如何有效降血压？药物基因来帮忙

钟德斌   叶盛林

您是否因为降血压药物种类繁多无从下手而纠结？您是否因为血压控制不好而苦恼？众所周知，成人人体收缩压≥140mmHg，和(或)舒张压≥90mmHg，就会被诊断为高血压。高血压是造成心脑血管疾病最重要的危险因素，可引起脑卒中、心绞痛，出现心肌梗塞、心力衰竭、肾损伤、眼底损害等并发症症状，而且一旦出现并发症，轻则影响生活质量，重则危及生命，理应引起我们足够的重视。高血压是我国人群脑卒中和冠心病发病及死亡的主要因素。据《2018 中国心血管病报告》显示，我国心血管病死亡人数占居民疾病整体死亡构成的 40% 以上，已位居首位，高于肿瘤。

研究表明，79.8% 的脑卒中与高血压有关，控制血压在正常水平可减少 40-50% 脑卒中的发生。因此，控制高血压可有效降低心脑血管疾病死亡率。对于高血压患者，最重要的是早发现，早治疗。目前常用的抗高血压药物大致可分为五类：利尿剂、β-受体阻滞剂（洛尔类）、钙离子阻滞剂（地平类）、血管紧张素转化酶抑制剂（普利类）和血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）。临床实践发现对于相同的抗高血压药物，不同患者对药物的反应存在个体化差异，

基因多态性是药物反应个体化差异的重要影响因素。因为个体差异，不同的人服用同样的药物效果也不一样。尤其对于需要长期口服降压药的高血压患者而言，药物不适用就达不到降压的效果，症状得不到有效缓解，病情得不到有效控制，有可能疾病会进一步恶化甚至危及生命。确诊高血压的患者，需要长期口服降压药物，具体选择哪种降压药物，可以通过高血压用药基因检测进行选择，不同的人对同样的降压药物产生不同的效果，这主要是由于基因所决定的。国家卫生计生委合理用药专家委员会和中国医师协会高血压专业委员会发布的《高血压合理用药指南（第 2 版）》、国家卫计委发布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》明确提出：不同个体对于药物反应差异巨大，高血压用药时应该考虑药物基因组学因素。

分类	特点	不足	相关基因
β受体阻滞剂 （洛尔类药物，如美托洛尔）	WHO最早推荐一线降压药，在抗心绞痛、心衰、心律失常等逐渐成为一线用药	起效慢，预防主要心血管事件有效性低，成本疗效比相对较差	ADRB1 CYP2D6
血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI，普利类药物）	近年广泛应用，起效平稳，对轻中度、老年高血压效果较好，靶器官保护作用佳，尤其适用于糖尿病肾病患者	刺激性干咳发生率高达15%	ACE
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 （ARB，沙坦类药物）	最近被推荐的一线用药，效果与ACEI相近或更好，耐受性更优，尤其适用于糖尿病、肾病患者	引起低血压、高血钾	CYP2C9 AGTR1
钙通道阻滞剂 （CCB,地平类药物，如氨氯地平、硝苯地平等）	对高血压心绞痛疗效确切; 对心梗心衰无效	子类品种间差异大,需注意剂量和与其他药物联用副反应,靶器官保护无优势	CYP3A5 NPPA
利尿剂	基础药物，适合中轻度高血压，老年人、合并心力衰竭的高血压患者更适用	适合中轻度高尿酸代谢,推荐使用小剂量,并多与其他药物联用	NPPA

通过抽取静脉全血进行高血压基因检测，对个人DNA中的药物靶点基因和代谢基因进行检测、分析和解读，提供被检测者药物相关靶点及代谢基因信息。通过药物基因检测，可以明确自己的用药体质属于正常代谢还是慢代谢，解读其中相关基因信息，使患者了解自己的生理状况和药物反应情况。高血压药物基因检测一般主要检测哪些基因呢？在目前的临床中，高血压患者常用的降压药主要有5种：β受体阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子通道拮抗剂、利尿剂。所以，我们在进行高血压药物基因检测时，通过同时检测7个对应的基因，即可知道受检者对这5种降压药的敏感性、代谢能力以及产生不良反应的风险。这7个高血压药物基因分别是：ADRB1、CYP2D6、ACE、CYP2C9、AGTR1、CYP3A5、NPPA。7个基因与对应的5种降压药的对应关系，如下表所示：

分类	药物	基因	作用点	多态性	发生频率
肾上腺素受体	β受体阻断药	CYP2D6	代谢酶	CYP2D6*10	51.3~70%
		ADRB1	靶点	1165G>C	68.6~80.5%
利尿剂	利尿剂	NPPA	靶点	T2238C	5~10%
钙通道阻滞剂	CCB药物	CYP3A5	代谢酶	CYP3A5*3	65%-73%
肾素.血管紧张素-醛固酮系统 （RAAS）	ARB药物	CYP2C9	代谢酶	CYP2C9*3	2~6%
		AGTR1	靶点	1166A>C	3~8%
	ACEI药物	ACE	靶点	I/D	40~50%

当高血压患者长期服用药物却达不到降压效果，或者需要“量身打造”的精准治疗时，可以通过针对性的用药基因检测，选择适合自己的降压药物，提高药物疗效，降低毒副作用，减少医疗费用，到达精准降压，进而优化临床用药方案，提高生活质量。

需要注意的一点是：高血压药物基因检测结果仅作为临床医生用药参考，实际用药方案和疗效还需结合其他临床因素（性别、年龄、高血压分级、有无合并症、生理状况等）。此外，高血压是终身性疾病，需要长期监测与其他的规范治疗。此外，患者还应加强自我健康管理，坚持健康的生活方式，遵医嘱按时服药，定期随访，以降低心脑血管病的发生风险，更好享受健康生活。