血清TNF-α与冠状动脉病变程度的关系

王曙光

【摘要】目的探讨血清TNF-α与冠状动脉病变程度的关系。方法用ELISA法检测冠状动脉造影确诊的冠心病患者共101例(男62例，女39例)及其年龄、体重指数相匹配的健康体检者96例(男48例，女48例)的血清TNF-α水平。用改良的Gensini评分系数对冠状动脉病变程度进行评分。结果冠心病组血清TNF-α水平显著高于对照组(P﹤0.01).随着冠状动脉病变程度的加重，冠心病患者血清TNF-α水平逐渐升高。Gensini积分为5的患者与积分为2的患者之间血清TNF-α水平有统计意义(P﹤0.05),积分为11的患者与积分为2的患者之间血清TNF-α水平有统计学意义（P﹤0.01）。结论冠心病患者的血清TNF-α水平高于健康者，并随着冠状动脉病变程度的增加而升高。

【关键词】冠状动脉疾病TNF-α

TNF-α是由157个氨基酸组成的多肽，为同源三聚体结构，介导炎症反应，主要由激活的单核巨噬细胞分泌，通常出现在炎症的早期，具有广泛的生物学活性，在免疫系统和非免疫系统中发挥十分重要的作用。目前冠心病研究的热点主要集中在炎症标志物在动脉粥样硬化的发生和预防后的临床评估中。炎症反映是机体复杂的反应过程，涉及很多炎症递质[1]其中TNF-α发挥了重要的作用。为此我们测定了101例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者及96例健康对照者的血清TNF-α水平，初步探讨TNF-α与冠状动脉病变程度的关系

1对象与方法

1.1对象：冠心病组：收集2011年1月至2011年7月在我院心内科就诊的冠状动脉造影阳性的冠心病患者共101例，男62例，女39例，年龄50～77岁，平均（65±8）岁，依据临床特征分为急性心肌梗死（AMI）25例，男14例，女11例；不稳定型心绞痛（UAP）43例，男31例，女12例；稳定型心绞痛组（SAP）33例，男17例，女16例。对照组：从同期健康体检者中选取年龄、体重指数（BMI）与患者相匹配的志愿者96例，男48例，女48例，年龄50～78岁，平均（64±9）岁，均无急慢性肝炎、高血压病、冠心病、糖尿病、肥胖等疾病。

1.2方法：所有入选患者均于冠状动脉造影前采血10ml，注入肝素抗凝管离心管，摇均，3500r／min离心5min，取上清液置-70℃冷冻待测。采用采用双抗体夹心ELISA法检测TNF-α，试剂盒购自法国Diacloneresearch公司，用奥地利TECAN公司的全自动酶标分析仪读取450nmA值，并根据标准曲线计算TNF-α浓度（pg／ml），具体步骤按说明书严格操作。

采用改良的Gensini评分系数对冠心病患者的冠状动脉病变程度进行定量评定，选择主要的8个血管进行评分，每个血管段狭窄程度根据如下标准评定：狭窄1%～49%为1分，50%～74%为2分，75%～99%为3分，100%为4分，冠状动脉病变程度的最终积分为8个血管段评分之和，最高为32分[2]。

1.3统计学处理：实验数据均以x-±s表示，组间比较采用t检验，采用SPSS11.0统计软件进行统计学分析。

2结果

2.1血清TNF-α水平比较见表1。

表1冠心病组与对照组血清TNF-α水平比较（x-±s）

注：与对照组比较，△P﹤0.01

2.2冠心病组中血清TNF-α与冠脉病变程度的关系：根据Gensini评分冠心病组中积分为2分的共21例，积分为5的22例，积分为11的共19例，不同积分者TNF-α水平比较见表2。

表2冠心病组不同病变程度的血清TNF-α（x-±s）

注：与积分2比较，△P﹤0.05，▲P﹤0.

3讨论

随着人们对冠心病发病机制研究的不断深入，对参与炎症反应的细胞因子的研究及功能越来越多受到重视。CHD患者血浆TNF-α的水平高预示着再发心血管的高风险。TNF-α可直接损伤血管内皮细胞，使其通透性增高，血胆固醇易于穿透内膜而在血管内沉积，促进单核细胞对内皮细胞的黏附，促进VSMC的迁移、增殖等参与急性冠脉综合症的发生发展过程[3]。TNF-α还诱导内皮细胞释放内皮素，引起内皮损伤及冠脉痉挛，从而促进血小板聚集和血栓形成。TNF-α对内皮细胞具有显著的促凝效应，他通过刺激凝血酶的合成改变内皮的抗凝活性，并刺激内皮细胞合成血小板活化因子促进血栓形成。

炎症在动脉粥样硬化的发生和发展过程中发挥了重要的作用。TNF-α是冠心病病变严重程度的重要预测分子。这种相关性可能反映了慢性炎症负担的预测因子和动脉粥样硬化增加风险的重要的标记物。炎症标记物TNF-α在冠脉病变的急性期明显升高[4]，本研究也得到了相同的结果。本研究采用人群对照的研究方法，研究不同不同血清TNF-α水平与AS病变的关系，结果显示冠心病组血清TNF-α水平显著高于对照组（P<0.01）与上述结论一致。Gensi-ni积分为5的患者与积分为2的患者之间的血清TNF-α水平有统计学意义（P<0.05），积分为11的患者与积分为2的患者之间的血清TNF-α水平有统计学意义（p<0.01）,这一结果提示TNF-α不仅与冠心病的发病有关，而且与冠心病的进展有关，冠状动脉病变程度越重，血清TNF-α越高。

参考文献

[1]孙玉兰，汤日波，谢莲娜，等。早期他汀类干预对不稳定冠状动脉疾病患者血清C反应蛋白水平的影响[J]。中国基层医药，2007，14（4）：551-552。

[2]SullivanDR,MarwickTH,FreedmanSB.Anewmethodofscoringcoronaryangiogramstoreflectextentofcoronaryatherosclerosisandimprovecorrelationwithmajorriskfactors.AmHeartJ,1990,119:1262-1267.

[3]RidkerPM,RifaiN,PfefferM,etal.ElevationofTumorNecrosisFactor-alphaandIncreaseRiskOfRecerrentCoronaryEventsafterMyocardialInfarction[J].Circulation.2000,101(18):2149-53

[4]BlakeGJ,RidkerPM.C-reactionproteinandotherinflammatoryriskmarkersinacturecoronarysyndromes.JAmCollCardiol2003;41:37-42S.