熊去氧胆酸辅助治疗胆汁反流性胃炎的临床观察

黄南

【摘要】 目的 观察熊去氧胆酸辅助艾司奥美拉唑及莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效。方法 将120例患者按随机数字表法分为治疗组（55例）和对照组（65例），对照组予艾司奥美拉唑、莫沙必利治疗，治疗组在对照组的基础上在加用熊去氧胆酸治疗，两组均治疗4周，观察治疗前后两组临床疗效、复发率情况。结果 经治疗后，两组患者在症状积分、临床疗效比较中，治疗组均明显优于对照组(P＜0. 01)，差异具有统计学意义；与对照组相比，治疗组在治疗后3、6月复发率显著优于对照组(P＜0. 05)，而两组治疗12月后复发率比较无统计学意义(P＞0. 05)。结论 熊去氧胆酸联合艾司奥美拉唑、莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎疗效显著，值得应用和推广。

【关键词】胆汁反流性胃炎；熊去氧胆酸； 艾司奥美拉唑；莫沙必利

Clinical observation of ursodeoxycholic acid in the assisted treatment of bile reflux gastritis

(Ethnic Hospital of Bama Yao Autonomous County, Bama, Guangxi 547500, China)

HUANGNan

[abstract] ObjectiveTo observe the clinical effect of ursodeoxycholic acid assisted with esomeprazole and mosapride in the treatment of bile reflux gastritis. MethodsAccording to random number table, 120 patients were pided into treatment group (55 cases) and control group (65 cases). The control group was treated with esomeprazole and mosabili, and the treatment group was treated with ursodeoxycholic acid on the basis of the control group. Both groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy and recurrence rate of the two groups were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment, in the comparison of symptom scores and clinical efficacy between the two groups, the treatment group was significantly better than the control group (P＜0. 01), and the difference was statistically significant.Compared with the control group, the recurrence rate of the treatment group at 3 and 6 months after treatment was significantly better than that of the control group (P＜0. 05), while the recurrence rate of the two groups after 12 months of treatment was not statistically significant (P＞0. 05). ConclusionUrsodeoxycholic acid combined with esomeprazole and Mosabili in the treatment of bile reflux gastritis is effective and worthy of application and promotion.

[Keywords]Bile reflux gastritis;Ursodeoxycholic acid;Esomeprazole; Mosapride

胆汁反流性胃炎是常见的消化系统疾病之一，因幽门括约肌结构或功能障碍等原因导致胆汁和其他肠液的混合液反流入胃，而引起胃黏膜的炎性病变，表现为胆汁性呕吐、恶心、腹胀、腹痛等上消化道不适症状，严重时可造成胃黏膜糜烂、胃出血，危害患者的生命健康

[1]。同时研究表明胆汁反流性胃炎与食管癌、胃癌的发生发展具有一定相关性[2-3]，因此对本病的及早治疗显得尤为重要。当前治疗胆汁反流性胃炎的策略包括保护胃黏膜和促进胃动力，临床上常采用促胃动力或质子泵抑制剂等药物，但临床效果欠佳，且停药后易复发[4]。近年研究发现，熊去氧胆酸不仅可以改变胆汁中胆汁酸的成分，还具有保护黏膜作用。本研究采用熊去氧胆酸联合艾司奥美拉唑、莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎，临床效果切确，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

遴选 2017年01月～2019年 06月我院门诊及病房符合胆汁反流性胃炎的诊断标准[5]的患者 120 例。按随机数字表法分为治疗组 55 例，其中男性29例，女性26例；病程为1 ～ 10 年，平均 ( 3. 8±1. 2) 年；年龄在25～70 岁，平均 ( 32.5±6. 2) 岁。对照组65 例，其中男性33例，女性32例; 病程为1～12年，平均 (3. 9±1. 1) 年；年龄在24～70岁，平均 ( 33. 3±5. 8) 岁。两组在性别、病程、年龄比较，差异均无统计学意义 ( P＞0. 05) 。

1. 2纳入标准

(1) 符合胆汁反流性胃炎的诊断标准[5]; (2) 所有年龄在18 ～70 岁患者; ( 3) 均签署知情同意书。

1. 3排除标准

(1)既往有胃、肠、胆囊手术史患者；(2)有恶性肿瘤、胆囊、胃肠道器质性病变患者；(3)有严重肝、肾功能损害及心脑血管系统疾病等患者；(4) 精神疾病及妊娠或哺乳期患者；(5)相关药物过敏史及未能按规定服药或中途退出研究的患者；（6）治疗前 1 个月使用抑酸药、促动力药、铋剂或抗菌药物患者。

1.4 治疗方法

对照组患者给予艾司奥美拉唑肠溶片（20mg*7/盒，H20046379，阿斯利康制药有限公司）每日 2 次，每次1片（20mg），早晚餐前 1 小时后服用；莫沙必利（5mg*24/盒，H20051719上海上药信谊药厂有限公司) 每日 2 次，每次1片（5mg），早晚餐前 1 小时后服用。治疗组在对照组的基础上加服熊去氧胆酸胶囊(250mg*25/，H20100502，Dr FalkPharmaGmbH) ，每日1次，睡前1 粒（250mg），两组均治疗4周。

1. 5 观察项目及疗效标准

1. 5. 1 症状积分

采用症状积分[6]对患者呕吐、恶心、腹胀、上腹痛4个症状改善情况进行比较评价，其中无症状：0分；轻微症状，甚至在被提醒时想起有症状：1分；有明显症状，但并不影响日常工作、生活：2分；3 分：严重症状，严重影响日常工作、生活。

1. 5. 2疗效评价

疗效判定标准[7]，其中显效为：症状、体征基本消失；有效为：症状、体征明显减轻、改善；无效为：症状、体征均无明显变化，甚或加重。总有效率=(显效数+有效数)/ 总数×100%。

1. 6 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，其中正态分布数据采用t检验，非正态分布数据采用秩和检验；计数资料采用X2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组总有效率为 90.91%，对照组总有效率为 70.77%，治疗组总有效率明显优于对照组，具有统计学意义（P＜0. 01），详见表 1。

表 1 两组患者临床疗效比较（例，%）

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率（%）
治疗组	55	30	20	5	90.91
对照组	65	20	26	19	70.77
X2					2.61
P					P＜0. 01

2.2  两组患者的症状积分比较

治疗前，两组症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0. 05）；治疗后，本组内比较，两组患者症状积分皆较治疗前明显降低，具有统计学意义（P＜0. 01）；两组间比较，治疗组症状积分降低明显优于对照组，具有统计学意义（P＜0. 01），详见表 2。

表 2 两组患者症状积分比较（x±s ）

组别	例数	治疗前	治疗后	前后积分差
治疗组	55	9.75±1.25	2.50±0.45a	7.25±0.55
对照组	65	9.70±1.30	2.75±0.55 a	6.95±0.60
X2		0.21	2.74	2.86
P		P＞0. 05	P＜0. 01	P＜0. 01

注:与本组治疗前相比较，aP＜0. 01。

2.3 两组患者复发率情况

治疗后第3、6、12月随访，治疗组显效30例中治疗后第3个月共有 1 例复发，第6个月共有 3 例复发，第12个月共有 10 例复发；对照组显效20 例中治疗后第3个月共有 5 例复发，第6个月共有 7 例复发，第12个月共有 9 例复发。与对照组相比，治疗组在治疗后3、6月复发率显著优于对照组( P ＜0. 05)；而两组治疗12月后复发率比较无统计学意义( P＞0. 05)，详见表 3。

表 3 两组患者复发率比较（例，%）

组别	显效例数	第3个月复发例数（复发率%）	第6个月复发例数 （复发率%）	第12个月复发例数 （复发率%）
治疗组	30	1（3.33）	3（10.00）	10（30.00）
对照组	20	5（25.00）	7（35.00）	9（45.00）
X2		2.04	2.05	0.83
P		P＜0. 05	P＜0. 05	P＞0. 05

3讨 论

胆汁反流性胃炎是因十二指肠内容物及胆汁液反流到胃内而引起胃的炎性病变，临床表现为胆汁性呕吐、恶心、腹胀、腹痛等不适症状[8]。胆汁反流性胃炎的发病率呈逐年上升趋势，并对照患者的工作、生活造成严重影响[9]。既往研究表明，胃黏膜的损伤在单纯的胆汁酸盐的作用下微乎其微，但是胆汁与肠液、胰液反流入胃，并在胃酸等多因素协同作用下可引起的胃黏膜损伤[10]。同时，胆汁酸盐可通过体液调节增加胃酸分泌，而进一步增强水解酶的活性，导致患者胃黏膜损伤的加重[11]。由此可见，治疗胆汁反流性胃炎在保护、修复胃黏膜和促进胃动力的基础上，更应该减少胆汁酸盐分泌[12]。艾司奥美拉唑能够抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶的活性，减少酸性物质对食管、胃黏膜的损伤，并且起效快、作用持久[13]。莫沙必利为5-HT4 受体激动剂，其通过刺激神经末梢使乙酰胆碱释放增加，以促进增加胃窦和胃十二指肠的蠕动、减少胃的逆蠕动，从而减少胆汁反流[14]。熊去氧胆酸能够降低胆汁中鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸等的含量比例，从而降低胆汁反流对食管、胃黏膜的损伤，从而有效治疗胆汁返流性胃炎[15]。正常情况下，熊去氧胆酸可在肝脏内合成，但正常人体含量极少。因此，本研究通过口服熊去氧胆酸胶囊，观察熊去氧胆酸辅助艾司奥美拉唑及莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效。结果显示治疗组的症状积分改善、总有效率均显著高于对照组（P＜0. 01），表明熊去氧胆酸辅助艾司奥美拉唑及莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎能够提高临床疗效、改善患者临床症状。同时，治疗组在治疗3、6月后复发率明显低于对照组（P＜0. 05）。

综上所述，熊去氧胆酸辅助艾司奥美拉唑及莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效切确，能显著改善患者临床不适症状，并在一定程度上降低复发率，值得临床推广。

参考文献：

[1]陈灏珠.实用内科学[M].12 版.北京:人民卫生出版社,2018:1675.

[2]Vere CC,Cazacu S,Comnescu V,et al.Endoscopical and histological features in bile reflux gastritis[J].Rom J Morphol Embryol,2005,46(4):269-274.

[3]戴结,胡炳德,赵晓玲,等.胃食管反流症状与Barrett食管关系的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25( 9) : 1030-1036.

[4]杨义光.熊去氧胆酸联合六味安消胶囊治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效观察[J].山西医药杂志,2019，48（2）：199-201.

[5]华德林,许建中,董一飞,等.熊去氧胆酸钠治疗胆汁反流性胃炎的疗效及胃内 24h 胆汁的影响观察[J].中国中西医结合消化杂志,2015,23（4）：273-275.

[6]肖洪玲,田凌云,方正清,等.半夏泻心汤合并西药治疗胆汁反流性胃炎临床疗效的Meta 分析[J].中国临床药理学杂志,2015,31（22）：2257-2259.

[7]彭伟,范红,周雁,等.熊去氧胆酸联合多潘立酮治疗原发性胆汁反流性胃炎 156 例临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2009,18( 8) :732-734.

[8]赵振飞,高鸿亮,姚萍.熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎疗效的系统评价[J].世界华人消化杂志,2013,21(26):2708-2716.

[9]侯叶廷,胡海清,苏秉忠.原发性胆汁反流性胃炎的研究进展[J].中华胃肠内镜电子杂志,2015,2（1）：3-5.

[10]温彪.艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的疗效分析[J].中国社区医师,2017,33(35):69-70+72.

[11]丁慧,陈胜良,李吉,等.胃液总胆汁酸和幽门螺杆菌感染与胃黏膜肠化生的相关性研究[J].胃肠病学,2013,18（1）：11-15.

[12]徐风云.复方阿嗪米特联合 PPI 和胃动力药治疗胆 汁反流性胃炎的疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志,2015,23（10）：715-717.

[13]Xia XM,Wang H.Gastroesophageal Reflux Disease Relief in Patients Treated with Rabeprazole 20mg versus Omeprazole 20mg: A Meta-Analysis[J].Gastroenterol Res PrAct 2013 2013 (4):327571.

[14]Liu Q,Feng CC,Wang EM,et al.Efficacy of mosapride plus proton pump inhibitors for treAtment of gastroesophageal reflux disease: A systematic review[J].World J GAstroenterol 2013,(19):9111-9118.

[15]黄璠，朱云清.熊去氧胆酸对原发性胆汁反流性胃炎的疗效观察[J].西南国防医药,2017,27（11）： 1218-1220.