简介：摘要注射吸毒人群(PWID)丙型肝炎病毒感染率高达67%，要实现世界卫生组织2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的目标，PWID是需要优先关注的人群。尽管丙型肝炎病毒直接抗病毒药物持续病毒学应答可达到95%以上，但是PWID接受治疗仍存在很大的障碍，尤其是在医疗实践中，由于PWID多伴随合并感染、多重基因型感染、低依从性、药物滥用、美沙酮维持治疗、危险行为及再感染等情况，医生常担心这些因素影响疗效而拒绝给PWID提供丙型肝炎治疗。现对不同感染状态及具有特殊行为特征的PWID开展丙型肝炎治疗的情况及效果的有关研究进行综述，结论为在多学科合作下对PWID人群开展的丙型肝炎治疗安全有效并且能保证治疗的依从性。

简介：摘要全口服直接抗病毒药物（DAA）的上市为消除丙肝带来巨大机遇。本文通过梳理世界卫生组织近年更新的关于丙肝治疗的指南建议，并分析DAA药品的市场动态、价格趋势以及全球治疗进展，探讨目前DAA药物价格情况，治疗的可及性及其影响因素。结果显示WHO推荐使用DAA进行治疗，但DAA的价格昂贵，虽然各国采取措施降低价格，提高可及性，但DAA治疗的推进却不尽如人意，覆盖面依然不高。除了价格以外，还需考虑策略、卫生系统、可及性和服务提供等因素，采用公共卫生方法，推进DAA治疗，以实现丙肝的消除。

简介：摘要直接抗病毒药物（DAAs），是治疗慢性乙型肝炎的重要手段。DAAs能直接干扰病毒的感染复制过程，减少子代病毒产率，继而影响体内乙型肝炎病毒（HBV）的两种动态平衡，即肝细胞中病毒复制-循环中病毒衰减之间的平衡，共价闭合环状DNA（cccDNA）池补充-cccDNA衰减之间的平衡。现有核苷（酸）类似物足以影响第一种平衡，却难以撼动第二种平衡。因此，靶向HBV感染复制的不同环节，开发新型DAAs十分必要。现从cccDNA池补充-cccDNA衰减这一平衡的两个方面，探讨近期DAAs研发的主要进展。

简介：摘要慢性丙型肝炎（CHC）隐匿进展是导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因之一。近年来，随着直接抗病毒药物（DAAs）的问世，CHC尤其是特殊人群包括进展期肝病和HCC的抗病毒治疗取得了巨大进展。DAAs和HCC的相关问题也成为目前CHC治疗的重要关注点之一。现就近年来丙型肝炎相关HCC诊治的最新研究进展进行综述。

简介：摘要直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents，DAA)因具有更高的持续病毒学应答(sustained virologic response，SVR)率、口服方便、疗程短、不良反应少等优势，已经取代了以干扰素为基础的慢性丙型肝炎治疗药物。目前，DAA治疗方案的选择可以不受丙型肝炎病毒基因型的限制，甚至通过最短8周的抗病毒治疗，患者SVR12可达95%以上。但是采用DAA治疗后，是否可获得长期的SVR、减轻肝纤维化、改善肝硬化失代偿的预后、减少肝移植的需求、降低肝癌发生的风险等，这些是临床关注的重要问题。

简介：摘要目的探讨直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent，DAA)治疗慢性丙型肝炎肝硬化患者实现持续病毒学应答(sustained virologic response, SVR)后的预后及转归。方法回顾性分析2014年1月至2017年6月于天津市第二人民医院临床诊断为慢性丙型肝炎肝硬化的95例患者，其中72例应用DAA获得SVR，23例未行抗病毒治疗，比较两组患者肝细胞癌发生率、病死率的差异。统计学分析采用独立样本t检验、曼-惠特尼U检验和χ2检验。结果在3～71个月的随访结束时，DAA治疗组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、肝硬度测定值均较入组时改善[42(23，61) U/L比18(13，28) U/L，54(37，75) U/L比23(18，28) U/L，39(33，42) g/L比45(41，48) g/L，26(18，37) kPa比15(11，26) kPa，Z＝-6.005、-7.008、-6.057、-3.162，均P<0.01]，但DAA治疗组与未行抗病毒治疗组患者肝细胞癌发生率[12%(9/72)比17%(4/23)]、病死率[3%(2/72)比13%(3/23)]差异均无统计学意义(均P>0.05)。应用DAA治疗和未行抗病毒治疗的慢性丙型肝炎肝硬化患者进行肝细胞癌累积发生率分析，两组差异无统计学意义(P＝0.609)。慢性丙型肝炎肝硬化发生肝细胞癌患者与未发生肝细胞癌患者年龄[(60.3±3.6)岁比(54.4±9.9)岁]差异有统计学意义(t＝-3.948，P<0.01)；代偿期肝硬化患者应用DAA治疗后，6例发生肝细胞癌的患者中4例患糖尿病，未发生肝细胞癌的患者糖尿病患病率为17%(7/42)，发生肝细胞癌较未发生肝细胞癌者空腹血糖更高[(7.3±1.9) mmol/L比(5.9±1.1) mmol/L]，差异均有统计学意义(χ2＝7.430，t＝-2.442，P＝0.019、0.019)。结论DAA可以显著改善慢性丙型肝炎肝硬化患者的肝功能、肝纤维化，但未发现可以改善其近期肝细胞癌发生率、病死率；空腹血糖升高、糖尿病可能为代偿期慢性丙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的危险因素。

简介：摘要目前，对丙型肝炎患者的抗病毒治疗均采用直接抗病毒药物(DAAs)。由于DAAs品种较多，为方便临床医师选用，本文推荐择必达或吉利德三代(丙通沙)药物治疗，而G/P鸡尾酒(Maviret)疗法可作为其他DAAs治疗失效患者选用。文中还对这些小分子药物的安全性与耐药率作了介绍，以供参考。

简介：摘要2019年12月，中国武汉暴发新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，该疾病传染性强，迅速在国内外传播，引起了高度关注。临床尚无确切有效的抗病毒治疗药物。鉴于目前疫情的紧迫性，根据推荐的诊疗方案和相关研究，本文对瑞德西韦、奥司他韦、阿比多尔、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林及干扰素α等试用于临床的抗病毒药物进行介绍，以期能为COVID-19的药物合理选择提供参考。

简介：摘要国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）》推荐了3种抗病毒药物，包括干扰素α（雾化吸入）、洛匹那韦/利托那韦（口服）和利巴韦林（静脉输注）。另外，一种尚未上市的抗病毒药物瑞德西韦也在我国展开了临床试验。本文主要就干扰素、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林在SARS冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人类免疫缺陷病毒感染等治疗中的安全性数据以及瑞德西韦在动物实验、Ⅰ期临床试验、治疗埃博拉病毒感染临床试验中的安全性数据及用于1例新型冠状病毒肺炎治疗的初步数据进行简要综述，为临床安全用药提供参考。

简介：摘要目的观察直接抗病毒药物(DAAs)治疗肝移植术后丙型肝炎病毒(HCV)感染受者的抗病毒疗效。方法收集2014年12月至2018年6月解放军总医院第五医学中心收治的应用DAAs治疗的肝移植术后HCV感染受者22例临床资料进行回顾性分析，HCV RNA基因1b型患者20例，采用索磷布韦(400 mg/d)+来迪派韦(90 mg/d)或索磷布韦(400 mg/d)+达拉他韦(60 mg/d)治疗方案，疗程12周或24周；2a型患者2例，采用索磷布韦(400 mg/d)治疗方案，疗程12周。观察抗病毒治疗效果、治疗期间的不良反应以及治疗、随访过程中的HCV RNA定量、肝肾功能等实验室指标。结果22例肝移植术后HCV感染受者中男性16例，女性6例，中位年龄61.5(36～71)岁，抗病毒治疗中位时间为移植术后48(2～117)个月。其中16例患者采用12周疗程，治疗4周时2例患者HCV RNA未阴转，治疗结束时所有患者HCV RNA定量均为阴性；6例患者采用24周疗程(均为1b基因型)，治疗4周及治疗结束时HCV RNA均为阴性；所有患者治疗结束后12周及24周持续病毒学应答率均为100.0%。患者治疗前的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐水平分别为71.5(30，110)U/L、(89.4±25.7) mmol/L，治疗4周后ALT下降为22(17.8，28.5)U/L，治疗结束后24周肌酐下降为(77.4±11.5)mmol/L，治疗前后比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间无严重不良反应发生。结论DAAs治疗肝移植术后HCV感染抗病毒效果肯定，可获得长期持续病毒学应答。

简介：摘要丙型肝炎病毒（HCV）RNA可通过直接抗病毒药物治疗从血液循环中清除，达到持续病毒学应答（SVR）。研究表明，直接抗病毒药物治疗达到SVR后，可降低肝细胞癌（HCC）发病率，但仍需监测HCC的发生。现简要总结现有研究关于抗病毒治疗后丙型肝炎继发HCC可能原因的讨论，主要分为表观遗传学改变与DNA异常甲基化、HCV相关肝硬化与DNA倍数异常、HBV再激活、隐匿性HCV感染几个方面，以及抗病毒治疗对HCC复发的影响。抗病毒治疗在极少数情况下不能完全阻止丙型肝炎后HCC的发生和复发，其机制仍需继续研究探索，临床医生也应谨慎对待。

简介：摘要目的慢性丙型肝炎抗病毒治疗有助于代谢状态的改善，但接受直接抗病毒药物（DAA）治疗后血清尿酸（SUA）水平的变化尚不明确。本研究旨在观察慢性丙型肝炎合并高尿酸血症的临床特点及DAA治疗后血尿酸水平的变化。方法用前瞻性的研究队列，探讨接受DAA治疗并获得持续病毒学应答的慢性丙型肝炎患者高尿酸血症的发生风险，观察DAA治疗后12周血尿酸水平的变化及相关的影响因素。组间比较应用校正的χ2检验或Fisher精确检验、方差分析、Student's t检验或非参数Mann-Whitney U检验进行比较。应用通过重复测定及配对t检验比较治疗前后SUA、肝肾功能指标的变化。尿酸降低定义为治疗后12周SUA较基线下降。肾小球滤过率（eGFR）、天冬氨酸转氨酶/血小板比值、丙氨酸转氨酶及受控衰减指数变化比率定义为（基线-治疗后12周）/基线。采用二元Logistic回归分析比较与高尿酸血症及尿酸降低的风险因素及影响因素。结果纳入161例慢性丙型肝炎接受DAA治疗的患者，高尿酸血症患者占19.3%。eGFR < 60 ml/（min·1.73 m2）及人体质量指数是慢性丙型肝炎患者发生高尿酸血症的独立风险因素（eGFR：OR = 0.123，P = 0.002；人体质量指数：OR = 1.220，P = 0.002）。治疗前、治疗结束及治疗后12周SUA水平明显变化（327.96比320.76比314.92，F = 3.272，P = 0.042），治疗后12周SUA、肝硬度、丙氨酸转氨酶及受控衰减指数较基线均有显著下降，P < 0.05。治疗过程中eGFR较基线升高比率与受控衰减指数下降比率是SUA降低的影响因素（eGFR：OR = 5 124，P = 0;受控衰减指数：OR = 0.010，P = 0.039）。结论慢性丙型肝炎发生高尿酸血症的风险因素为eGFR降低及人体质量指数，通过DAA治疗病毒清除后，血尿酸水平显著降低。

简介：无

简介：摘要新型冠状病毒(2019-nCoV或SARS-CoV-2)是一种传染性强、致死率较高的病毒，目前已造成全球25个国家的5万余人感染，1千余人死亡。人感染新型冠状病毒后可出现发热和咳嗽等症状，部分患者可出现呼吸困难等严重症状，重症患者可出现急性呼吸窘迫综合征和脓毒症休克而导致死亡。目前国内外尚无针对新型冠状病毒肺炎明确有效的抗病毒药物。因此，本文拟通过对近期国内外针对新型冠状病毒肺炎的抗病毒药物基础研究和临床进展进行综述，为临床更加有效地治疗新型冠状病毒肺炎提供新的思路。

简介：摘要发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV)是一种蜱传的新型布尼亚病毒，在中国大别山地区被首次发现，临床上可以引起严重发热、血小板减少等症状，致死率可达10%~30%。目前，SFTSV的致病机理和感染机制尚不清楚，还没有针对该病毒的特效药物和疫苗。本文对SFTSV的入胞机制、膜融合、复制、装配和出芽过程进行了综述，总结了目前SFTSV相关的治疗性抗体和抗病毒药物的研究进展，以期为我国SFTSV的疫苗和抗病毒药物的研发提供参考。

简介：摘要本视频重点介绍丙型肝炎现有诊疗指南中重点内容，指出有效的抗病毒治疗可以彻底清除病毒，降低肝硬化和肝细胞癌发生，其生存率可大大提高，目前丙型肝炎被认为是一种可以治愈的疾病。目前聚乙二醇化干扰素（peginterferon，PegIFN）联合利巴韦林（Riboviron，RBV）是全球标准抗丙型肝炎病毒治疗方案；近年来欧美国家相继上市了针对丙型肝炎病毒不同靶位点的多种直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents，DAAs），其具有口服方便、疗程缩短、不良反应减少、患者耐受性良好等多种优势，提高了患者服药的依从性，其疗效也在原来标准治疗方案PegIFN联合RBV的基础上有所提高，部分DAAs治疗方案持续病毒学应答（sustained virological response，SVR）高达90%～100%，并且已经在多个国家获得批准上市和临床应用。另外本视频介绍了我国丙型肝炎患者在DAAs时代尚未解决的几个重点问题，提出DAAs通过诱导或抑制CYP450系统，与其他药物相互作用来影响其药物浓度，从而降低药物的功效或增加毒性。另外，提出临床应用时需警惕DAAs和其他常用药物合用时潜在各种风险，故DAAs使用前要问清病史和药物使用情况并调整治疗方案；尤其需要密切监测HBV/HCV混合感染者DAAs治疗过程中HBV反弹。

简介：摘要抗新型冠状病毒目前最主要的方案为抗病毒和对症治疗，在临床试用的抗新型冠状病毒的药物包括广谱抗病毒药物(干扰素α和利巴韦林)、血凝素抑制剂(阿比多尔)、蛋白酶抑制剂(洛匹那韦/利托那韦和达芦那韦/考比司他)、核苷类似物(法匹拉韦和瑞德西韦)及抗疟药物(氯喹)，但在实际使用过程中发现部分患者出现肝损伤，本文就抗新型冠状病毒药物的肝损伤相关研究作一综述，旨在促进抗新型冠状病毒药物的安全有效使用。

简介：摘要新型冠状病毒(2019-nCoV)与一种蝙蝠中的冠状病毒基因序列的同源性高达96%，通过对其保守的7个非结构蛋白进行对比，发现2019-nCoV属于SARS相关冠状病毒(SARSr-CoV)。2019-nCoV进入细胞的受体与SARSr-CoV一样，血管紧张素转换酶2(ACE2)为其共用跨属受体。本文主要从种间传播和遗传变异着手，简要讨论了人类细胞表面的受体(如ACE2和APP4)，这些受体是造成人类感染和流行的因素，并在病毒基因组中编码5种蛋白，其被认为是开发抗病毒药物的重要靶标。笔者对8种较有希望的抗2019-nCoV药物作了介绍，包括3种抗-HIV药物(洛匹那韦/利托那韦、达诺瑞韦/利托那韦及达芦那韦)，正在研究的抗埃博拉病毒药物(瑞德西韦)，抗流感病毒药物(阿比朵尔，法维拉韦)及1种抗疟疾药(磷酸氯喹)；其中瑞德西韦、阿比朵尔及法维拉韦对2019-nCoV具有较强的抑制作用，或许可能是最有希望的药物。

简介：摘要目的探讨人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）合并感染患者接受直接抗病毒药物（DAAs）治疗后病毒学、免疫学及肝纤维化指标长期变化特征。方法以2014年5月至2019年12月广州医科大学附属市八医院HIV/HCV合并感染患者为研究对象，观察DAAs结束治疗后144周随访期间病毒学应答率、外周血CD4+T淋巴细胞水平及肝纤维化血清学指标（APRI评分及FIB-4指数）变化。统计学方法采用Kruskal-Wallis检验。结果共103例患者纳入本研究，男性87例（87.5%），年龄中位数44岁，DAAs治疗结束后12周持续病毒学应答（SVR12）率达97.6%，整个随访过程SVR至少95.9%。与基线相比，CD4+T淋巴细胞计数治疗结束后12周（Z = -2.283，P = 0.022）、24周（Z = -3.538，P < 0.001）、48周（Z = -3.297，P = 0.001）、96周（Z = -3.562，P < 0.001）以及144周（Z = -2.842，P = 0.004）均显著升高。DAAs治疗第4周时，APRI评分（Z = -6.394，P < 0.001）和FIB-4指数（Z = -2.528，P = 0.011）即较基线显著下降，之后它们一直维持在较低水平，但未进一步下降。结论HIV/HCV合并感染者经DAAs治疗后可长期保持较高SVR，获得良好免疫重建，并明显改善肝纤维化。

简介：摘要直接抗病毒药物在大部分丙型肝炎(丙肝)患者，包括很多既往难治患者中均可达到较高的治愈率，使得丙肝消除成为可能。我国丙肝高危人群患病率远高于一般人群，因此针对不同高危人群特点制定消除计划的微消除策略或为更加实际可行的方式。目前在我国，部分高危或特殊人群的丙肝筛查已在临床受到重视，如透析患者、孕期妇女、乙型肝炎患者或人类免疫缺陷病毒感染者，但仍有其他丙肝高危人群因分布零散、首诊于非感染科且接诊医护人员对丙肝认识不足、或者属于社会边缘群体等原因而无法被常规筛查体系所识别，成为丙肝消除的盲点及难点。本文意在探讨这类特殊人群诊疗面临的挑战，以期为公共卫生工作者和临床医师，特别是非感染/肝病科医师开展丙肝筛查及诊疗工作提供参考。