SAA和CRP联合检测在儿童感染性疾病诊断中应用价值的研究背景

作者：张燕    ,指导教师：温朝芳

全球每年因感染性疾病死亡的儿童约1300万人，是造成儿童死亡的第一位原因，在这些国家中，发展中国家的儿童更容易患病，并且死亡率也更高。

感染性疾病是一种常见的传染性疾病，它的种类繁多，包括细菌性感染、病毒性感染以及其他各种传染性疾病。病毒感染是一种常见的疾病，它可能由多种病原体引起，其中包括腺病毒感染、呼吸道合胞病毒感染、轮状病毒感染、诺如病毒感染和乙肝病毒感染。这些疾病通常会在短时间内出现，并且会在很长一段时间内传播开来。而且儿童无法描述清楚病状，又因感染性疾病早期通常没有特异性临床症状，导致临床医生不能准确判断感染类型。为了有效地控制疾病的发展，医生们通常会结合使用抗病毒和抗菌药物，以防止细菌感染导致疾病的恶化或持续时间的延长。滥用抗生素可能会引发细菌耐药性，损害人体健康，并可能导致二重感染，从而给社会带来严重的危害。

传统可靠的检测手段通常结合体格检查、影像学检查以及血液、尿液、脑脊液或可识别的细菌病灶进行阳性培养来明确感染性疾病的诊断，但是血液培养耗时较长，易延误治疗时间。可是孩子一旦患上感染性疾病，无法立即获得细菌培养结果，会增加感染并发症的发生风险，且需要经过较长时间的药物的配合才能恢复健康，尽管如此对孩子的成长和发育还是有一定影响的，可能会给以后带来一定的麻烦。为了更好地预防和控制儿童感染性疾病，我们需要采取一种精准的早期诊断技术，并采取科学、有效的治疗措施，这不仅可以帮助患者康复，还能避免抗生素的过度使用，从而为孩子的健康和安全提供极大的保障。

SAA最早是在1974年被发现的，并在1976年被从血清中分离鉴定。SAA是一种由104个氨基酸组成的蛋白质，高密度脂蛋白是一种重要的载体，在急性期可以促进其转运，从而起到重要的调节作用。它是淀粉样沉积的前体物质，主要在肝脏中合成。研究发现，人体内的SAA水平通常较低，仅为<5mg/L，而且主要由C-SAA组成，这种蛋白质在急性时期发挥着重要作用。然而，当机体遭遇细菌、病毒等病原体的侵袭时，巨噬细胞和纤维母细胞就会被激活，从而产生大量的SAA，SAA的浓度在短短的4-6h内就会迅速增加1000倍，一般会超过1g/L，但是，它们的半衰期很短，只有50min。此外，当机体内的抗原被药物治疗消灭后， SAA水平可能会急剧下降，最终恢复到正常水准。当人们患上疾病时，他们的免疫系统会发生急性变化，而且免疫系统的表达水平和疾病的感染严重程度成正比。

1930年，Tillet和Francis首次发现了CRP，而1941年，Macleod和Avrey进一步证实 ，CRP是一种环状五聚体蛋白，具有重要的生物学意义，这种多肽是由5个未糖基化的亚基构成的，它们的亚单位包含187个氨基酸，使用显微镜观察，我们发现了一个不溶于水的环状对称五面体，它具有菱形的外观，而这种物质可以用硫酸钠进行有效的分离。CRP是一种重要的炎症因子，它可以促进人体的非特异性免疫反应，从而激发补体、巨噬细胞和粒细胞的吞噬作用。健康人群循环中CRP浓度小于10.0mg/L，当机体发生炎症或感染时，血清CPR浓度在疾病开始的6-8小时开始升高，当疾病的发展和时间推移时，浓度会不断增加，在24-48小时内会达到最高值。该指标水平的高低与患儿病情的严重程度呈正相关，准确性较高，当感染程度较重时，血清中的CRP浓度会显著增加，一般在10~99mg/L之间，但是脓毒症或侵袭性感染的情况下，100mg/L以上的浓度会被大幅提升。一旦感染或炎症刺激消失，血清中的CRP浓度会在一周内恢复至正常水平。且该指标在治疗中不受放射治疗、化疗和糖皮质激素的影响，该血清因子的检测方法较为简便，可即时检测，因此在临床检验中应用较为多见，为儿科常见感染炎性标记物。

随着现代医学技术的飞速进步，血清学检测作为一种生物标志物，已经成为早期诊断感染性疾病的重要手段，其作用越来越突出。根据最新的研究结果，白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、C- 反应蛋白、血沉和异型淋巴细胞等已经成为中国儿童感染性疾病的重要检测工具，可以帮助医生更准确地识别和治疗这些疾病，正如血常规中WBC数量和中性粒细胞比例可以粗略判断是否是细菌感染，但是这些指标对病毒感染均不敏感，而且特异性差，结果会受疾病复杂程度和其他因素影响。那么，当人们患上传染性疾病时，研究能够早期发现并识别感染的生物标志物，可以帮助医生更好地预测患者的症状和预后，并为患者制定更加精准的治疗方案。这样，我们就能够更好地控制和预防疾病的发展，从而更好地保护我们的健康。李素萍等研究认为，血清淀粉样蛋白A与C反应蛋白和降钙素原联合应用PCT、白介素6等是常用的感染初筛实验室指标，这为临床诊治儿童感染性疾病及时提供了巨大的帮助

[14]。贺沁指出，目前，CRP和SAA已被部分大中型医院利用作为临床鉴别细菌,病毒感染的指标。

SAA和CRP都是急性时相蛋白（APP）家族成员，当机体出现炎症、感染、心肌梗塞或肿瘤等疾病时，血液中的蛋白质浓度会发生显著变化，从而影响患者的健康状况可以作为感染性疾病的一种灵敏度指标，但是，在健康人体内，SAA和CRP的含量通常很低。当感染发生时，IL-1和IL-6的调节作用会使表达水平迅速上升，从而导致病毒的传播。尽管CRP和SAA对IL-6 的刺激有相同的敏感性，但SAA的启动子基因对于IL-1β的刺激比CRP更加敏感。虽然SAA和CRP在受到外部刺激时可能表现出非特异性反应，但是由于疾病的种类和严重程度的差异，血清中SAA和CRP的水平也会有所不同。

杨德平根据最新的研究结果，SAA技术能够非常准确地检测出儿童早期病毒感染，并且能够迅速提高感染率。艾克帕尔江·艾尼瓦尔研究提示SAA 的升高与细菌感染密切相关。SAA 的检测结果显示，无论是细菌感染还是病毒感染，其检测结果都显著提高，因此，它在诊断这些疾病方面发挥着重要作用。SAA 的水平在细菌感染和病毒感染中都有显著的增加，通过将这些特征与其他指标相结合，我们能够更精确地诊断出病毒性或细菌性感染，为儿童感染性疾病的早期诊断和治疗提供重要的信息。田月如等的研究表明，CRP在检测细菌性感染疾病方面表现出色，但并不能作为诊断病毒性感染疾病的有效工具，因此不能作为唯一的诊断依据。

过去的研究表明，当儿童患上感染时，血清C反应蛋白（CRP）水平会显著升高，这种反应可能会出现急性症状，导致CRP水平的显著提高。然而，CRP在诊断某些感染性疾病时，其特异性仍然不够高。SAA具有更高的敏感性，可以更准确地识别细菌感染和病毒感染，因此，它在临床实践中具有重要的意义，值得推广应用。同时黄婉嫦研究结果表明，SAA 在诊断细菌和病毒感染性疾病方面表现出色，而CRP 在这方面也有一定的作用，但是在诊断病毒感染性疾病方面，它的效果并不理想。那么，联合两项指标水平诊断感染性疾病可优势互补，利于提升诊断准确率及特异度、敏感度]，并且吕姗珊等指出，仅依靠单个指标进行检测是有其局限性的，漏报和错报的概率也很大。近年来，在临床感染性疾病中进行各指标的联合检测已具有重要意义。