简介：像使用费的受体(TLR)是主人防卫系统的哨兵，它认出很多微生物引起的病原体。主机防卫系统可能是低效的或如果由TLR和随后的被触发TLR的cytokine生产的微生物引起的识别是deregulated，煽动性的疾病可以发展。激活抄写因素4(ATF4)，ATF/CREB抄写因素家庭的一个成员，是参予几个pathophysiological过程的一个重要因素。在这份报告，我们发现ATF4也涉及调停TLR的天生的有免疫力的反应，它参予TLR4信号transduction并且调停许多cytokines的分泌物。我们观察到ATF4被激活并且translocates到经由TLR4-MyD88-dependent小径跟随lipopolysaccharide(LPS)刺激的原子核。另外，cytokine数组试金证明某关键煽动性的cytokines例如IL-6，IL-8和RANTES，被ATF4断然调整。我们也证明c6月直接绑在ATF4，从而支持煽动性的cytokines的分泌物。一起拿，这些结果显示ATF4在被触发TLR4的cytokine充当一个积极管理者生产。

简介：Graft-versus-host疾病(GVHD)是在造血的干细胞移植以后的最普通的复杂并发症。澄清像使用费的受体的角色4(TLR4)，它是为细菌的lipopolysaccharides(LPS)的主要受体在尖锐GVHD的发展，我们使用了一个TLR4大美人(TLR4−/−)老鼠GVHD模型并且分析了内在的免疫学的机制。当TLR4−/−老鼠被用作骨头髓和splenocyte房间接枝施主或接受者时，GVHD症状出现和死亡被推迟与相比野类型(TLR4+/+)老鼠。另外，组织病理学说的分析在TLR4−/−BALB/c怪物，肝和小肠织物损坏与最小的淋巴球的渗入被减少。与TLR4+/+,TLR4−/−老鼠相对照，树枝状的房间没在处于一个不成熟的状态感应、留下的LPS期间表示CD80，CD86，CD40，MHC-II或IL-12。而且，TLR4−/−鼠标怒气的能力支持allogeneicT房间增长的树枝状的房间和，特别地T助手房间1(Th1)开发显然与TLR4+/+鼠标相比被稀释interferon-γ的树枝状的房间，和层次；(IFN-γ；)并且IL-10，Th2房间特定的cytokines，在TLR4−/−BALB/c比在TLR4+/+BALB/c妄想的老鼠。总的来说，我们的数据表明TLR4可以在GVHD和基因治疗可能提供的那指向的TLR4的致病起一个作用减少GVHD的风险的一条新处理途径。

简介：摘要脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）可以激活许多与炎症发生的相关的细胞（如单核细胞和巨噬细胞等），引起相关细胞的细胞因子的合成以及释放，最终导致生物体全身炎症的发生。LPS可以与巨噬细胞表面上的Toll-4受体（TLR4）受体相结合，引起自噬反应的发生，从而利于巨噬细胞对生物体内病原体的吞噬。近些年来，大量的研究表明LPS-TLR4/NF-kB信号通路与生物的炎症密切相关，本文主要综述了LPS，TLR4，NF-kB以及它们之间形成的通路与抗炎免疫的关系，从而为临床上LPS引起的炎症的治疗提供新的途径。

简介：目的检测TLR-4和IL-1B在骨关节炎（OA）患者关节液和血清中的水平，探讨其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TLR-4和IL-1B在20例OA患者和20例正常人关节液和血清中的水平，分析OA患者的TLR-4和IL-1B水平与正常人水平关系，分析与关节炎严重指数的相关性。结果OA患者血清TLR-4和IL-1B水平与正常人有统计学差异（P〈0．05），且高于正常人水平。OA患者中TLR-4和IL-1B血清水平与关节液水平变化联系密切，其水平变化与关节炎严重指数呈正相关（P〈0．05）。结论TLR-4和IL-1B在OA患者中高表达，他们的表达与关节炎严重程度正相关，提示二者可能与参与OA的发生、发展过程。提示运用TLR-4和IL-1B的相关配体作为免疫佐剂可能用于治疗OA。

简介：天生的免疫系统认识到通过编码germline的模式识别受体(PRR)入侵病原体，它得到天生的抗菌剂和煽动性的回答并且开始适应免疫控制或消除感染。像使用费的受体(TLR)和retinoic酸可诱导的基因(RIG-I)我是关键天生的有免疫力的PRR并且被精致的机制紧调整响应外国侵略者保证有益的结果。尽管许多在文学的焦点在发炎的蛋白质管理者的学习上，microRNAs(miRNAs)作为煽动性的过程的某些特征的重要控制器出现了。几miRNAs被TLR和RIG-I激活作为TLR并且RIG-I发信号的反馈管理者在myeloid房间和行为导致。在这评论，我们包括地讨论miRNA网络怎么对TLR并且RIG-I在煽动性的回答的开始和结束发信号和他们的角色作出回应的最近的理解。增加的证据也显示编码病毒的miRNAs和细胞的miRNAs在病毒的复制有重要功能并且招待抗病毒的豁免。

简介：本研究选择了5个TLR7激动剂作为训练集,使用DiscoveryStudio软件包构建了TLR7激动剂的药效团模型。最终获得的最优药效团模型Hypo2由一个氢键受体、一个氢键给体和两个疏水中心组成,对训练集和测试集具有较好的预测能力。此外,将Hypo2作为提问结构搜索由79个不同活性的TLR7激动剂（0.2–5000nM）组成的化合物库,该模型能有效将数据库中高活性的TLR7激动剂识别为目标化合物。分子对接研究进一步验证了该药效团模型的合理性。本研究获得的TLR7激动剂药效团模型有助于发现新型TLR7激动剂。

简介：大海、沙滩,是孩子永远也玩不够的地方,也是亲子旅行的最佳目的地。夏季来临,让我们带上孩子再走远一点,去漫游四海吧!不同地域的海，有着不同的美，还蕴含着不同的文化。孩子也许记不住，也说不出，但他能感受。满足孩子需要的同时，也别忘了满足自己的好奇心。所以，这个夏天，不妨换个地方去看海!

简介：星象预报：这个四月，水逆会再次来临.水逆期间开展新工作从来就不会是个好主意。包括买新物品、搬家或其他的大件采购或重要决定。此时很适合不买东西随便逛逛，也适合从事招新工作之前的调查研究。

简介：墨水和纸形影不离，它们是最佳搭档。所以，小侦探内特对墨水也进行了仔细研究。在墨水被发明出来以前，人们通过在石头上雕刻图画和字母，或者在湿黏土上压出图画和字母来书写信息。

简介：近期，信息消费市场不断释放利好消息。就在国务院正式下发《关于促进信息消费扩大内需的若干意见》后不到一个月，在第七届夏季达沃斯论坛上，国家发改委副主任张晓强透露4G牌照将很快发放的消息。作为4G发展的重要一环，4G终端利好也接踵而至。继三星与中国移动合作推出国内首款4G商用手机之后，又有索尼、华为、中兴的各一款TD—LTE（我国自主4G网络标准）手机获得工信部入刚许可。

简介：1．distancen．距离：间距【用法精析】What’sthedistancebetweenNewYoukCityandBoston（=fromNewYoukCitytoBoston）？纽约市离波士顿有多远？DistanceisnoproblemontheInternet．在互联网上距离已不成问题。

简介：收国务院文件：关于公布第四批国家珍贵古籍名录和第四批全国古籍重点保护单位名单的通知（国发[2013]12号3月8日）

简介：“金城武实在是太帅了!”6月18日，金城武为长荣航空拍摄的形象广告”ISEEYOU，在Facebook上疯狂刷屏．少了笑容可掬的空姐、豪华设备的座舱．多了走访法国巴黎、日本奈良和台东池上的画面。

简介：使用警犬抓捕疑犯一、案情基本情况2012年6月10日凌晨4时,腾冲县公安局刑侦大队接到市公安局指令：抽调刑侦大队带犬民警及警犬立即赶赴保山追捕一名涉案犯罪嫌疑人。

简介：4月1日2012--2013年度全国越野滑雪冠军赛在牙克石市凤凰山滑雪场开赛。同日，国家队越野滑雪、冬季两项训练基地也在该滑雪场挂牌。自治区副主席刘新乐宣布开赛。

简介：近日，农业部下发《行政处罚通知书》，吊销山西省临猗中晋化工有限公司高效氯氟氰菊酯（25克／升乳油，农药登记证号PD20090596）、江西龙源农药有限公司辛硫·三唑磷（30％乳油，农药登记证号PD20096960）、广西金燕子农药有限公司马拉·辛硫磷（20％乳油，农药登记证号PD20091486）、河南安阳市国丰农药有限责任公司甲基硫菌灵（70％可湿性粉剂，农药登记证号PD20084318）等4家企业4个产品的农药登记证。

简介：目的分析4例儿童Alport综合征的基因型和临床表型特点。方法总结4例患儿的临床特点，采用外显子捕获一第二代测序技术对4例诊断为Alport综合征患儿的COL4A5、COL4A4和COL4A3基因进行突变检测。结果4例均为男性，年龄6～8岁，首发症状均为血尿，均伴有不同程度的蛋白尿。1例表现为高频听力区受损，1例右侧视网膜脱色素改变。4例肾功能均正常。肾穿刺活检电镜检查均显示典型Alport综合征基底膜病变。在4个家系中发现4种COL4A5基因突变，分别为Glyl32Glu、Glyl238Arg、Gly267Arg和Glyl033Ser，均为未报道的新突变。经家系验证Glyl32Glu和Glyl033Ser为新生突变。用SIFT和PblyPhen软件进行蛋白功能预测均显示4种突变为有害突变。结论本研究采用外显子捕获一第二代测序技术共检测到4种COL4A5基因新突变，其中2种为新生突变。为人类Alport综合征基因突变数据库增添了4个新成员，对进一步研究中国人群Alport综合征的发病机制以及遗传咨询和产前诊断有重大意义。

简介：安徽省考要参加4月13日的多省联考．联考的申论难度和题型都非常接近国考．联考又被称为“小国考”．很多考生担心自己不能适应联考。为了帮助考生明确方向，提高联考申论的得分．笔者结合自己的实战经验和教学体会．分析了衡量联考申论文章质量的标准．概括为四个方面：言之有理、言之有序、言之有物、言之有情。

简介：日子就如打印机里的一叠A4纸，如果不给它一些打印指令，它就是一张张空白的重复。从时间的出纸口吐出的，还是一张空白的日子。

简介：<正>一、市场行情简述本月行情:本月己二酸整体行情欠佳,弱势震荡为主。厂家虽多高挂,然下游消化乏力,前三周场内交投重心窄幅走跌,华东地区市场重心从月初的11,400-12,300元/吨附近跌至11,000-12,100元/吨附近,更低都有听闻。而到月末,受部分厂家高结高挂刺激,场内报价低价减少,整体重心略有回升,上升至11,200-12,200元/吨附近。华南地区走