口服固体制剂连续制造的研究进展

李岳桐

摘要:随着现代科技的不断发展和进步，制药技术也在不断发展革新。缩短产品生产时间、降低药物生产成本、提升生产效率是很多制药企业生产侧重的发展目标，基于此背景下，连续制造生产模式迅速进军制药行业，蓬勃发展。连续制造的生产模式在别的产品制造业上发展已经十分成熟，但是在制药行业上，尤其是口服固体制剂药物的生产制造上起步较晚，目前仍然存在许多问题。本文经过调查研究，采取SWOT分析方法，对口服固体制剂的连续制造生产模式的优势、劣势、机会和面临的威胁进行了具体分析，旨在促进连续制造生产模式在口服固体制剂的制造上更好的发展，提升生产效率和生产质量，合理利用资源。

关键词:口服固体制剂；连续制造；

前言:当前我国口服固体制剂的生产模式仍然是传统的“分批式”生产，时间成本较高，药品质量并不十分高。随着连续制造生产模式在制药行业中的发展，口服固体制剂也应当引进连续制造模式进行科学系统化的生产。

一、口服固体制剂的传统制造模式

连续制造的生产模式在制药产业的发展尚不完善成熟，传统的口服固体制剂生产制造模式主要是“分批次”式生产模式。

具体生产流程如图所示（虚线流程为可选流程)：

图1 传统工业口服固体制剂的生产流程

所有物料和环节生产的产品完成此环节后都需要离线到实验室中检测是否合格，然后才能转到下一单元进行操作加工，所以物料投入与产品产出不同步，每一批口服固体制剂的生产都需耗费几天时间，无法连续生产，效率低下。

二、口服固体制剂连续制造模式

随着现代科学技术的不断发展，科技也在渐渐影响制药行业。目前的口服固体制剂已经引进了连续制造生产制造模式，极大提高了制药效率，节约时间成本。连续制造即通过计算机控制系统对制药的各个单元流程串联起来，进行单元整合，增加制药流程中各个步骤的连续性，使得物料能在生产加工的过程中连续流转。利用科学技术在原来的生产机器上进行革新改进，将独立分散的单个生产步骤连接起来，形成连续的制造过程。并且在每个过程中进行实时的监测管控，利用PAT技术对主要的质量检测指标进行采样检测，实现全过程实时监控，提升药品质量，节约生产时间和检验成本。口服固体制剂制造模式由传统“分批式”生产模式转向连续制造模式极大的提升了资源利用效率，将带来更高质量的药品和收益。

三、口服固体制剂连续制造模式SWOT分析

随着科学技术的发展，制药业必然会朝着提升制药效率，节约制药成本的方向发展，而在这个发展需求背景下连续制造将会是制药业的必经之路和发展焦点。口服固体制剂的连续制造生产模式必然有着它独特的优势和发展机会，但是由于技术尚不纯熟，发展时间较短，仍然存在着一些不可忽视的不足之处和发展威胁。本文将利用SWOT分析方法对口服固体制剂连续制造进行具体分析，如下：

3.1口服固体制剂连续制造模式的优势

相比于传统的“分批式”制药模式，连续制造模式有着不言而喻的优势。它将独立割裂开的各个生产流程利用计算机串联起来，并且在全过程中对药品质量进行了实时监测。药品生产制作耗时减少，极大节约了时间成本，生产设备因为功能的整合也变得更小，但是同时生产规模和速度却变大增加了，还节约了每一个批次去实验室检测的成本，减少了设备故障的可能以及制药环节中可能介入的外部因素，提升了药品质量。

3.2口服固体制剂连续制造模式的劣势

我国的制药企业大多数都是业务范围广，并不只制造单一药品，一家企业会输出各种各样的药品，口服固体制剂的生产线可能经常更换生产品种，并不适合连续生产。而连续制药的实时监测项目比较单一，只能针对单种药品的指标进行检测，制造环节也不能适用每一种药品的制造，不能人为的干涉流程，进行增减。并且我国制药企业当前的设备也不支持进行大规模的连续制造，前期投入成本高昂，回流周期长，不利于药企的日常生产活动。并且连续制造对于中控系统的要求很高，还有各种子系统连结，我们药企缺乏相应的技术和人员，人员培养和进修花费也很大，并且效果不能保证。贸然改变传统口服固体制剂生产方式为新的连续制药模式可能会导致不可控的因素出现。

3.3口服固体制剂连续制造模式的机会

首先是我国政府对口服固体制剂的连续生产持支持态度，《国务院办公厅关于促进医药产业健康发展的指导意见》（2016)中明确指出要激发产业创新活力，降低医药产品从研发到上市全环节的成本，并且明确了医药发展的七个重点任务，其中第七点提到了要推进医药生产过程智能化，开展智能工厂和数字化车间建设示范。其次我国目前的固体制剂生产在连续制造这一方面存在很大的发展空间，由于当前的药企生产主要依托于传统制药模式，所以在口服固体制剂连续制造生产上有着十分巨大的发展潜力。最后，是国外企业也纷纷加大了对制药行业连续制造模式的投资成本，技术越来越成熟，设备也越来越先进。

3.4口服固体制剂连续制造模式的威胁

目前，我国国内进行口服固体制剂连续制造研究的制药企业并不多，连续制药尚未普及，技术还不成熟。并且由于技术不成熟、设备限制、前期资金不足、没有专业技术人才以及缺乏国家相关政策扶持等因素，我国口服固体制剂连续制造的发展存在十分巨大的阻力。

结语：传统的口服固体制剂生产模式虽然是“安全区”模式，但是由于生产效率较低、生产成本过高、生产耗时较长、存在许多可能介入的外部因素，所以已经不能适应当前高速发展的制药行业的需求。而随着科学技术的不断进步和降低生产成本，提升生产质量的现实需求，连续制造生产模式必然进入制药领域。但是由于我国技术发展不成熟、相关人才储备不足、药企前期资金不足等原因，连续制造模式在口服固体制剂生产中的发展必然面临许多现实问题，药企要贯彻落实《国务院办公厅关于促进医药产业健康发展的指导意见》中的具体指导，积极引进新技术，新方法，促进连续制造在口服固体制剂生产中的发展。

参考文献:

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