滑，随吞咽上下移动，甲状腺右叶未扪及明显肿块，颈部未触及肿大淋巴结。

实验室检查：游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺素FT4、促甲状腺激素TSH、抗甲状腺球蛋白抗体TGAb、抗甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb、癌胚抗原CEA、降钙素hCT均未见明显异常。

器械检查：

甲状腺彩超：甲状腺左侧叶见低回声14*11cm，边界清，CDFI示其周边见环状血流信号，左侧叶另见不均质低回声4*3mm，边界清，TI-RADS 3；甲状腺右侧叶上段见低回声5.9*7.5*7.3mm，边界不清，形态不规则，其内见多发细点状强回声，TI-RADS 4b。双侧颈部未见明显肿大淋巴结。

颈部CT：甲状腺左右叶均见片状低密度影，较大位于左侧叶，约13*11cm，边界欠清，增强左叶病灶呈渐进强化，右叶病灶强化程度低于左侧叶，直径约7mm。甲状腺左右叶考虑腺瘤可能，其他待排。

甲状腺右侧叶穿刺涂片（外院）病理示：（右叶上极）乳头状癌。

术中探查：甲状腺右叶上极扪及肿块约1.0*0.5cm，质地硬，突破包膜，甲状腺左叶见肿块约1.5*1.0cm，质地偏硬。

术中快速病理示：（甲状腺右叶）乳头状癌（结节直径约0.5-0.7cm）伴结节性甲状腺肿。（甲状腺左叶及峡部）甲状腺组织，灶区见呈小滤泡状排列分布的细胞，部分细胞核内见核沟。考虑：乳头状癌（结节直径0.2cm），另见结节镜下示增生呈梁状排列分布的细胞，细胞核卵圆形待常规及免疫组化进一步诊断（结节直径约1.2cm）。

术中行甲状腺全切术+双侧中央区淋巴结清扫术。

术后病理示：（甲状腺右叶）乳头状癌（结节直径约0.5-0.7cm）伴结节性甲状腺肿。（甲状腺左叶及峡部）小结节示乳头状癌（结节直径0.2cm），大结节内细胞角蛋白CK19（-）、甲状腺转录因子TTF-1（+）、甲状腺球蛋白TG（灶区+）、Ki67（约1%+），考虑：透明变梁状肿瘤。

图一： 甲状腺彩超 A甲状腺左叶结节；B甲状腺右叶结节

图二： 颈部增强CT A右叶结节；B左叶结节

图三：  甲状腺右叶病理HE ✖️️200

图四： A甲状腺左叶小结节病理HE ✖️200；B甲状腺左叶大结节病理HE ✖️200

图五：甲状腺左叶大结节病理 A CK19; B TTF-1; C TG; D Ki-67

患者术后恢复良好，随访6个月，肿瘤无复发。

二、讨论：

甲状腺透明变梁状肿瘤（hyalinizing trabecular tumours of the thyroid, HTT）是一种罕见甲状腺原发肿瘤，它起源于滤泡上皮，其特征为基质透明样变和小梁状生长。1905年Rahel最早描述了此疾病，但直到1987年Carney等[1]专家对HTT进行了命名及系统的分析，开启了对此肿瘤临床病理特征的认知。在此之后一直认为HTT为良性肿瘤，直到2017年新版WHO将其定义为甲状腺交界性病变。

因罕见所以在临床表现上目前并无规律可循。但在超声上通常表现为实性低回声肿块，大小不等，边界清，形态规则，纵横比小于1，罕见钙化，肿瘤周围或内部存在较为丰富的血流信号，但是缺乏特异度，诊断主要依靠病理学[2]。

HTT与甲状腺乳头状癌不管是在术前还是在术中均很难鉴别。HTT大体标本上质地从软到硬，从椭圆形到圆形，从白色到黄色，大小从0.5cm到7.5cm。显微镜下，多角形细胞以小梁状排列，尤其是与乳头状癌相似的细胞核特征比如核内假包含体、核沟等，这些给FNA细胞学和冰冻切片诊断带来困难[3]。Kuma等人认为细胞质内的噬酸粒细胞小球为HTT的特征性表现[4]。HTT表达甲状腺滤泡细胞标志物，如甲状腺球蛋白和TTF-1，但是不表达降钙素、神经内分泌标志物如HBME1和CK19。由于HTT具有独特的细胞膜反应，因此Ki67在诊断上具有决定性意[5]。有研究从分子生物学上报道了HTT与甲状腺乳头状癌之间的区别，甲状腺乳头状癌的B-raf和N-ras位点基因皆存在突变，而透明变梁状肿瘤两者皆不突变。2019年发表在Thyroid上的一篇文章说明GLIS重排，特别是PAX8-GLIS3是HTT肿瘤的基因组标志，这种表现在乳头状癌中并不常见，PAX8和GLIS3结合使GLIS过表达，促进细胞外基质基因上调；此外胶原蛋白的沉积也是HTT特征的病理学表现[6]。

本病例采用手术治疗，随访半年无复发转移。手术治疗仍然考虑为主要治疗手段，2008年Carney 统计了119例患者，术后随访13个月-48年，未发现HTT出现复发[7]。大多数学者认为HTT是一种具有潜在低度恶性的甲状腺肿瘤，目前支持手术完整切除肿瘤后积极随访，预后良好。

1 Carney JA, Ryan J, Goellner JR. Hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid gland[J]. Am J Surg Pathol, 1987,11(8): 583-591.】

2 戚琪,周爱云,徐盼,张诚,刘娟.甲状腺透明变梁状肿瘤的超声表现及病理分析[J].中国超声医学杂志,2020,36(09):856-858.

3 Cheng CH. Hyalinizing trabecular tumor, a rare histologically unique tumor of the thyroid, coexisting with papillary thyroid carcinoma. Tzu Chi Med J. 2021 Feb 22;33(2):198-199. doi: 10.4103/tcmj.tcmj_279_20. PMID: 33912420; PMCID: PMC8059471.

4 Kuma S, Hirokawa M, Miyanchi A, et al. Cytologic features of hyalinizing trabecular adenoma of thyroid the tyroid[J]. Acta Cytol, 2003,47(3):399-404. DOI: 10.1159/000326540.

5 Lloyd RV, Osamura RY, Kloppel G, Rosai J classification of tumors of endocrine organs. 4th ed. Lyon: the International Agency for Research on Cancers(IARC); 2017.pp.73-74.

6 Nikiforova MN, Nikitski AV, Panebianco F, Kaya C, Yip L, Williams M, Chiosea SI, Seethala RR, Roy S, Condello V, Santana-Santos L, Wald AI, Carty SE, Ferris RL, El-Naggar AK, Nikiforov YE. GLIS Rearrangement is a Genomic Hallmark of Hyalinizing Trabecular Tumor of the Thyroid Gland. Thyroid. 2019 Feb;29(2):161-173. doi: 10.1089/thy.2018.0791. PMID: 30648929; PMCID: PMC6389773.

7 Carney JA, Chiappetta G, Nikiforov YE, et al. Hyalinizing trabecular tumors of the thyroid gland are almost all benign[J]. Am J Surg Pathol, 2008, 32(12): 1877-1889. 

（ 项目编号：yzucms202024）