VHP灭菌对洁净室系统材料的影响与技术要求

唐伟

摘要：近几年来药厂净化空调系统灭菌越来越多的采用VHP，相对于传统常见的臭氧消毒，对洁净室的材料提出了不同的要求。

关键词：净化空调系统、VHP、材料

在药品生产中，无论是无菌药品，还是口服液体或固体制剂，都应对洁净室的微生物数量进行有效控制，以保证药品不受生产环境的污染。当前，最有效的控制洁净室微生物数量的方法是对空调系统进行消毒与灭菌。在生产实践中，特别是疫苗药品的生产越来越广泛使用VHP进行灭菌。针对洁净室的微生物含量，洁净室在灭菌完成后应满足《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品第四十五条的规定：必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。

1、VHP介绍

VHP（H2O2）即汽化过氧化氢，它属于一种低温生物灭菌方法，适于对密闭的容器进行生物灭菌以及大空间的灭菌。在1980s美国研究人员发现了过氧化氢在汽化后，在相比液体很低的浓度下有很强的杀孢子特点。

液体和汽化过氧化氢杀菌效果的比较：

实验证明汽化后过氧化氢，其杀灭细菌芽孢的能力约为双氧水的200倍。

汽化的本质在于打断氢键，生成游离的氢氧基，用于进攻细胞成分，包括脂类、蛋白质和DNA。过氧化氢的作用原理是通过复杂的化学反应解离具有高活性的羟基，破坏细胞膜。

2、VHP腐蚀的分类

腐蚀的原因是氧化还原，主要分为两类，一是冷凝和降解导致的腐蚀；二是氧化性导致的腐蚀。

                           冷凝和降解导致的腐蚀

                              氧化导致的生锈

3、VHP对洁净室设备、材料的影响以及相应的材料选择

VHP材料兼容性评估表

材料				一次性使用(1 或 2 个灭菌周期		）重复灭菌(> lo个灭菌周期）
				相容性	注释	相容性	注释
热塑性塑料		丙烯腊－丁二烯－苯乙烯共聚物 (ABS)		••••		L	大于100 个灭菌周期仍无变化
			聚偏氛乙烯(PVDF)	••••		u
金 属		铝		••••		L	在100 个灭菌周期后仍无变化
		黄铜		••••		L	在100 个灭菌周期后仍无变化
		铜		•••		L	限制至少量
		金		••••		L	限制至少量
		镁		•••		L	限制至少量
		镜		•••		L	限制至少量
		银		．至...		L	限制至少量
	不锈钢			••••		L	在100 个灭菌周期后仍无变化
	钦			••••		L	在100 个灭菌周期后仍无变化
注1 , . 表示次等；•• 表示中等；••• 表示良好；••••表示优秀。注2 , U 表示未知；NL 表示不适合；L 表示适合。

3.1洁净车间材料的选择

3.1.1内装专业：

（1）洁净室的墙板、顶板采用彩钢板，其表面应采用耐受VHP强氧化性的涂层材料（实践证明，普通的PE涂层不能够耐受VHP的强氧化性）。洁净室的墙板、顶板采用PVDF(聚偏氟乙烯)，可较好地耐受VHP的强氧化性，造价比普通PE涂层上浮约10%。

（2）普通的洁净室钢质门，其表面不耐受VHP的强氧化性，不适用作为VHP灭菌的材料。洁净室的密胺树脂板门及氟碳涂层，可耐受VHP灭菌。

（3）普通彩钢板围护结构相应的铝型材及连接件不耐受VHP的强氧化性，氧化后易起泡，作表面处理（比如阳极氧化）后，可耐受VHP的强氧化性。普通密封硅胶不耐受VHP的强氧化性，氧化后易起白色粉末，应采用耐受VHP强氧化性的732密封硅胶。

（4）洁净区地面，环氧自流平不耐受VHP的强氧化性，起白点，易产尘，PVC和环氧彩砂地面，耐受VHP的强氧化性，性价比高。

3.1.2通风专业：

（1）普通碳钢喷塑材质的高效过滤器箱体不耐受VHP的强氧化性，氧化后表面易起泡、易脱落，应采用不锈钢材质。

（2）镀锌钢板风管的镀锌层应达到275g/m2，才耐受VHP的强氧化性，性价比高。不锈钢板风管，分为全满焊不锈钢板风管和折边不锈钢板风管，均耐受VHP的强氧化性，造价均昂贵，特别是全满焊不锈钢风管的造价不菲。

（3）常规的铝合金风口，不耐受VHP的强氧化性，作表面处理（比如阳极氧化）后，可耐受VHP的强氧化性。不锈钢材质的回/排风口，耐受VHP的强氧化性，造价相对昂贵。

（4）普通镀锌钢材质的风阀类，不耐受VHP的强氧化性，在加大镀锌层含量达到275g/㎡后，可耐受VHP的强氧化性，因为需求量小，目前国内极少风阀生产厂家愿意生产。不锈钢材质的风阀类，可耐受VHP的强氧化性，造价相对昂贵。另外，此类有CCCF强制认证的不锈钢防火排烟阀门（排烟阀、防火阀、排烟防火阀），因需求量小，市面上极少有。

3.1.3电气专业：

（1）普通碳钢喷塑材质的灯具不耐受VHP的强氧化性，氧化后表面易起泡、易脱落，灯具外框应采用304不锈钢整体切割而成，灯具防护等级达到IP67等级以上，即可耐受VHP的强氧化性。

4、结束语

在疫苗领域，VHP灭菌越来越受到欢迎，企业应该综合考虑VHP灭菌对洁净室以及空调系统带来的长期影响，为药品生产提供优良的生产环境，以提高药品的质量及安全性。选择合适的维护结构，不仅是为了控制洁净室的微生物数量以满足GMP要求，还能使洁净室保持长期的稳定运行，减少洁净厂房的建造的投资成本及运行维护成本，为企业带来更高的经济效益，更好地为人类健康服务。+

参考文献:

1、中华人民共和国医药行业标准（YY/T 1266-2015）

2、黄兴.药厂洁净室空调系统的消毒及灭菌[M].工程与装备

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