偏头痛和中风风险的调查研究

王棕源1 ,朱润秀2（通讯作者）

摘要

偏头痛和中风是两种常见的异质性神经血管疾病，给受影响的人带来沉重的负担，给社会带来巨大的经济成本。越来越多的证据表明，偏头痛会增加患脑血管疾病的总体风险。在本综述中，基于通过PubMed检索的现有文献，我们发现偏头痛患者的缺血性卒中与偏头痛习惯密切相关。偏头痛-卒中关联的机制尚不清楚。鉴于有先兆偏头痛患者发生卒中的风险较高，识别和改变任何血管危险因素非常重要。目前没有直接证据支持偏头痛预防性治疗可以减少偏头痛患者未来的卒中。

关键词：偏头痛、中风

介绍

偏头痛是一种常见的原发性头痛疾病，影响多达 20% 的普通人群。1偏头痛的发病率在青春期开始后增加，女性发病年龄较早。大约 90% 的患者在 50 岁之前首次发作。多达三分之一的偏头痛患者在发作前或发作期间出现先兆，其特征是可逆的神经系统症状，最常见的是视觉障碍，但也包括感觉、语言、脑干或运动症状。卒中的特征是血管起源的神经功能缺损突然发作，通常发生在 50 岁以后。2 ·偏头痛和卒中在性别优势、发病年龄、临床表现、结局和治疗方面差异很大;然而，越来越多的证据表明，偏头痛是卒中的风险标志物。由于偏头痛和中风是常见的疾病，这两种疾病之间的联系给社会带来了沉重的负担。

我们回顾了有关偏头痛与脑卒中之间关联的现有文献、可能的潜在机制以及这种关联的临床意义。

方法

我们在没有语言限制的情况下检索了PubMed，搜索词如下;'偏头痛和（中风或缺血或出血性或脑血管疾病或脑梗塞或短暂性脑缺血发作或颅内出血或蛛网膜下腔出血）”。这确定了11篇全文文章。随后根据语言（排除821篇文章）、标题（排除164篇文章）和摘要（排除<>篇文章）进行了排除程序。此外，对已确定文章的参考文献清单进行了交叉审查，以查找相关论文。优先报告系统评价的结果，以避免数据重复。此外，必要时还增加了相关的原创研究。

偏头痛和中风

偏头痛和缺血性卒中的风险

大量研究，包括五项荟萃分析，4–8偏头痛（尤其是偏头痛与先兆 （MA））与缺血性卒中风险增加（表1).与无偏头痛患者相比，MA 患者缺血性卒中的相对风险增加了一倍。无先兆偏头痛 （MO） 相关的缺血性卒中风险尚不确定。偏头痛与缺血性卒中的关联在女性、45 岁以下女性、使用口服避孕药的女性和吸烟女性中更强。4 5 9由于偏头痛的患病率在男性中比女性低三倍，因此男性的关联更加不确定。5活动性偏头痛患者的风险更大（即，过去 12 个月偏头痛发作）10和更高的攻击频率9 ·;然而，没有确凿的证据表明偏头痛发作的严重程度会影响缺血性卒中的风险。除了目前吸烟的偏头痛老年人，12偏头痛似乎不是老年人中卒中的风险标志物，除非其发病是在晚年。13 ·然而，较长时间的MA累积暴露，正如偏头痛早期发作所预期的那样，与晚年卒中风险增加无关。关于缺血性卒中后的功能结局，MA与缺血性卒中相关，具有良好的功能结局（即，排名评分从0修改为1）。15–17在基于人群的研究中，偏头痛的分类，特别是MA的分类具有挑战性。然而，在各种研究设计和分类方案中，MA与缺血性卒中之间关联的一致发现使得系统偏倚的可能性不大。

表1

五项观察性研究荟萃分析中偏头痛和缺血性卒中的相对风险（95% CI）总结

	埃特米南等 4	舒尔克斯等 5	斯佩克特等人 6	胡等 7	马哈茂德等 8
研究数量（总数）	14	25	21	11	16
参加人数	—	—	622 ·	2 221 888	1 152 407
结果	偏头痛和缺血性卒中风险	偏头痛和心血管疾病的风险	偏头痛和缺血性卒中风险	偏头痛和中风风险	偏头痛和心脑血管事件的风险
整体偏头痛
所有研究	2.16 (1.89–2.48)	1.73 (1.31–2.29)	2.04 (1.72–2.43)
病例对照研究	2.18 (1.86–2.56)	1.96 (1.39–2.76)	—
队列研究	2.10 (1.61–2.75)	1.47 (0.95–2.27)	—	1.64 (1.22–2.20)	1.32 (1.03–1.68)†
女人	—	2.08 (1.13–3.84)	—	—	—
男人	—	1.37 (0.89–2.11)	—	—	—
女性和男性 <45 岁	2.36 (1.92–2.90)	2.65 (1.41–4.97)	—	—	—
女性 <45 岁	2.76 (2.17–3.52)	3.65 (2.21–6.04)	—	—	—
吸烟	—	9.03 (4.22–19.34)	—	—	—
有先兆的偏头痛	2.27 (1.61–3.19)	2.16 (1.53–3.03)	2.41 (1.81–3.43)	2.14 (1.33–3.43)	1.56 (1.30–1.87)†
无先兆偏头痛	1.83 (1.06–3.15)	1.23 (0.90–1.69)	1.52 (0.99–2.35)	1.02 (0.68–1.51)	1.11 (0.94–1.31)†

— 未报告。

*仅一项研究提供的估计值。

†结局报告为卒中（出血性和缺血性）。两项仅针对缺血性卒中的研究。

临床意义

MA 在 45 岁以下女性中和迟发性 MA 会增加缺血性卒中的风险。活动性偏头痛和发作频率增加会增加缺血性卒中的风险。偏头痛严重程度与卒中风险之间的关系尚不确定。

卵圆孔未闭

卵圆孔可能由于心房压短暂升高而保持永久开放或功能开放，导致右向左分流。通过卵圆孔未闭 （PFO） 循环绕过正常肺滤过可能使静脉血液直接与动脉系统沟通，这可能导致“反常性栓塞”和缺血性卒中。研究表明，静脉血液中循环的小颗粒、气泡和物质可引起皮质扩散抑制，PFO可能同时引发偏头痛先兆和缺血性中风。几项观察性研究报告，MA 患者的 PFO 患病率更高，偏头痛在 PFO 患者中更为普遍。18·目前尚不清楚这两种情况是否存在因果关系或共存。几项观察性研究表明，PFO封堵可显著降低偏头痛患者的发作频率;19-23然而，三项前瞻性安慰剂对照试验不支持这些结果。24-26自发性右向左分流与偏头痛发作（MA 和 MO）的持续性有关，超过大多数患者通常停止发作的年龄;然而，它们与缺血性脑损伤的风险增加无关。27偏头痛发作可能是异质性的，除了头痛的表型（有或没有先兆的偏头痛）28有人认为生理因素（即PFO的大小、静息时存在右向左分流和存在房间隔动脉瘤）和血小板抑制效果（噻吩并吡啶反应性）29在决定偏头痛患者是否受益于 PFO 封堵术时，应考虑这一点。

临床意义

对于年轻隐源性卒中患者，检查现有 PFO 是常规诊断评估的一部分。PFO 封堵的决定应基于卒中预防，而不是对偏头痛的潜在有益影响。对于无症状的PFO，无论患者是否有偏头痛，都不需要使用抗血小板药物进行一级预防。偏头痛不应被视为PFO筛查的指征，除非存在与发作相关的异常、非典型或频繁的先兆症状以及血栓栓塞的个人或家族史。

动脉夹层

颈动脉夹层 （CeAD） 是年轻人和中年人最常见的卒中病因，它与偏头痛和缺血性卒中有关。CeAD 可能引发继发性偏头痛发作，被认为是由灌注不足或受损内皮释放的物质引发皮质扩散抑制和偏头痛先兆引起的。偏头痛和 CeAD 的常见生物学途径已被提出，包括共同的遗传易感性和内皮功能障碍。CeAD的主要症状是颈椎疼痛和头痛。在急性期，与没有偏头痛病史的人相比，偏头痛患者的头痛似乎更常见。30与一般卒中人群相比，偏头痛和夹层相关卒中患者的发病年龄较小，传统血管危险因素相对较少。偏头痛和CeAD之间的关联似乎在MO，男性和年轻年龄组中更强。31在CeAD患者中，偏头痛患者对脑梗死的发生，夹层类型（椎体或颈动脉），解剖血管数量或临床结局或并发症的发生没有影响。在CeAD患者的随访研究中，主要是缺血表现，偏头痛患者可能会改善甚至停止偏头痛发作。这可能是由于阿司匹林在 CeAD 后作为预防性治疗给予的潜在偏头痛预防作用。

临床意义

偏头痛患者主诉不寻常的头痛特征，如触发因素（劳累、外伤）、发作方式（霹雳）、位置（颈痛）或持续时间（>72 小时）或异常先兆特征，应考虑 CeAD 诊断。对于既往无偏头痛病史且出现新发头痛或局灶性神经系统症状的患者，也必须考虑该诊断。

总结

偏头痛，尤其是 MA 一直与缺血性卒中风险增加有关。还观察到出血性卒中和心血管疾病的风险增加。这些关联的确切病理生理机制尚不清楚。然而，MA 与循环凝血因子和全身内皮功能障碍有关，可能会增加动脉血栓形成和缺血性卒中的风险。偏头痛患者，尤其是有先兆的偏头痛患者，发生合并症（如PFO）和并发症（如动脉夹层）的风险也增加，这些疾病可导致或导致缺血性卒中。此外，MA患者的脑血管反应性和脑缺血阈值的变化也可能增加缺血性卒中的风险，特别是在血管应激的情况下（如动脉栓塞）。目前，没有可靠的临床、影像学或血清生物标志物可以预测哪些偏头痛患者患缺血性中风的风险很高。根据目前的证据，MA应被视为卒中的重要危险因素标志物。到目前为止，尚不推荐偏头痛特异性药物干预作为偏头痛患者缺血性卒中的一级预防。一般来说，有偏头痛病史的TIA或卒中患者的急性治疗和二级预防措施与没有偏头痛病史的患者没有差异。

未来方向

频繁的偏头痛发作似乎与卒中风险进一步增加有关，未来的研究应调查偏头痛发作的有效预防性治疗是否能降低卒中的风险。各种预防性治疗对血管结局的不同影响（例如，抗惊厥药与抗高血压药或CGRP单克隆抗体）也应成为未来研究的重点，特别是在具有多种血管危险因素的患者中。确定偏头痛患者卒中风险增加的各种致病机制也很重要，以便制定有针对性的策略来预防脑血管事件。我们建议未来的研究应使用偏头痛的诊断标准，包括先兆状态，并明确定义终点。偏头痛严重程度的标志物，包括发作频率和先兆频率，应考虑偏头痛与血管疾病之间的关联。对偏头痛和缺血性卒中患者进行深度表型和基因分型的前瞻性登记处应确定与偏头痛患者亚组中卒中风险增加相关的遗传因素。

作者简介：王棕源（1997.12——），男，汉族，内蒙古自治区赤峰人，硕士研究生，研究方向：神经病学。                                             通讯作者：朱润秀，通讯邮箱：[e-mail]。

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