化学制药工艺优化方法与相关问题研究

高彬洁

摘要：随着科学技术的进步，我国的制药行业得到了较快的发展。为了满足广大人民群众的用药需求，保障患者用药安全，政府药品监管部门鼓励药品持有人运用新生产技术、新方法、新设备、新科技成果，不断改进和优化生产工艺，持续提供药品质量，提升药品安全性、有效性和质量可控性。制药企业自身也应该不断优化制药工艺，在保证药品质量的前提下提高生产效率，为我国制药行业的科学发展提供强有力的支持。

关键词：化学制药；工艺优化方法；问题研究

引言

随着社会经济的发展和人口的不断增加，人们对药品的需求亦逐渐增加，药品安全问题越来越被人们所重视。针对制药行业存在的问题，药品监管部门在加大对制药生产企业的监管力度之外，对于药品的标准也在不断地提高。化学制药企业积极主动的改进和优化生产工艺，既为了保障药品能够达到国家的标准，保障药品的质量，且能极大地促进企业的发展，确保药品的实效性和先进性，只有这样，企业才能够在激烈的市场竞争中取得更大的进步。

1化学制药工艺目前存在的问题

1.1 原料药生产及工艺普遍水平较低

化学药品的生产，可分为原料药生产和药物制剂生产两部分。原料药是药品生产的物质基础，也是药品中发挥治疗作用的有效成分，但必须加工制成适合于服用的药物制剂，才成为药品。我国是原料药制造和出口大国，但是品种主要集中在抗生素类、维生素类、解热镇痛类药物等大宗原料药上，博弈于原料药低端产业链；高端原料药品种缺乏，缺乏核心技术，原料药生产工艺、技术水平相对落后，不同厂家质量差异较大。国内原料药市场低水平重复建设，同质化低价竞争现象普遍，产能过剩、安全环保等问题突出。

1.2 从业人员结构不合理，素质普遍偏低

化学制药工艺虽然具有一定的技术含量，但是高素质高学历的人才主要集中在研发、管理等环节，企业为了节约成本，生产环节的操作人员普遍学历较低，甚至没有任何制药生产的相关知识，制药企业在对其进行简单的培训之后，大多是进行简单机械的体力劳动。药品前期研制开发阶段对于工艺的掌握、理解难以全面的实现在产品制造过程中；同时，操作工人知识水平有限，无法有效地提出和配合进行工艺改进。

1.3 制药工艺研究不充分

药品研发的过程周期长、成本高、风险大，国内一些企业为了减少投入，缩短时间，尽快取得生产和上市许可，存在短视的行为。在研发阶段对于制造工艺的研究并不充分，没有开展全面的考察和工艺优化，在更优的工艺和更短的时间之间往往选择更短的时间，导致了一些问题遗留，在产品推向市场进入商业化生产阶段后逐渐暴露。而政府出于对患者的保护和对药品的严格监管，已经获批上市的药品在进行各种工艺优化、变更时有一套严格完整的程序和要求，企业往往不愿意去开展这项工作。

1.4 药品的质量与国外存在一定差距

药物制剂的质量一部分取决于自身的制剂制造工艺，另一部分制剂生产过程中所使用的原料药、辅料等质量也直接影响了最终药品的质量。国内产品制造工艺相对落后，原料药、辅料等质量参差不齐，制药设备性能相对落后等种种原因导致了药品质量与国外的差距，出现了“医生推荐买进口药”，“同样的药品进口药比国产药效果好”的怪象。

2化学制药工艺中相关问题的解决措施

2.1 通过学科发展，提升化学制药行业的整体水平

医药工业的发展，与化学特别是有机合成化学紧密相关。自从20世纪30年代磺胺类药物问世起，直至目前化学合成药物仍在医药工业中占主导地位。化学制药的工艺研究是将化学合成药物从实验室研究推向工业化生产的一个关键环节，现在已经成为一个综合应用有机化学、药物化学、分析化学、物理化学、化工过程与设备等多学科知识，对化学药物的合成路线、工艺原理、工业生产过程进行设计和研究的一门学科。化学制药工艺学一方面要为新药开发易于生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面要为已投产的药物不断改进工艺，特别是要为产量大、应用面广的品种，研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。需要大力发展化学制药工艺学，发展高端、精细的原料药产品，开发化学制药新技术，提升化学制药行业整体水平。

2.2加强人员结构的调整和专业人才的培养

化学制药企业对生产操作人员的专业性要求应该比较高，企业需要改变观念，提升高素质、高学历等专业人才在生产操作人员中的比例，设立关键技术岗位，将化学制药知识、产品研发、工艺知识等落实到生产制造过程当中，将“产品质量是生产出来的，不是检验出来的”理念贯穿到日常的操作、管理当中。同时化学制药企业也需要加强对企业内部人员的各种培训，将公司级、车间级、班组级的培训工作落到实处，定期组织相关人员进行药品生产质量管理规范、安全生产知识、各种操作文件、管理文件等专题培训，开展多种形式的、有针对性的培训工作；另一方面可以通过人才引进的方式，吸引具有丰富工作经验、较强专业知识的人员加入企业，将新的管理理念、新的生产技术应用到企业管理和生产操作当中。

2.3加强药物研发管理，鼓励制药过程的研发创新

要想切实地提升我国药品生产的质量和效率，就应加强药物的研发管理。产品的质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。QbD（质量源于设计）理念在整个制药领域中的重要性越来越高，要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制，这就意味着药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。一个新药从候选化合物的发现到最终注册获批，需要经历众多环节的评价、批准，需要投入大量的财力、物力和漫长的时间等待；而药品上市之后的工艺优化，更加需要借助于新技术的开发和应用，更加增加了技术人才以及资金的投入，因此需要政府加强对企业的引导，政策上加强对企业的支持，分阶段对一些优秀的企业给予补贴，鼓励企业进行创新和工艺优化。只有这样才能切实地促进化学制药工艺技术的不断进步。

2.4 开展药物一致性评价

我国目前对于药物的注册管理主要有两类，一类是创新药，一类是仿制药。实际上真正意义上的创新药数量非常少，大部分还是属于仿制药或者改良型新药，要想提高药品的质量疗效，开展药物一致性评价是非常重要的举措。通过对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，弥补历史原因造成的药品质量和疗效比原研药差的问题。推动企业改进和优化工艺，进行生产工艺和辅料、包材的综合研究，全面提高制剂水平。提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。

结语

化学制药生产工艺是药品质量安全、有效和稳定的重要保障，良好的药品生产工艺可以为制药企业和社会创造更多价值。我国大多数制药企业与国外企业相比存在较大的差距，在工艺技术、管理理念等方面仍存在较大的提升空间。不仅要从生产设备、药物原材料、生产人员等方面加强对生产工艺的优化，还要积极探索新的工艺技术，从科学的管理理念等方面，进一步完善对生产工艺的优化。制药企业要不断积极引入先进的药品研发、生产全生命周期的质量管理理念，运用到实际生产过程中。提升企业自身实力，推进企业的不断提升，增强制药企业的竞争力，促进我国制药企业长期稳定发展。

参考文献

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