简介：像使用费的受体(TLR)是主人防卫系统的哨兵，它认出很多微生物引起的病原体。主机防卫系统可能是低效的或如果由TLR和随后的被触发TLR的cytokine生产的微生物引起的识别是deregulated，煽动性的疾病可以发展。激活抄写因素4(ATF4)，ATF/CREB抄写因素家庭的一个成员，是参予几个pathophysiological过程的一个重要因素。在这份报告，我们发现ATF4也涉及调停TLR的天生的有免疫力的反应，它参予TLR4信号transduction并且调停许多cytokines的分泌物。我们观察到ATF4被激活并且translocates到经由TLR4-MyD88-dependent小径跟随lipopolysaccharide(LPS)刺激的原子核。另外，cytokine数组试金证明某关键煽动性的cytokines例如IL-6，IL-8和RANTES，被ATF4断然调整。我们也证明c6月直接绑在ATF4，从而支持煽动性的cytokines的分泌物。一起拿，这些结果显示ATF4在被触发TLR4的cytokine充当一个积极管理者生产。

简介：摘要新近观点认为，自然流产的发病、病程发展均有Toll样受体4(TLR4)的参与和作用。本综述针对与自然流产（重点是不明原因反复性流产，URSA）妇女的TLR4表达相关的文献资料进行回顾性总结，以期找到影响母体-胎儿的免疫学机制中的一些关键因素，提示临床对此进行重点关注和特异性干预，有望改善URSA患者的预后。

简介：摘要心血管疾病是与循环系统密切相关的疾病。Toll样受体是一类模式识别受体，在心血管疾病的发生发展起着至关重要的作用。受配体激活后，TLR4通过信号转导引起相关蛋白表达从而调控心血管的生理和病理过程。TLR4在疾病中的作用机制还需大量深入研究来阐明，为预防和治疗血管性疾病提供新的理论依据。

简介：目的探讨TLR4、5、9在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测正常、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌患者的宫颈组织病理石蜡切片中TLR4、5、9表达情况。结果TLR4、5、9在宫颈细胞的细胞膜和胞浆中均有表达,随着宫颈病变程度增加,TLR4、5、9的表达逐渐增强,正常宫颈〈宫颈低度病变〈宫颈高度病变〈宫颈癌（P〈0.05）。结论TLR4、5、9与宫颈癌的发生发展相关,宫颈TLR4、5、9的表达随宫颈病变级别升高而增加。

简介：摘要目的探讨慢性阻塞性肺病TLR2、TLR4表达与血清TNF-α、IL-6关系。方法收集2014年-2015年我院慢性阻塞性肺疾病的患者，根据患者疾病分期，分为研究组（处于慢性阻塞性肺病急性期）和对照组（处于慢性阻塞性肺病稳定期）。对比（1）两组TLR2、TLR4、TNF-α及IL-6水平。（2）TLR2、TLR4与TNF-α、IL-6的相关性。结果（1）两组TLR2、TLR4、TNF-α及IL-6水平比较有差异（P<0.05）。（2）TLR2与TNF-α、IL-6的相关性分别为0.68、0.74（P<0.05）；TLR4与TNF-α、IL-6的相关性分别为0.73、0.66（P<0.05）。结论TLR2、TLR4与血清TNF-α、IL-6可能共同参与COPD的发展，稳定期COPD患者TLR2、TLR4表达明显下降，可以通过调整TLRs水平来控制急性期COPD体内患者的炎症症状。

简介：Toll样受体（Toll-likereceptors,TLR）是近年来发现的Ⅰ型跨膜受体。在已发现的TLR中,TLR4是研究热点之一。TLR4普遍存在于癌细胞中,越来越多的研究证明TLR4信号通路介导的炎症反应在癌症发生、发展中发挥重要作用。TLR4可能成为一个潜在的癌症治疗的新靶点。

简介：

简介：【摘要】目的：探讨基于TLR4探讨参苓白术颗粒对脓毒症的保护效果。方法： SPF级雄性8周龄SD大鼠24只，将其随机均分为普通大鼠对照组(wild-type，WT组)、普通大鼠模型组(WT+LPS组)、TLR4基因敲除大鼠对照组(TLR4knockout，TLR4-ko组)、TLR4基因敲除大鼠模型组(TLR4-ko+LPS组)，普通大鼠模型治疗组(WT+LPS+参苓白术颗粒)、TLR4基因敲除大鼠治疗型组(TLR4-ko+LPS+参苓白术颗粒)，每组8只。各组大鼠肺组织中NF-kB、TNF-α水平对比。结果：WT组NF-kB、TNF-α水平均小于其他各组（WT+LPS组、TLR4-ko组、TLR4-ko+LPS组、WT+LPS+参苓白术颗粒组、TLR4-ko+LPS+参苓白术颗粒组）（P＜0.05），TLR4-ko组上述指标水平小于WT+LPS组（P＜0.05），TLR4-ko+LPS组上述指标水平显著高于WT+LPS组、TLR4-ko组（P＜0.05），WT+LPS+参苓白术颗粒组上述指标水平显著低于WT+LPS组、TLR4-ko+LPS组（P＜0.05），TLR4-ko+LPS+参苓白术颗粒组与WT+LPS组、TLR4-ko+LPS组、WT+LPS+参苓白术颗粒组差异均具有显著的统计学意义（P均＜0.05）。结论：TLR4在内毒素致脓毒症肺损伤中起重要作用，且参苓白术颗粒可有效缓解脓毒症肺损伤。

简介：摘要：脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致的器官功能障碍综合征，具有高发病率和高死亡率的特征。肝脏是脓毒症最早累及的器官之一，强调早期诊断并干预脓毒症合并肝损伤患者极为重要。目前对脓毒症所致的急性肝损伤仍无有效的治疗措施，我们总结了TLR4的信号通路在脓毒症中急性肝损伤的研究，为脓毒症急性肝损伤的靶向治疗提供理论依据。

简介：目的观察急性脑梗死患者Toll样受体4（TLR4）mRNA表达及与TNF-α仅浓度的相关性，初步探讨TLR4在急性脑梗死缺血炎性损伤中的作用，为临床治疗脑梗死提供新的思路。方法分别运用RT-PCR法、ELISA法测定35例急性脑梗死患者的外周血单个核细胞（淋巴细胞、单核细胞）TLR4mRNA表达及血清TNF-α仅浓度，同期与20例正常者、20例动脉粥样硬化患者比较。结果脑梗死组发病第1天TLR4mRNA表达、血清TNF-α仅浓度均显著高于正常对照组和动脉粥样硬化组（P〈0．01）。TLR4mRNA表达与血清炎性因子TNF-α仅浓度呈正相关（P〈0．01）。结论脑梗死患者急性期外周血单个核细胞TLR4mRNA表达上调，可能通过促使炎性因子产生分泌增多来介导脑缺血炎性损伤。

简介：目的观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TOLL样受体4（TLR4）表达的影响。方法采用链脲佐菌素（STZ，65mg·kg^-1）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，将其分为对照组、模型组、治疗组。治疗组在造模成功后1周给予氯沙坦20mg·kg^-1灌胃。12周后测3组24h尿蛋白、血肌酐、肾重／体重、血CRP及TNF-α水平；观察肾脏病理形态学变化；应用免疫组化法检测肾组织TLR4、核因子-κB（NF-κB）的蛋白表达。结果模型组24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高，肾小球肥大、细胞增生，PAS阳性物质沉积增多。血CRP、TNF-α含量及肾组织TLR4、NF-κB的蛋白表达上调。经氯沙坦治疗后，血CRP、TNF-α含量下降，TLR4、NF-κB的表达下调。结论氯沙坦对糖尿病肾病具有保护作用，其作用机制可能是通过下调NF-κB、TLR4的表达，降低血浆CRP、TNF-α含量来实现的。

简介：目的探讨脂氧素A4（LXA4）对脂多糖诱导肥胖大鼠感染脓毒症的保护作用及其对肝脏Toll样受体4（TLR4）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）表达的影响。方法选取3周龄雄性SpragueDawley大鼠60只随机分为普通组和肥胖组（n=30）,建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型,将两组大鼠再随机分成对照组、脓毒症组、脂氧素组,每组各取8只大鼠。对照组、脓毒症组、脂氧素组分别予生理盐水、脂多糖、脂氧素A4＋脂多糖腹腔注射,观察12h后心脏采血并采集肝脏组织。ELISA法检测血清白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织TLR4、TRAF6蛋白水平;实时荧光定量PCR法检测TLR4mRNA、TRAF6mRNA的表达水平。结果高脂饮食喂养6周后,肥胖组大鼠的平均体重、Lee＇s指数明显高于普通组（P〈0.05）。与普通组比较,肥胖组血清IL-6、TNF-α水平明显增高（P〈0.05）;同一饮食组内,脓毒症组较对照组血清IL-6、TNF-α水平明显增高（P〈0.05）,脂氧素组较脓毒症组血清IL-6、TNF-α水平显著降低（P〈0.05）。与普通组比较,肥胖组大鼠肝脏组织中TLR4、TRAF6蛋白及TLR4mRNA、TRAF6mRNA表达水平上调（P〈0.05）;同一饮食组内,脓毒症组较对照组TLR4、TRAF6蛋白及TLR4mRNA、TRAF6mRNA表达量明显增高（P〈0.05）,而与脓毒症组比较,脂氧素组TLR4、TRAF6蛋白及TLR4mRNA、TRAF6mRNA表达量显著降低（P〈0.05）。结论LXA4能降低血清IL-6、TNF-α水平,减轻炎症反应。LXA4能抑制TLR4、TRAF6在脓毒症大鼠肝脏中的表达,可能是通过抑制TLR4的信号传导途径来实现的。

简介：目的探讨白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞Toll样受体2与4表达的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型，将大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg／d灌胃）。8周后选用免疫组化单染及双染方法检验大鼠。肾组织巨噬细胞Toll样受体2、Toll样受体4以及核因子-kB-p-p65的表达。结果白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）鼠肾重／体质量以及尿蛋白水平明显低于模型组。白芍总苷给药组（50mg／kg）大鼠肾小球平均容量明显低于模型组，白芍总苷给药组（100与200mg／kg）平均容量与肾小管-间质损伤指数均明显低于模型组。模型组肾组织ED-1’细胞数明显高于对照组，白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）ED-1’细胞数较模型组明显下降，模型组。肾组织ED-1’Toll样受体2’、ED-1’Toll样受体4’以及核因子-kB-p-p65’细胞表达明显高于对照组，白芍总苷给药组（50，100，200mg／kg）肾组织中ED-1’Toll样受体2’、ED-I’Toll样受体4‘以及核因子-kBp-p65’细胞明显低于模型组。结论白芍总苷对于减少糖尿病大鼠早期肾脏损害有明显作用，其中与抑制糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞Toll样受体2与4表达可能部分相关。

简介：摘要目的探讨β受体阻滞剂（艾司洛尔）对脓毒症大鼠的心肌保护作用及对Toll样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）炎症通路的影响。方法选取雄性Wistar大鼠60只，采用随机数字法随机分为假手术组（Shame组）、脓毒症组（CLP组）、艾司洛尔组（CLP+ES组）、TLR4抑制剂组（CLP+TAK-242组）每组15只。Shame组实施盲肠探查术，CLP组、CLP+ES组与CLP+TAK-242组通过盲肠结扎穿孔法（CLP法）建立脓毒症模型；CLP+ES组于CLP术后12 h给予腹腔注射艾司洛尔稀释液20 mg/kg；CLP+TAK-242组于上述相同时间点给予腹腔注射TAK-242 3 mg/kg；Shame组与CLP组给予等量生理盐水。各组均于术后24 h处死大鼠，采集并处理标本。取心肌组织行苏木精-伊红染色观察大鼠心肌病理学变化；采用免疫组织化学法观察心肌组织中TLR4、髓样分化蛋白88（myeloid differentiation factor88，MyD88）及核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）的表达；采用马松染色（masson染色）观察心肌组织纤维化程度的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（western blot）检测TLR4、MyD88、NF-κB以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（aspartic acid specific cysteine protease 1，caspase-1）蛋白表达；取腹主动脉血采用免疫酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin-I,cTn-I）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平。结果与Shame组相比，CLP组心肌病理损伤、纤维化以及炎症细胞浸润明显加重，心肌损伤指标cTn-I与炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高[(8.70±0.22) vs. (4.41±0.31)，(445.57±9.13) vs.(219.60±5.52)，(165.55±2.18) vs.(93.47±3.37)，(124.12±2.59) vs.(67.63±6.04)，均P<0.05]；与CLP组相比，CLP+ES组与CLP+TAK=242组心肌损伤显著减轻，炎症递质水平明显降低[(5.38±0.18)与(5.37±0.13) vs.(8.70±0.22),(322.73±7.63)与(300.58±17.47) vs.(445.57±9.13),(121.28±5.44)与(120.30±4.95) vs.(165.55±2.18),(102.60±4.09)与(105.08±7.21) vs.(124.12±2.59)，P<0.05]。Western blot检测显示，CLP组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB及caspase-1蛋白表达水平均比Shame组明显升高[(1.79±0.15) vs.(1.15±0.04),(4.70±0.30) vs.(3.87±0.10),(0.35±0.04) vs.(0.18±0.02),(2.27±0.29) vs.(1.15±0.07)，均P<0.05 ]，而CLP+ES组与CLP+TAK=242组中该四个蛋白表达较CLP组显著降低[(1.31±0.16)与(1.18±0.14) vs.(1.79±0.15)，(1.50±0.16)与(1.46±0.19) vs.(2.27±0.29)，(0.27±0.02)与(0.24±0.01) vs.(0.35±0.04)，(1.50±0.16)与(1.46±0.19) vs.(2.27±0.29)，均P<0.05]。结论β受体阻滞剂可通过阻断TLR4信号通路介导的炎症反应来减轻脓毒症大鼠心肌损伤及抑制炎症介质的表达。

简介：摘要目的探讨红景天苷对大鼠肝纤维化的抑制作用及其作用机制。方法选清洁级雄性SD大鼠，随机分为3组NS对照组（n=12），红景天甙干预组（n=12）和肝纤维化模型组（n=12）。NS对照组自由进食和饮水，不进行任何干预，余下2组进采用CCl4皮下注射法诱导大鼠肝纤维化模型。干预组在诱导中期加入红景天苷，肝纤维化模型组继续原诱导方案，诱导12周结束后取肝组织进行H&E染色、MASSON染色观察肝纤维化情况，免疫组化及Western检测肝组织TLR4表达情况。结果干预组12只大鼠同样全部发生肝纤维化，但肝纤维化程度低于模型组；肝组织HE染色显示CCl4使大鼠肝脏结构破坏明显，胶原纤维显著增生；红景天甙干预组肝脏病理损害较轻微；MASSON染色结果显示正常肝组织仅于中央静脉周围显示少量蓝色纤维，红景天甙干预组大鼠肝脏胶原面积减少，干预组CVF%为1.642±0.616%，虽然高于NS组，但明显低于模型组，差异有统计学意义；免疫组化及Western结果显示红景天苷组肝组织TLR4表达明显低于模型组。结论红景天苷能够通过下调TLR4的表达，明显减轻大鼠的肝纤维化程度，对大鼠肝纤维化进程有一定的保护作用。

简介：Graft-versus-host疾病(GVHD)是在造血的干细胞移植以后的最普通的复杂并发症。澄清像使用费的受体的角色4(TLR4)，它是为细菌的lipopolysaccharides(LPS)的主要受体在尖锐GVHD的发展，我们使用了一个TLR4大美人(TLR4−/−)老鼠GVHD模型并且分析了内在的免疫学的机制。当TLR4−/−老鼠被用作骨头髓和splenocyte房间接枝施主或接受者时，GVHD症状出现和死亡被推迟与相比野类型(TLR4+/+)老鼠。另外，组织病理学说的分析在TLR4−/−BALB/c怪物，肝和小肠织物损坏与最小的淋巴球的渗入被减少。与TLR4+/+,TLR4−/−老鼠相对照，树枝状的房间没在处于一个不成熟的状态感应、留下的LPS期间表示CD80，CD86，CD40，MHC-II或IL-12。而且，TLR4−/−鼠标怒气的能力支持allogeneicT房间增长的树枝状的房间和，特别地T助手房间1(Th1)开发显然与TLR4+/+鼠标相比被稀释interferon-γ的树枝状的房间，和层次；(IFN-γ；)并且IL-10，Th2房间特定的cytokines，在TLR4−/−BALB/c比在TLR4+/+BALB/c妄想的老鼠。总的来说，我们的数据表明TLR4可以在GVHD和基因治疗可能提供的那指向的TLR4的致病起一个作用减少GVHD的风险的一条新处理途径。

简介：摘要目的研究脂多糖对大鼠腹膜间皮细胞TLR4和IL-6的表达影响及机制，从而为进一步探明腹膜透析相关性腹膜炎发生的机理及防治开辟一条新的途径。方法胰蛋白酶消化法原代培养大鼠腹膜间皮细胞、传代、经鉴定后分组（1）正常对照组（0mg/LLPS）；（2）LPS组不同浓度的LPS（0，1.0，10，100mg/L）分别作用8小时；1提取细胞分别检测TLR4mRNA，IL-6mRNA的表达，另将细胞消化并制成细胞悬液，用于流式细胞检测膜受体蛋白TLR4。结果（1）不同浓度LPS作用RPMC后，TLR4mRNA和IL-6mRNA表达显著上调，呈剂量依赖性，与对照组比较，组间差异均有统计学意义（p<0.05）（2）LPS刺激下腹膜间皮细胞TLR4蛋白检测结果不同浓度LPS作用RPMC后，TLR4蛋白表达上调，呈剂量依赖性，与0mg/LLPS组比较，组间差异均有统计学意义（p<0.05）。结论腹膜间皮细胞存在TLR4表达，且受LPS刺激后表达显著增强，炎性介质相应增加，提示TLR4可能参与了腹膜透析腹膜炎的过程，为进一步研究通过阻断TLR4传导通路药物减少腹膜透析腹膜炎提供了理论依据。

简介：[摘 要]  目的  研究达格列净对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4) 表达的影响。方法  57只雄性SD大鼠，分为实验组（n=48）和正常对照组（n=9）。实验组大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）50 mg/kg建糖尿病大鼠模型，正常对照组注射等剂量无菌枸橼酸钠缓冲液。建模成功的45只大鼠随机分为5组，每组9只：达格列净5 mg/（kg·d），达格列净10 mg/（kg·d）组，达格列净5 mg/（kg·d）联合TLR4特异性抑制剂Eritoran 5 mg/（kg·d），达格列净10 mg/（kg·d）联合TLR4特异性抑制剂Eritoran 5 mg/（kg·d），未干预组。达格列净采用灌胃的方法给药，对照组组给予等量生理盐水灌胃。联合应用Toll样受体4（TLR4）特异性抑制剂Eritoran组于第5周给予腹腔注射Eritoran 5 mg/（kg·d），连续[1]周。于第8周末各组大鼠留24 h尿液测量尿微量白蛋白，采用Western blot法检测肾组织中TLR4表达水平。心尖部取血2 mL，测空腹血糖、血CRP。免疫组织化学染色检测各组大鼠肾组织中TLR4及过氧化物酶体增殖增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达。结果  与对照组相比，实验组大鼠 24 h 尿微量蛋白、血 CRP 含量显著增高；肾组织 TLR4的表达明显增加，治疗前与治疗后比较存在差异（P < 0.05）；与未干预组相比：各干预组大鼠 24 h 尿微量白蛋白、血 CRP含量下降，肾组织 TLR4的表达亦减弱，比较存在差异（P < 0.05）；10 mg/（kg·d）吡格列酮组与5 mg/（kg·d）达格列净比较，肾组织 TLR4的表达减弱，前后比较存在差异（P < 0.05）；10 mg/（kg·d）达格列净联合5 mg/（kg·d）Eritoran组与5 mg/（kg·d）吡格列酮联合5 mg/（kg·d）Eritoran组比较，肾组织 TLR4的表达均明显减弱，但无统计学差异（P > 0.05）。结论  吡格列酮下调糖尿病大鼠肾脏组织 TLR4 表达，调节促炎和抗炎之间平衡，发挥抗炎作用；

简介：无

简介：目的以中国广东省汉族人群为研究对象，探讨Tolls样受体4（TLR4）等位基因Asp299Gly多态性与肺炎易感性、肺炎严重程度的关系。方法采用病例对照研究和PCR产物测序的方法，检查60例肺炎患者和40名健康体检者的TLR4等位基因Asp299Gly的分布与肺炎严重程度的关系。结果在肺炎患者和健康体检者中，TLR4等位基因Asp299Gly基因型所有个体均为野生型纯合子，Asp299Gly野生型与突变型在肺炎患者与健康个体，或重症肺炎与非重症肺炎患者中的分布无差异。结论TLR4等位基因Asp299Gly多态性与肺炎易感性、肺炎严重程度相关性不明确。