二甲双胍对2型糖尿病患者凝血功能的影响

蔡桢

摘要：目的 探讨二甲双胍对2型糖尿病（T2DM）患者凝血功能的影响。方法 将我院80例2型糖尿病患者随机分为研究组(40例）和对照组(40例）。对研究组进行亚组分析，分为低、中和高剂量组，评估二甲双胍剂量对T2DM患者凝血功能的影响。结果 两组血小板（PLT）、凝血酶时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（TT）等方面差异不显著（P >0.05）。研究组的纤维蛋白原（FIB）显著高于对照组，差异显著（P＜0.05）。在研究组的亚组中，低剂量组与对照组之间的FIB无显著性差异，其他组均有显著差异（P＜0.05）。 结论 中、高剂量二甲双胍可提高T2DM患者的FIB水平，剂量越高，效果越明显。

关键词：2型糖尿病；二甲双胍；凝血功能

2型糖尿病（T2DM）是一种常见的慢性内分泌代谢性疾病。二甲双胍是一种双胍类口服降糖药物，目前是治疗2型糖尿病的一线药物。目前，关于二甲双胍对2型糖尿病患者凝血功能影响的研究相对较少。本研究旨在观察二甲双胍对2型糖尿病患者凝血功能的影响，报道如下。

1资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2021年6月-2022年7月收治的80例2型糖尿病患者进行研究，随机分成两组，研究组和对照组分别40例。研究组，男性21例、女性19例，年龄范围51-63岁；对照组，男性22例、女性18例，年龄范围49-64岁。对比两组的基本资料，没有显著差异（P＞0.05）。研究组服用二甲双胍，对照组不服用二甲双胍。根据服药剂量把研究组分成低剂量组（<1g>

纳入标准：1999年根据WHO糖尿病诊断和分类标准诊断的2型糖尿病患者；二甲双胍的诊断标准为住院前至少服用6个月以上二甲双胍。未使用二甲双胍被定义为在住院前至少1年不使用二甲双胍，或在糖尿病期间不使用二甲双胍。排除标准：心、肝、肾、肺等严重器质性疾病患者；血液系统或造血系统功能障碍的患者；目前正在服用影响或可能影响凝血功能的药物者；恶性肿瘤患者；临床资料不完整。

1.2 方法

(1)收集患者年龄、性别等基本的统计资料；(2)2型糖尿病的病程、糖尿病并发症、血压、血液生化检测结果，入院时是否服用二甲双胍及其剂量等治疗药物。主要目的分析二甲双胍对2型糖尿病患者凝血功能的影响，进行相关研究。

1.3 数据处理

应用软件SPSS25.0处理研究数据，采用（x±s）表示计量资料，采用率表示计数资料，分别使用t、卡方检验组间差异，P＜0.05说明组间差异显著。

2 结果

2.1对比两组的凝血功能指标

对比两组的血小板（PLT）、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)，均没有显著差异（P>0.05）。比较两组的纤维蛋白原（FIB），研究组明显高于对照组，组间差异显著（P＜0.05）。

2.2二甲双胍服药剂量对FIB的影响

低剂量组、中剂量组、高剂量组的FIB分别为2.57g/L、3.19g/L、3.61g/L，对照组FIB为2.80g/L。经过对比，中剂量组、高剂量组的FIB均明显高于对照组，组间差异显著（P＜0.05）。

3讨论

二甲双胍主要通过抑制肝脏糖异生来发挥降糖作用，大多数学者认为LKB1/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路的激活是二甲双胍抑制糖异生的关键机制。FIB是一种重要的体内凝血因子，是一种由肝细胞合成和分泌的可溶性糖蛋白，在凝血酶的作用下转化为纤维蛋白，发挥其生理止血功能。升高的FIB可直接损伤内皮细胞，暴露皮下胶原，释放组织因子，促进平滑肌增殖和迁移，增加血液粘度和血小板聚集，容易形成血栓，是影响T2DM患者血液高凝能力和血栓形成的独立因素。

在本研究中，服用二甲双胍的患者FIB显著升高。 在亚组分析中，低剂量组与对照组的FIB差异无统计学差异（P>0.05），但中剂量组患者的FIB高于对照组和低剂量组（P<0.05），高剂量组患者的FIB高于中剂量组（P<0.05）。 一些学者认为二甲双胍的直接目标不是肝脏，而是肠道，会导致减少维生素B12和增加同型半胱氨酸（Hcy）的吸收，激活凝血因子，增加血栓形成的风险。 然而，二甲双胍增加FIB的具体机制仍有待进一步研究。同时，有报道称二甲双胍可以通过降低BMI和血浆TG来降低心血管并发症的风险，从而有利于心血管系统，这与本研究并不矛盾。

综上分析，二甲双胍能够升高2型糖尿病患者的FIB，服药剂量越高，效果越明显。针对长时间使用二甲双胍的患者，需要定期核查凝血指标，确保患者的安全。

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