简介：摘要目的探讨体外膈肌起搏对机械通气兔膈肌功能障碍的保护作用及其机制。方法85只成年新西兰兔按随机数字表法分为空白对照组（blank control group，BC）、自主呼吸组（spontaneous breathing group，SB）、容量控制通气组（volume control ventilation group，VC）、体外膈肌起搏组（external diaphragm pacing group，EDP）、体外膈肌起搏+容量控制通气组（EDP+VC），BC组5只，其余各组20只。气管切开后给予容量控制性机械通气建立动物模型。BC组麻醉后立即取膈肌标本，其余各组分别于相应的处理后6 h及l、3、7 d取标本，检测膈肌重量（DW）、膈肌重量/体质量比（DW/BW）及离体膈肌收缩力；HE染色观察膈肌病理改变；Western blot检测膈肌Cyt c、RyR1、caspase-3、p-mTORC1蛋白表达。多组变量间不同时间点比较采用重复测量的方差分析，同一时间点进一步两两分组间比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。结果与BC组比较，VC组DW、DW/BW下降，膈肌损伤明显，收缩力显著下降，Cyt c、caspase-3蛋白表达上调，RyR1、p-mTORC1表达水平下降，且具有时间依赖性，随时间延长进行性加重（P<0.05）。与VC组比较，随治疗时间的延长，EDP+VC组DW、DW/BW增高[治疗1 d组：（0.80±0.05）kg vs （0.56±0.04）kg，治疗3 d组：（1.06±0.05）kg vs （0.47±0.03）kg，治疗7 d组：（1.24±0.10）kg vs （0.39±0.07）kg，均P<0.05；治疗1 d组：（2.05±0.54）vs （1.86±0.72），治疗3 d组：（2.19±0.61） vs （1.74±0.40），治疗7 d组：（2.46±0.62）vs （1.53±0.85），均P<0.05]，膈肌损伤明显改善，收缩力显著增强[治疗1 d组：（2.39±0.42）N/cm2vs （1.91±0.25）N/cm2，治疗3 d组：（2.57±0.62）N/cm2vs （1.72±0.50）N/cm2，治疗7 d组：（2.77±0.55）N/cm2vs （1.54±0.33）N/cm2，均P<0.05]，Cyt c、caspase-3蛋白表达逐渐下降，RyR1、p-mTORC1蛋白表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论体外膈肌起搏对呼吸机相关膈肌功能障碍具有保护性作用，其机制可能是抑制膈肌线粒体损伤，减轻氧化应激反应，减轻机械通气诱导的膈肌萎缩和结构改变，进而改善呼吸机相关膈肌功能障碍。

简介：摘要目的探讨体外膈肌起搏（EDP）联合高压氧（HBO）处理对呼吸机相关膈肌功能障碍（VIDD）的保护性作用及其机制。方法将100只健康雄性大鼠按随机数字表法分为空白对照组（BC组）、模型组（VIDD组）、体外膈肌起搏组（EDP组）、高压氧处理组（HBO组）和联合处理组（EDP+HBO组，体外膈肌起搏的同时给予高压氧处理），每组20只。气管切开后给予控制性机械通气建立VIDD大鼠模型，VIDD组不进行干预，其余各组给予相应的处理。连续处理10 d后取材，检测膈肌重量（DW）及膈肌重量/体重比（DW/BW）、离体膈肌收缩力、肌纤维横截面积变化情况及膈肌相关因子的表达水平。结果与BC组比较，VIDD组DW、DW/BW及肌纤维横截面积下降，膈肌纤维结构损伤明显，离体膈肌收缩力显著下降；膈肌组织中肌球蛋白重链-1（MHC-1）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、线粒体动力相关蛋白1（Drp1）、肌肉萎缩蛋白Fbox-1（atrogin-1）、肌肉环状指蛋白-1（MuRF-1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、自噬相关蛋白（beclin1）明显升高（P<0.05），肌球蛋白重链-2（MHC-2）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、线粒体融合蛋白-2（Mfn2）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）表达水平明显下降（P<0.05）。与VIDD组比较，EDP+HBO组DW、DW/BW增高［（0.35±0.02）g vs.（0.63±0.06）g，（0.78±0.08）×103vs.（1.34±0.06）×103，均P<0.05），膈肌纤维结构损伤明显改善，肌纤维横截面积明显增加［（2 235.33±142.58）μm2 vs（4 564.82±406.72）μm2，P<0.05］，离体收缩力显著增强［（1.15±0.42）N/cm2vs.（2.19±0.10）N/cm2，P<0.05］，膈肌标本中MHC-1、Keap1、Drp1、atrogin-1、MuRF-l、caspase-3、beclin1表达逐渐下降，MHC-2、p-Akt、Mfn2、Nrf2、SOD、GSH-Px表达水平明显升高，膈肌功能改善最明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论体外膈肌起搏联合高压氧处理能显著增加膈肌收缩力、减轻氧化应激反应、减轻膈肌萎缩和膈肌结构损伤，从而减轻或减缓VIDD的发生及进展。

简介：摘要目的比较现行日本呼吸学会（Japanese respiratory society, JRS）评分系统和GAP （gender, age and physiologic variables）分期标准在评估特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）患者疾病严重程度上的一致性及临床应用价值。方法回顾性收集2011年1月至2016年1月在上海市肺科医院住院期间确诊IPF的155例患者，其中男149例，女6例，年龄40~80岁，平均（63±7）岁。分别使用JRS评分系统及GAP分期标准对患者进行疾病严重度分期，JRS评分Ⅰ期91例（91/155，58.7%），Ⅱ期29例（29/155，18.7%），Ⅲ期24例（24/155，15.5%），Ⅳ期11例（11/155，7.1%）；GAP分期Ⅰ期89例（89/155，57.4%），Ⅱ期52例（52/155，33.5%），Ⅲ期14例（14/155，9.0%）。所有患者均进行为期2年的随访，分析不同严重程度患者的预后及生存情况。结果按照GAP分期，各期患者的年龄、性别、体征、脉搏氧饱和度（SpO2）、超敏C反应蛋白、圣乔治评分（SGRQ）、二氧化碳分压（PaCO2）、6 min步行试验及6 min步行试验后SpO2差异无统计学意义（均P>0.05）；吸烟史（各期分别为68、37、9例）、存在呼吸道症状（各期分别为70、48、14例）、合并肺动脉高压（各期分别为22、20、8例）、ESR[各期分别为（24±17）、（30±21）、（41±22）mm/1 h]、PaO2[各期分别为（92±24）、（81±20）、（74±15）mmHg，1 mmHg=0.133 kPa]、FVC[各期分别为（2.9±0.6）、（2.2±0.5）、（1.6±0.3）L]及FEV1[各期分别为（2.4±0.5）、（1.8±0.5）、（1.4±0.3）L]差异有统计学意义（P<0.05）。按照JRS评分，各期患者的年龄、性别、吸烟史、呼吸道症状及体征、超敏CRP、ESR、圣乔治评分、6 min步行试验及FEV1差异无统计学意义（P>0.05）；PaO2[各期分别为（99±22）、（76±3）、（66±3）、（54±4）mmHg]、PaCO2[各期分别为（39±3）、（40±3）、（39±4）、（38±5）]、SpO2[各期分别为（97.2±1.2）%、（95.2±1.0）%、（93.2±1.3）%、（87.4±4.1）%]、6 min步行试验后SpO2[各期分别为（94.1±1.0）%、（93.2±1.2）%、（90.2±1.1）%、（87.4±4. 1）%]、合并肺动脉高压（各期分别为21、13、11、5例）及FVC[各期分别为（2.6±0.7）、（2.6±0.7）、（2.2±0.6）、（2.2±0.7）L]差异有统计学意义（P<0.05）。两种评分方法结果存在一致性（P<0.05），但一致性不强（Kappa值<0.75）。按照GAP分期标准的各期患者1年生存率差异无统计学意义（P>0.05），2年生存率差异有统计学意义（P<0.05）。按照JRS评分系统的各期患者1年及2年生存率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论GAP分期标准和JRS评分系统在评估IPF患者疾病严重程度上准确性和一致性均不高，两种评分方法在评估生存率方面未能体现出价值。