盐酸氨基葡萄糖对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用

陈文婷,郭芳,王美珠

［摘要］ 目的: 探讨盐酸氨基葡萄糖对实验性骨质疏松症大鼠的影响。方法: 设假手术组、模型对照组及盐酸氨基葡萄糖高、中、低剂量组，对除假手术组外的其余组大鼠通过手术摘除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松症模型，造模后剂量组分别给予不同剂量盐酸氨基葡萄糖，假手术组与模型对照组给予等体积蒸馏水，每天 1次，90d后剥离右侧股骨测量股骨中心骨密度与远心端骨密度; 称量股骨重量，测定骨钙含量、大鼠血清雌二醇及碱性磷酸酶水平。结果: 模型对照组大鼠与假手术组比较，骨密度、骨钙含量、血清雌二醇含量均显著降低（P＜0.05），血清碱性磷酸酶含量显著升高( P＜0.05) ，表明模型成立。与模型对照组比较，高剂量组大鼠股骨中心骨密度，中、高剂量组大鼠远心端骨密度均显著升高( P＜0.05) ；中、高剂量组大鼠骨钙含量均显著升高（P＜0.05）；高剂量组血清雌二醇含量显著升高（P＜0.05），中、高剂量组碱性磷酸酶含量显著降低( P＜0. 05) 。本试验结果表明盐酸氨基葡萄糖能够改善骨质疏松症，具有增加骨密度的功效。

关键词：大鼠；骨质疏松；盐酸氨基葡萄糖

骨质疏松症（osteoporosis，OP）已成为世界上严重的健康问题，跃居为各种常见病的第7位。OP是一种全身性骨量减少、骨组织微细结构被破坏、骨脆性增加和易于骨折的疾病。有研究发现全球绝经后骨质疏松症已成为绝经后妇女的常见病和死亡原因[1]。氨基葡萄糖是人体关节软骨基质蛋白聚糖合成所需的成分，可选择性作用于骨性关节，刺激软骨细胞产生糖蛋白，阻断骨性关节炎，抑制自由基的产生[2]。本研究旨在观察盐酸氨基葡萄糖对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用，探讨其对OP的保护作用。

1实验材料

1.1 实验动物   SPF级健康雌性SD大鼠，体重180-220g，共50只，屏障环境，温度22℃-26℃，相对湿度50%-60%。

1.2受试物 盐酸氨基葡萄糖每天推荐量0.75g。

2 实验方法

2.1造模方法 腹腔注射30mg /kg戊巴比妥钠麻醉动物后打开腹腔，摘除双侧卵巢后逐层缝合，术后肌内注射2万U青霉素，连续3d。大鼠卵巢摘除后5d进行阴道涂片检查，剔除卵巢切除不完全大鼠。假手术组大鼠仅打开腹腔后缝合。各组分别给予相应药物干预，其中假手术组与模型对照组给予等体积蒸馏水，每天1次，连续90d。

2.2剂量及分组  盐酸氨基葡萄糖设低、中、高三个剂量组，分别为0.063g /kg、0.125g /kg、0.375g /kg，另设假手术组和模型对照组。假手术组仅打开腹腔后缝合不切除卵巢，其余组大鼠按照2.1造模方法制备去卵巢大鼠骨质疏松症模型。盐酸氨基葡萄糖剂量组用蒸馏水配置成不同浓度受试液，假手术组与模型对照组给予等体积蒸馏水，灌胃体积1ml/100g。

2.3检测指标

2.3.1体重  每周称体重。

2.3.2  雌二醇含量及碱性磷酸酶活性    90d后将大鼠禁食不禁水24h，腹腔注射30mg/kg戊巴比妥麻醉动物后腹主动脉取血，3000r/min离心15min后取上清液，采用酶联免疫吸附法( ELISA 法) 检测雌二醇含量及碱性磷酸酶活性。

2.3.3骨密度、骨钙含量   剥离右侧股骨，测量股骨中心处和远心端骨密度。采用原子吸收分光光度法测定骨钙含量。

2.4 数据分析  数据采用 SPSS 13.0 统计软件进行统计学处理。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

3结果

3.1对大鼠血清雌二醇及碱性磷酸酶的影响   模型对照组大鼠与假手术组比较雌二醇含量显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），碱性磷酸酶含量显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型对照组比较，高剂量组大鼠血清雌二醇含量显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与模型对照组比较，中、高剂量组大鼠碱性磷酸酶含量显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。( 见表1)

表1  对大鼠血清雌二醇及碱性磷酸酶的影响 ( )

组别	动物数 (只)	雌二醇 ( ng/L)	碱性磷酸酶 ( U/L)
假手术对照组	10	39.37±3.52*	47.75± 3.13*
模型对照组	10	24.62±3.71	57.38±3.27
低剂量组	10	32.30±3.83	52.61± 3.51
中剂量组	10	33.94±4.18	49.06± 2.98*
高剂量组	10	36.27±4.64*	46.31± 3.29*

* 与模型对照组比较，P＜0.05

3.2各组大鼠骨密度比较   模型对照组股骨中心骨密度和远心端骨密度与假手术组比较均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），模型成立。与模型对照组比较，高剂量组大鼠股骨中心骨密度显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；中、高剂量组大鼠远心端骨密度显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。( 见表2)

表2   对大鼠股骨中心和远心端骨密度的影响( )

组别	动物数 (只)	股骨中心骨密度（BMD） ( g/cm2)	股骨远心端密度（BMD） ( g/cm2)
假手术对照组	10	0.217±0.011*	0.274± 0.013*
模型对照组	10	0.171±0.010	0.210± 0.015
低剂量组	10	0.186±0.012	0.242± 0.012
中剂量组	10	0.204±0.011	0.278± 0.012*
高剂量组	10	0.229±0.013*	0.289± 0.014*

* 与模型对照组比较，P＜0.05

3.3各组大鼠股骨重量及骨钙含量比较    各组大鼠股骨重量差异均无统计学意义（P>0.05）；模型对照组大鼠骨钙含量较假手术组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型对照组比较，中、高剂量组大鼠骨钙含量均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。( 见表3)

表3 对大鼠股骨重量及骨钙含量的影响( )

组别	动物数 (只)	股骨重量 ( g )	骨钙含量 (mg / g)
假手术对照组	10	0.637±0.034	201.4±22.4*
模型对照组	10	0.624±0.033	153.5±25.6
低剂量组	10	0.625±0.032	164.7±27.2
中剂量组	10	0.631±0.036	187.2± 21.8*
高剂量组	10	0.635±0.041	205.3± 28.7*

* 与模型对照组比较，P＜0.05

4讨论

本试验结果显示，模型对照组大鼠与假手术组比较，骨密度、骨钙含量、血清雌二醇含量均显著降低（P＜0.05），血清碱性磷酸酶含量显著升高( P＜0. 05)，表明模型成立。与模型对照组比较，高剂量组大鼠股骨中心骨密度，中、高剂量组大鼠远心端骨密度均显著升高( P＜0. 05) ；中、高剂量组大鼠骨钙含量均显著升高（P＜0.05）；高剂量组血清雌二醇含量显著升高（P＜0.05），中、高剂量组碱性磷酸酶含量显著降低( P＜0. 05) 。本试验结果表明盐酸氨基葡萄糖能够改善骨质疏松症，具有增加骨密度的功效。

参考文献

[1]林芸，陈丽娜，王华．绝经后骨质疏松症的治疗进展．现代中西医结合杂志.2013，22（20）：2276-2278．

[2]沈兰娟.硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎 130例的疗效及护理.中国药业.2013,22（7）：63-64.